Sotosův syndrom A.Griguolo

všeobecnost

Sotosův syndrom je vzácná genetická porucha charakterizovaná nadměrným růstem skeletu, kraniofaciálními anomáliemi, mentální retardací, motorickými problémy a poruchami chování.

Vzhledem k mutaci genu NSD1 je Sotosův syndrom stavem získaným během embryonálního vývoje ve více než 90% případů a dědičným stavem v procentech zbývajících případů; proto je téměř vždy výsledkem nové mutační události.

Příznaky a příznaky Sotosova syndromu jsou zčásti již při narození, což umožňuje včasnou diagnózu.

V současné době, bohužel, ti, kteří trpí Sotosovým syndromem, se mohou spoléhat pouze na symptomatickou léčbu - to znamená, že jsou zaměřeni na zmírnění symptomů - protože neexistuje lék schopný zrušit následky mutace na gen NSD1.

Co je to Sotosův syndrom?

Sotosův syndrom je genetické onemocnění, které vede k: nadměrnému a postnatálnímu růstu skeletu, výrazným kraniálním a faciálním anomáliím, mentální retardaci s následnými poruchami učení, zpoždění ve vývoji motorických schopností a konečně, určité problémy chování.

Jiná jména Sotos syndromu

Sotosův syndrom je také známý jako gigantismus mozku (odkazovat se na) nebo Sotos-Dodge syndrom .

epidemiologie

Podle statistik by se každý 10.000-14000 narodil se Sotosovým syndromem.

příčiny

Sotosův syndrom je způsoben specifickou mutací v genu NSD1 na chromozomu 5 .

U člověka je výše uvedená mutace v 90-95% klinických případů získávána spontánně, z ničeho a bez přesných důvodů, během embryonálního vývoje (tj. Po oplodnění vajíčka vajíčkem a po začátek embryogeneze) a pouze ve zbývajících 5-10% klinických případů, dědičných (tj. přenášených rodičovskými prostředky).

Sotosův syndrom je tedy v 90-95 případech ze 100 stav, který je výsledkem "nové" mutace a pouze v 5-10 případech ze 100 je stav zděděný od rodičů.

Co způsobuje mutaci genu spojeného se Sotosovým syndromem?

Předpoklady: geny přítomné na lidských chromozomech jsou sekvence DNA, jejichž úkolem je produkovat základní proteiny v biologických procesech, které jsou nezbytné pro život, včetně buněčného růstu a replikace.

V nepřítomnosti mutací proti němu gen NSD1 produkuje protein ze skupiny histonmethyltransferáz, jejichž funkcí je regulovat aktivitu genů podílejících se na růstových a vývojových procesech, přičemž se vyhýbá jevům buněčné hyperproliferace.

Jednoduše ...

U zdravých lidí NSD1 produkuje protein, který jemně kontroluje aktivitu řady genů podílejících se na růstu a vývoji lidského těla.

V přítomnosti namísto mutace odpovědné za Sotosův syndrom ztrácí NSD1 gen část své regulační kapacity proti výše uvedeným genům (NB: ztráta je způsobena kvantitativním poklesem NSD1) a to vede k anomální expresi těchto genů. s dopady na tělesný a duševní vývoj.

Jednoduše ...

Je-li mutovaný, NSD1 je malý a vede k anomální aktivitě na části genů pod jeho kontrolou, po které následuje změna fyzického a duševního vývoje.

Sotosův syndrom je autozomálně dominantní onemocnění

Rozumět ...

Každý lidský gen je přítomen ve dvou kopiích, nazývaných alely, jeden z mateřského původu a jeden z otcovského původu.

Sotosův syndrom má všechny vlastnosti autozomálně dominantního onemocnění .

Genetická choroba je autozomálně dominantní, když je mutace pouze jedné kopie genu, který ji způsobuje, dostatečná k tomu, aby se projevila.

Příznaky a komplikace

S některými jeho symptomy a charakteristickými znaky je Sotosův syndrom evidentní při narození a v prvních letech života .

