metastáza

Co jsou to metastázy?

Metastáza je šíření maligního tumoru na jiném místě než je původ. Ve skutečnosti některé nádorové buňky kromě nekontrolovaného růstu a zmatení obranných mechanismů těla získávají schopnost oddělit se od počáteční neoplastické hmoty a implantovat se do jiných orgánů nebo tkání.

K šíření nádoru může docházet kontinuálním rozšiřováním (lokálním) nebo na dálku, skrze krevní oběh nebo lymfatický systém. Obecně je schopnost vyvíjet metastázy zvláštním rysem maligních nádorů, což jim umožňuje odlišit se od benigních nádorů. Metastatická difúze silně snižuje možnost vyléčení nádoru, ale současné terapeutické možnosti umožňují kontrolovat růst rakoviny, zmírnit symptomy, které způsobují, a v některých případech mohou pomoci prodloužit život pacienta s rakovinou.

• Nádor (nebo neoplasma) : klonální expanze geneticky abnormální buňky, která ztratí kontrolu regulace buněčného cyklu.

• Benigní nádor : hmota, která se rozšiřuje a zůstává lokalizována v místě původu; v některých případech se může stát škodlivým.

• Maligní nádor : buňky nereagují na normální kontrolní mechanismy, ale aktivně proliferují. Také se nazývá rakovina (nebo karcinom ). Patologie, způsobená maligními buňkami, je charakterizována hyper-růstem (vysoký počet buněčných dělení), metastázami a invazivitou jiných tkání a orgánů.

rysy

• Nádor vytvořený metastatickými buňkami se nazývá "metastatický"; sestává ze stejného typu klonů, které tvoří původní neoplastickou hmotu, jejíž název má také stejný název. Například rakovina prsu, která se šíří do plic a tvoří metastázu, se nazývá "metastatická rakovina prsu" a ne "rakovina plic".
• Ve většině případů přítomnost metastáz indikuje nejpokročilejší stadia neoplastické progrese. Histologické vyšetření je základním nástrojem pro získání důležitých informací o stupni agresivity nádoru a jeho schopnosti metastazovat; výsledky následně umožňují vyvinout adekvátní terapii. Obecně platí, že čím agresivnější je primitivní rakovina, tím větší je pravděpodobnost vzniku metastáz.
• Až na několik výjimek mohou všechny maligní tumory metastázovat (například gliomy a karcinom bazálních buněk vzácně metastazují).
• Pod mikroskopem mohou být metastatické nádorové buňky identifikovány některými typickými charakteristikami původní tkáně a nikoliv místem implantátu.
• Navíc primitivní a metastatické nádorové buňky sdílejí některé molekulární rysy, jako je exprese určitých proteinů nebo přítomnost specifických chromozomálních změn.

Jak se tvoří

Vývoj metastáz je komplexním jevem, do kterého se zapojuje mnoho faktorů, které ovlivňují jak nádor, tak hostitelský organismus.

Tyto proměnné mohou zahrnovat:

• Genetické vlastnosti onemocnění;
• Typ zúčastněného subjektu;
• Dostupnost tras pro šíření.

Ne všechny rakovinné buňky mají schopnost metastazovat. Kromě toho, úspěšné dosažení další části těla nemusí nutně zaručit výskyt sekundárního novotvaru. Pro stanovení metastáz pro nádor je ve skutečnosti nezbytné, aby jeho buňky byly schopny:

• Invazi do bazální membrány;
• Přesunutí extracelulární matricí;
• Proniknout a přežít v lymfatické nebo cévní cirkulaci;
• Vypadněte z oběhu a vstupte na nové stránky;
• Přežívají a rostou jako metastázy (příklad: angiogeneze).

