antibiotika

Co jsou antibiotika?

Antibiotika jsou látky zpracovávané živými organismy nebo produkované v laboratoři, které jsou schopny určit smrt bakterií nebo zabránit jejich růstu.

Antibiogram: každý disk je namočený v jiném antibiotiku; tam, kde chybí tmavý halo, znamená to, že antibiotikum je účinné při usmrcování bakterií, které jsou rozptýleny v kultivačním médiu.

ROZDÍL MEZI ANTIBIOTIKAMI A CHEMOTERAPIOU

Oba jsou antibakteriální léky. Tento rozdíl byl původně založen na skutečnosti, že chemoterapeutická léčiva jsou syntetická léčiva, zatímco antibiotika mají přirozený původ; tyto vznikají například z metabolismu hub (plísní) nebo metabolismu některých bakterií (streptomycetů).

Antibiotika představují neustále se vyvíjející farmaceutickou kategorii, takže mnoho přírodních molekul bylo chemicky modifikováno tak, aby se získaly nové léky, nazývané semisyntéza.

Funkční klasifikace

V závislosti na účincích na mikroorganismus jsou antibakteriální látky rozděleny na:

• BAKTERIOSTATICKÉ ANTIBIOTIKA: blokují růst bakterie a usnadňují její eliminaci v těle.

• ANTIBIOTICKÉ BAKTERIKIDY: které určují smrt bakterie.

Mnohokrát bakteriostatická nebo baktericidní aktivita závisí na dávce příjmu.

Na základě akčního spektra hovoříme o:

• ANTIBIOTIKA S ŠIROKÝM ROZSAHEM: aktivní proti gram-pozitivním i gram-negativním bakteriím.
• ANTIBIOTIKA S OMEZENÝM SPEKTREM: působí pouze na určité bakterie.

Synergie a antagonismus

• KONCEPCE SYNERGIZMU: dvě antibiotika zvyšují svoji aktivitu, pokud jsou užívána společně; ve skutečnosti působí na dva různé cíle. První z nich například inhibuje syntézu proteinu, zatímco druhá inhibuje nukleové kyseliny.
• KONCEPCE ANTAGONIZMU: aktivita dvou antibiotik se ovlivňuje, jakoby oba působily na stejný biologický cíl.

Kombinace vícečetných antibiotik mohou být použity k léčbě polymikrobiálních infekcí, k prevenci vzniku rezistentních mikroorganismů nebo k dosažení synergického účinku. Například, multi-terapie je používána v léčbě AIDS a pro mikroorganismy, které mají časté mutace.

chemoterapie

Jsou to léky, které působí jako antimetabolity a soutěží o substrát s enzymem, který katalyzuje určitou reakci.

Sulfamidy : působí inhibicí syntézy folátů, nezbytných substrátů pro tvorbu nukleotidů a aminokyselin. Člověk bere stravu přes dietu, zatímco bakterie je syntetizuje z prekurzorů (protože bakteriální stěna je pro tyto látky nepropustná). Díky tomuto předpokladu jsou sulfa léčiva toxická pro bakterii, ale ne pro člověka. Jediným mikrobem, který uniká působení těchto antibiotik, je střevní enterokok, který dokáže vstřebat kyselinu listovou z enterického kilo.

Sulfonamidy mají strukturu podobnou kyselině para-aminobenzoové (substrát nezbytný pro bakteriální syntézu folátů) a soutěží s ní o relativní enzym (ke kterému se váží sekvestrací).

TRIMETHOPRIM : extrémně rozšířená chemoterapie. Inhibuje bakteriální produkci folátů, ale v sérii biochemických kroků, které vedou k jejich syntéze, působí na jiné úrovni než sulfonamidy.

CHINOLONY : chemoterapie odvozená od kyseliny nalidixové. Působí inhibicí topoizomerázy II; tento protein, také známý jako gyráza, je tvořen 2 podjednotkami, A a B, které umožňují odvíjení a převíjení bakteriální DNA. Podjednotka A štěpí DNA do specifických míst, zatímco B působí v tzv. Negativní spirále (navíjení DNA). Chinolony působí inhibicí podjednotky A gyrázy as ní replikací bakteriální DNA ( novobiacin je aktivní na B podjednotce a může tedy mít synergický účinek s chinolony).

Kategorie antibiotik

Antibiotika mohou být rozlišována na základě svého biologického cíle, tedy na schopnosti:

• inhibují syntézu buněčné stěny (peniciliny a cefalosporiny)
• narušit lipidovou strukturu buněčné stěny (polymyxiny)
• inhibují syntézu proteinu působením na minoritní podjednotku (30s) ribozomu (jako je tetracyklin a aminoglykosidy, včetně gentamicinu) nebo na hlavní (50s), jako je chloramfenikol a makrolidy.
• inhibují syntézu nukleových kyselin působením na duplikaci DNA (novobiocin) nebo na její transkripci v RNA (rifamyciny).