Jak bylo zmíněno na začátku, toto vzácné genetické onemocnění zahrnuje nadměrný růst skeletu, přítomnost obličejových a lebečních anomálií a zpoždění ve vývoji intelektuálních a motorických schopností.

Nadměrný růst kostry

V Sotosově syndromu je nadměrný růst skeletu prvním klinickým projevem, který lze pozorovat jako první a od nejranějších okamžiků života . Koneckonců, pacientům je již v prenatální fázi.

Fyzické důsledky tohoto nadměrného růstu kostry jsou:

Při narození velká hlava a hmotnost nad průměrem ;
V prvních letech života, vysoký statural vývoj (tj. Na výšku), velké ruce, velké nohy a velká hlava.

K tomu je důležité dodat, že vliv Sotosova syndromu na růst kostry ovlivňuje také stárnutí kostí : ve srovnání se zdravými vrstevníky vykazují děti se Sotosovým syndromem věk kostní tkáně, který je o 2–4 roky starší.

JE NADMĚRNÝ RŮST KONCE?

Nejdůležitější účinky na růst kostry, Sotosovým syndromem, končí kolem 3-4 let života . Od tohoto věku, ve skutečnosti, vysoká míra kosterního růstu postupně mizí, až do normality.

DŮSLEDKY VE VĚKU DOSPĚLÉ

Vzhledem k nadměrnému růstu skeletu ve velmi mladém věku dosahují jedinci se Sotosovým syndromem v dospělosti výšky nejméně 193 cm .

Je zajímavé upozornit čtenáře, že hmotnost těchto jedinců je v souladu s hmotností zdravých jedinců stejné výšky; to znamená, že Sotosův syndrom ovlivňuje pouze výšku a ne tělesnou hmotnost.

Kraniofaciální anomálie

Kraniofaciální abnormality související se Sotosovým syndromem jsou:

Prominentní fronta;
Nepolapitelná vlasová linie;

Dolicocefalia (tj. Dlouhá a úzká hlava);
Oči abnormálně rozložené (oční hypertelorismus);
Ostrá brada;
Pukliny očních víček směřující dolů;
Úzké patro;
Dlouhý a úzký obličej.

Výše uvedené anomálie jsou zvláště patrné při narození; pak, s růstem, inklinují k “vyblednutí”, být méně viditelný. Jediné stabilní kraniofaciální znaky i v dospělosti jsou: prominentní brada, dolichocefálie, prominentní čelo a ustupující vlasová linie.

Zpoždění v rozvoji intelektu

V Sotosově syndromu je zpoždění duševního vývoje důsledkem problému v centrální nervové soustavě.

Odhalení tohoto duševního zpoždění je: určitá pomalost v učení se mluvení, jazykové problémy (např. Koktání, problémy s reprodukcí zvuku, monotónní hlas atd.) A snížené IQ (stabilní po celý život).

Věděli jste, že ...

U 80-85% pacientů se Sotosovým syndromem je IQ jen něco málo přes 70 (tedy 30-40 bodů pod normální hodnotou); pro zbývající procenta je to však normální.

Zpoždění ve vývoji motorů

V Sotosově syndromu dochází ke zpoždění motorického vývoje s:

Obtížnost chůze na všech čtyřech (je to zjevně problém velmi mladého věku);
Svalová hypotonie;
Nemotornost a koordinační potíže (například je těžké naučit se jezdit na kole);
Problémy s motorem v důsledku špatné kontroly příčně pruhovaných svalů.

Až na první, všechny ostatní uvedené události mají tendenci trvat po celý život.

Problémy s chováním

Typické behaviorální problémy, které lze pozorovat u pacientů se Sotosovým syndromem, jsou: porucha pozornosti hyperaktivita ( ADHD ), fobie různých typů, agresivita, impulzivita, podrážděnost a obsedantně kompulzivní poruchy .