Trasy šíření

K šíření metastatických buněk může dojít:

• Přímý implantát : když rakovinné buňky proliferují, mohou napadnout a růst přímo v okolní tkáni; kromě toho se mohou šířit spojením v tělesné dutině (například v případě peritoneum, pleurální dutiny, perikardu nebo subarachnoidního prostoru).
• Lymfatickým systémem : nádorové buňky infiltrují do lymfatického oběhu a jsou transportovány do drenážních uzlin. Lymfatické uzliny, které jsou nejblíže primární nádorové hmotě (také nazývané " sentinelové lymfatické uzliny "), mohou být zvětšeny v důsledku infiltrace a růstu nádoru nebo v důsledku metaplasie v důsledku nádorově specifické imunitní reakce.
• Krví : žíly jsou přednostně infiltrovány, a proto metastázy útočí na místa příchodu žilního kruhu, jako jsou játra nebo plíce.

Sentinální lymfatické uzliny a nádorové metastázy

• Lymfatické kapiláry nabízejí špatnou odolnost vůči průchodu nádorových buněk a umožňují rychlé šíření nádoru.
• V tomto případě představují lymfatické uzliny průchodové stanice pro migraci rakovinných buněk; jejich klinické vyšetření může poskytnout informace o šíření karcinomu.
• Stupeň kolonizace lymfatických uzlin je kritériem zvažovaným při stagingu karcinomu prsu a lymfomů.

lokalizace

Schopnost kolonizovat jiné orgány se velmi liší od nádoru k nádoru. Nejběžnějšími místy metastáz jsou játra, plíce, kosti a mozek, ale rakovina se může rozšířit téměř kdekoli v těle. Některé primitivní nádory přednostně metastazují v některých částech těla. Tento "tropizmus" závisí na anatomickém místě, typu neoplasie a řadě dalších faktorů. Například, pokud nádor ovlivňuje střevo, jehož krev je odváděna přes portál, je jasné, že místem primární metastázy bude játra. Na druhé straně, pokud se nádor nachází v místě, které je vyplaveno z duté žíly, bude primární metastáza převážně v plicích (Vena cava → Srdce → Plicní tepna). Existují však zvláštní případy, kdy mají nádory preference nezávislé na anatomických polohách: například prsy a prostaty například často způsobují kostní metastázy, protože mezi těmito orgány a žilním systémem Batsonu existuje úzká souvislost. pánevní a hrudní žíly na vnitřní vertebrální venózní plexusy).

Dále existují buňky, které vzhledem k typu receptorů, které exprimují, mají predispozici k kolonizaci některých specifických tkání.

Následující tabulka ukazuje nejběžnější místa metastáz, s výjimkou lymfatických uzlin, pro různé typy rakoviny:

Příznaky a příznaky

Někteří pacienti s metastatickými nádory nevykazují žádné příznaky a stav je často zjištěn při následných kontrolách. Když se objeví, typ a četnost symptomů závisí na velikosti a poloze metastáz.

• Skeletální postižení může zahrnovat bolest kostí a patologické zlomeniny postižených kostí.
• Nádor, který metastazuje do mozku, může způsobit řadu symptomů, včetně bolestí hlavy, závratí, poruch zraku, křečí a neurologických deficitů.
• Plíce metastázy produkují projevy, obvykle velmi vágní, které mohou souviset s jinými problémy. Ty mohou zahrnovat kašel, hemoptýzu, bolest na hrudi a dušnost.
• Hepatomegalie, nevolnost, ztráta chuti k jídlu a žloutenka mohou znamenat, že se nádor rozšířil do jater.

Někdy může prezentace symptomů souvisejících s metastázou identifikovat před primárním nádorem. Například pacient, jehož rakovina prostaty se rozšířila do kostí pánve, může mít bolesti zad, než zažije symptomy původního nádoru.

diagnóza

Metastázy se vždy shodují s primitivním nádorem a jako takové jsou způsobeny rakovinovými buňkami pocházejícími z jiné části těla. Jsou-li přítomny sekundární nádorové symptomy, je-li výsledek následného testu abnormální nebo pokud má lékař podezření na metastázy, jsou provedeny některé diagnostické testy.

Cesta může zahrnovat:

• Kompletní fyzikální vyšetření;
• Laboratorní testy;
• Zobrazovací diagnostika: rentgenové snímky, počítačová tomografie (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), pozitronová emisní tomografie (PET);
• Biopsie.

