Neurofibromatóza typu 2

všeobecnost

Neurofibromatóza typu 2 je genetické, někdy dědičné onemocnění, které vzniká v důsledku mutace genu NF2 a způsobuje akustické neuromy, benigní nádory kůže, benigní nádory rodu schwannoma, benigní nádory rodu ependymomu a benigní nádory. rod meningioma.

Ti, kteří trpí neurofibromatózou typu 2, se mohou spoléhat pouze na symptomatické terapie a sledování komplikací, protože alespoň v tuto chvíli neexistuje lék, který by umožňoval hojení.

Stručný přehled neurofibromatózy

Neurofibromatóza je název určité skupiny genetických a někdy i dědičných stavů, které mění normální procesy růstu a vývoje nervových buněk a určují nástup nádorů, většinou benigních na úrovni mozku, míchy, nervů. lebeční a periferní nervy.

Přesně řečeno, ve skupině neurofibromatózy existují tři nemoci, lišící se jak v příčinách, tak v jejich symptomech, jejichž názvy jsou: neurofibromatóza typu 1, neurofibromatóza typu 2 a schwannomatóza.

Co je neurofibromatóza typu 2?

Neurofibromatóza typu 2 nebo NF2 je neurofibromatóza vyplývající z velmi přesné mutace genu NF2 na chromozomu 22 .

epidemiologie

Podle statistik se jedna osoba po 35 000 narodí s neurofibromatózou typu 2.

V měřítku vztahujícím se k prevalenci neurofibromatózy v obecné populaci se neurofibromatóza typu 2 nachází uprostřed, pod neurofibromatózou typu 1 (která je nejčastější) a nad schwannomatózou (která je nejčastější).

příčiny

Jak se předpokládalo, neurofibromatóza typu 2 je způsobena specifickou mutací genu NF2 umístěného na chromozomu 22.

U člověka může být výše zmíněná mutace dědičná - to znamená, že je přenášena jedním z rodičů - nebo získaná spontánně během embryonálního vývoje - tj. Po oplodnění vajíčka spermatozoonem a během procesu embryogeneze.

Neurofibromatóza typu 2 je proto součástí genetických onemocnění, která mohou být také dědičná.

Jaké jsou funkce NF2? Co se stane, když se změní?

Předpoklady: geny přítomné na lidských chromozomech jsou sekvence DNA, jejichž úkolem je produkovat základní proteiny v biologických procesech, které jsou nezbytné pro život, včetně buněčného růstu a replikace.

Za normálních podmínek (tj. Když nejsou mutace) gen NF2 produkuje protein zvaný merlina nebo schwannomina, jehož funkcí je regulovat růst nervových buněk.

Mutace NF2, která vede k neurofibromatóze typu 1, má za následek selhání produkce merlinu a abnormální proliferaci bez kontroly nervových buněk (protože je méně základním regulátorem jejich růstu).

Právě díky této abnormální proliferaci a bez kontroly nervových buněk vznikají benigní nádory typické pro neurofibromatózu typu 2.

Je dědičná forma nebo nedědičná forma běžnější?

Dědičná neurofibromatóza typu 2 je běžná jako více či méně nededičná neurofibromatóza typu 2; statistické studie skutečně ukázaly, že počet dědičných případů se přibližně rovná počtu případů, které nejsou dědičné.

Dědičnost neurofibromatózy typu 2

Neurofibromatóza typu 2 je příkladem autozomálně dominantního onemocnění ; pro nezkušeného čtenáře genetiky to znamená, že:

Rodič nesoucí tuto mutaci postačuje k tomu, aby se dané onemocnění stalo součástí potomstva;
Onemocnění a jeho symptomy se také projevují v přítomnosti pouze jedné mutované alely genu (bez ohledu na to, zda je mateřská nebo otcovská), protože tato mutovaná alela je vždy dominantní nad zdravou;
Pravděpodobnost, že pár, ve kterém je pouze jedna ze dvou složek nositelem mutace odpovědné za toto onemocnění, tvoří 50% nemocných.

Symptomy a komplikace

Typicky se neurofibromatóza typu 2 projevuje charakteristickými příznaky a znaky ke konci dospívání .

Kompletní symptomatologie NF2 zahrnuje:

Problémy sluchu a rovnováhy;
Desky na kůži;
Problémy spojené s přítomností schwannomů;
Problémy spojené s přítomností ependymomů;
Problémy spojené s přítomností meningiomů.

Problémy sluchu a rovnováhy

Zvláště benigní mozkové nádory, známé jako akustické neuromy nebo vestibulární schwannomy, způsobují problémy se sluchem a rovnováhou . Akustický neurom je vlastně novotvar, který ovlivňuje a funkčně mění lebeční nerv VIII (nebo vestibulokochlearní nerv ), který je jednou z hlavních nervových struktur zodpovědných za kontrolu rovnováhy a sluchu.

Kromě toho, že způsobuje problémy se sluchem a sluchem, je často přítomnost akustických neuromů také zodpovědná za jiné symptomy, včetně: tinitu, závratě, zvracení, dysfagie, necitlivosti obličeje a zvracení.

Akustický neurom je zdaleka nejběžnějším typem benigního tumoru u pacientů s neurofibromatózou typu 2; ve skutečnosti se jeho reakce vyskytuje ve více než 90% klinických případů.