Další příznaky

Někdy, k symptomatology hlášené nahoře - který reprezentuje klasickou symptomatologii - Sotos syndrom může přidat další sérii důležitých klinických důsledků, který být: \ t

Žloutenka (zejména při narození);
Neschopnost krmit (zejména při narození);
epilepsie;
Ztráta sluchu;
Skolióza (asi u 40% pacientů);
Malformace ledvin a / nebo močových cest (asi u 20% pacientů);
Srdeční vady (u ne více než 35% pacientů);
Problémy s viděním, jako je strabismus;
Předispozice k rozvoji respiračních infekcí;
Predispozice k rozvoji zhoubných nádorů.

diagnóza

Chcete-li formulovat diagnózu Sotosova syndromu, informace z:

Anamnéza ;
Objektivní zkoumání ;
Radiologická vyšetření, jako jsou CT, rentgenové paprsky nebo magnetická rezonance, vztahující se k hlavě nebo jiným klinicky relevantním anatomickým kompartmentům;
Genetický test .

Anamnéza a fyzikální vyšetření

Anamnéza a fyzikální vyšetření v podstatě spočívají v přesném vyhodnocení symptomatologie pacienta.

V kontextu Sotosova syndromu lékař v těchto fázích diagnostického postupu zjišťuje přítomnost kraniálních a obličejových anomálií, anomální růst skeletu, intelektuální deficit, zpožděný motorický vývoj a další méně časté projevy.,

Radiační vyšetření

Radiologická vyšetření se používají k detekci a analýze všech abnormalit, které mohou ovlivnit močové cesty, srdce nebo páteř (skolióza).

Genetický test

Je to analýza DNA zaměřená na detekci mutací kritických genů.

V kontextu Sotosova syndromu představuje potvrzující diagnostický test, neboť nám umožňuje zvýraznit mutaci NSD1.

Kdy je diagnostika provedena?

Sotosův syndrom může být diagnostikován při narození.

Je však dobré poukázat na to, že žádná z rutinních zkoušek prováděných v prenatální fázi neumožňuje identifikovat danou chorobu; pro prenatální diagnostiku Sotosova syndromu je ve skutečnosti nutný prenatální genetický test (po amniocentéze nebo villocentéze ).

terapie

Léčba Sotosova syndromu je čistě symptomatická - zaměřená na kontrolu symptomatologie a vyhýbání se / odkládání komplikací - protože stále neexistuje lék schopný zrušit, před narozením, mutaci zodpovědnou za danou chorobu.

Symptomatická terapie: z čeho se skládá?

Seznam možných symptomatických léčeb pro Sotosův syndrom zahrnuje:

Tzv. Ergoterapie, která činí každodenní život méně narušeným, současným genetickým stavem a jeho důsledky;
Takzvaná kognitivně-behaviorální terapie pro zlepšení poruch chování (prostřednictvím kognitivně-behaviorální terapie se pacient naučí řadu technik pro kontrolu určitých špatných chování);

Logoterapie (nebo jazyková terapie) k poruchám jazykového kmene;
Fyzioterapie ke zmírnění motorických problémů;
Léčba ad hoc, zaměřená na léčbu ADHD (je-li přítomna) a / nebo jiných poruch chování;
Použití opravných brýlí (pokud jsou přítomny problémy s viděním);
Farmakologická nebo chirurgická terapie zaměřená na kontrolu jakýchkoli problémů s kardiálním a / nebo močovým traktem;
Realizace onkologického screeningového programu zaměřeného na včasnou detekci možných zhoubných nádorů (nezapomeňte, že Sotosův syndrom podporuje neoplastické procesy).

Jaké lékařské údaje zahrnuje symptomatická léčba Sotosova syndromu?

Symptomatická léčba Sotosova syndromu vyžaduje koordinovaný zásah několika lékařských odborníků, mezi něž patří: pediatrové, genetici, endokrinologové, neurologové, logopedi, ortopedičtí chirurgové, oftalmologové, psychiatři a fyzioterapeuti.

prognóza

Sotosův syndrom neovlivňuje očekávanou délku života osob, které postihuje; silně však ovlivňuje kvalitu existence (pouze důsledky na úrovni intelektu a motoriky).