Ve většině případů, když se metastáza nachází před primárním nádorem, je výzkum zaměřen na zjištění původu patologického procesu.

biopsie

• Pro určení, zda je nádor primitivní nebo metastatický, může být část rakovinné tkáně odebrána a vyšetřena pod mikroskopem. Použití technik na vzorku, jako je imunohistochemie a FISH (fluorescenční hybridizace in situ), umožňuje patologům určit původ nádorových buněk.
• V některých případech zůstává primitivní rakovina neznámá.

Nádorové markery

Některé typy rakoviny jsou charakterizovány nádorovými markery. Specifické krevní testy hodnotí jejich expresi a mohou být užitečné při sledování onemocnění po jeho diagnostice. Zvýšení hladiny těchto markerů může znamenat, že nádor je aktivní nebo progreduje.

Některé příklady nádorových markerů jsou:

• Karcinomy tlustého střeva, slinivky, plic, žaludku a prsu: CEA (karcinoembryonální antigen);
• Rakovina vaječníků: CA-125;
• Rakovina prostaty: PAP (fosfatáza prostatické kyseliny), PSA (specifický antigen prostaty);
• Mnohočetný myelom: imunoglobuliny;
• Medulární karcinom štítné žlázy: kalcitonin;
• Testikulární tumory: AFP (alfa-fetoprotein), HCG (lidský choriový gonadotropin).

Diagnostické zobrazování

• Ultrazvuk je vynikajícím nástrojem pro identifikaci neoplastické hmoty v břiše a umožňuje rozlišit podezřelé cysty jater.
• Počítačová tomografie (CT) může být použita k provedení skenování hlavy, krku, hrudníku, břicha a pánve. Kontrastně zesílené CT platí pro detekci hmot v lymfatických uzlinách, plicích, játrech nebo jiných strukturách.
• Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) se používá k definování potenciálního poškození míchy, v přítomnosti kostních metastáz nebo k charakterizaci postižení mozku.
• X-ray lze provést, aby se zjistilo, zda se nádor rozšířil do plic.
• Kostní sken je užitečný pro poskytnutí důkazu poškození kosti a umožňuje definovat, zda je to určeno metastázami.
• U některých typů rakoviny je pozitronová emisní tomografie (PET) schopna detekovat oblasti hypermetabolické aktivity v kterékoli části těla a je schopna identifikovat i velmi malé metastázy.

léčba

Léčba a prognóza pacienta je do značné míry určena tím, zda nádor zůstává lokalizován v místě původu. Pokud se nádor metastazuje do jiných tkání nebo orgánů, pravděpodobnost přežití se drasticky snižuje (tj. Prognóza se stává nepříznivou). V závislosti na případu lze metastatický nádor léčit systémovou terapií (chemoterapií, imunoterapií, hormonální terapií), lokálními intervencemi (chirurgie a radioterapie) nebo kombinací těchto možností („multimodální terapie“).

Terapie zvolené pro léčbu metastatického nádoru závisí na mnoha faktorech, včetně:

• Typ primárního nádoru;
• Umístění, velikost a počet metastatických nádorů;
• Věk pacienta a celkový zdravotní stav;
• Předchozí léčebné postupy, kterým byl pacient s rakovinou podroben.

Dostupné možnosti léčby jsou zřídka schopny vyléčit metastatický nádor a jsou často určeny k udržení nemoci pod kontrolou nebo ke snížení symptomů. Léčba metastáz je obtížná, protože buňky, které přežily první terapeutický přístup, by se mohly vyvinout rezistence na chemoterapeutika nebo radiační léčbu. Je důležité si uvědomit, že metastázy jsou téměř vždy příčinou smrti pacienta; pouze ve vzácných případech je primární nádor přímo zodpovědný. Z tohoto důvodu je důležité, aby byla diagnóza prováděna co nejdříve (užitečnost screeningových testů u rizikových subjektů).