Desky na kůži

Desky kůže jsou benigní nádory kůže, patřící do kategorie neurofibromů, které mají průměr nejvýše 2 cm a mají typickou tmavou barvu.

U přibližně poloviny pacientů s neurofibromatózou typu 2 jsou kožní plaky primárně estetickým problémem.

Pokud rostou v blízkosti důležitých nervů, kožní pláty mohou být zodpovědné za bolest.

Problémy spojené s přítomností schwannomů

Schwannom je benigní nádor, který pochází ze Schwannových buněk nervů periferního nervového systému (kraniální nervy, spinální nervy atd.).

U osob trpících NF2 mohou schwannomy ovlivnit různé nervy a způsobit symptomy, jako jsou:

Problémy s viděním, včetně rané formy šedého zákalu (juvenilní katarakta);
Necitlivost a brnění v různých částech těla;
Slabost svalů obličeje;
Nedostatečná koordinace;
Neuropatická bolest.

Problémy spojené s přítomností ependymomů

Ependymom je benigní nebo maligní nádor mozku a míchy, který pochází z takzvaných ependymálních buněk .

V nosičích NF2 jsou ependymomy obecně benigní, které jsou schopny způsobit bolesti dolní části zad, svalovou slabost a necitlivost v pažích a nohách.

Problémy spojené s přítomností meningiomů

Meningiom je benigní nádor mozku, který roste na úrovni meningů .

U pacientů s NF2 může být přítomnost meningiomů zodpovědná za: bolesti hlavy, zvracení, epilepsii, dvojité vidění, náhlé změny osobnosti, snížené vidění, poruchu řeči, nedostatek paměti atd.

Statistické studie uvádějí, že ependymomy jsou nádory, které charakterizují přibližně polovinu případů neurofibromatózy typu 2.

Komplikace neurofibromatózy typu 2

Neofibromatóza typu 2 může způsobit několik komplikací, včetně:

Kompletní hluchota. To je kvůli zhoršení jednoho nebo více akustických neuromas;
Poranění obličeje. To záleží na těžkých schwannomech VII kraniálního nervu (nebo nervu obličeje), který je zodpovědný za kontrolu svalů obličeje.
Někdy se jedná o komplikaci akustického neuromu;
Pád v dohledu. Je to důsledek juvenilního šedého zákalu;
Periferní neuropatie. Je výsledkem možného poškození schwannomů v periferních nervech v pokročilé fázi neurofibromatózy typu 2.
Periferní neuropatie způsobuje symptomy, jako je bolest, brnění a svalová slabost na úrovni končetin;
Tvorba zhoubných novotvarů počínaje benigními. Může ovlivnit kožní plaky, ale také ependymomy.

diagnóza

Diagnostický postup detekce neurofibromatózy typu 2 zpravidla zahrnuje:

Pečlivé objektivní vyšetření k vymezení symptomatického obrazu;
Důkladná historie, pochopení možných příčin symptomů;
Vyšetření rodinné anamnézy pacienta, objasnění, zda současný patologický stav může být dědičného původu nebo ne;
Akustické zkoušky, hodnocení stupně postižení fakulty sluchového předmětu;
Oční vyšetření, hledání problémů, jako je šedý zákal;
Radiologická vyšetření, jako jsou rentgenové paprsky, CT a nukleární magnetická rezonance, označované jako encefalon, mícha a periferní nervy, pro potvrzení přítomnosti benigních nádorů, u kterých bylo dosud podezření, na základě současných symptomů;
Genetický test pro získání diagnostického potvrzení.

zvědavost

V současné době existuje možnost provedení genetického testu pro výzkum neurofibromatózy typu 2 i v prenatálním věku; podobný genetický test je jednoznačně indikován pouze tehdy, existuje-li konkrétní riziko NF2 (např. jeden z obou rodičů nese danou chorobu).

Kdy trpí jedinec neurofibromatózou typu 2? Diagnostická kritéria

Podle lékařské komunity trpí jedinec neurofibromatózou typu 2, pokud spadá do jedné z těchto čtyř situací:

Bilaterální akustický neurinom, tj. Přítomný na obou vestibulokochleárních nervech;
Rodinná anamnéza NF2 v kombinaci s jednostranným akustickým neuromem nebo přítomnost alespoň dvou meningiomů, ependymomů, kožních plaků a schwannomů a přítomnost šedého zákalu;
Jednostranný akustický kataraktový neurinom kombinovaný s alespoň dvěma meningiomy, ependymomy, schwannomy a kožními plaky;
Dvě nebo více meningiomů kombinovaných s monolaterálním akustickým neuromem nebo katarakta a alespoň dvěma ependymomy, schwannomy a kožními destičkami.

terapie

Neurofibromatóza typu 2 je nevyléčitelná choroba.

Tento aspekt však nevylučuje, že existují léčby zaměřené na zmírnění symptomatologie ( symptomatická terapie ) a terapeutické přístupy s preventivními cíli k četným možným komplikacím.

Jak předcházet nejhorším komplikacím?

Prevence nejzávažnějších komplikací neurofibromatózy typu 2 je založena na periodickém monitorování kožních plaků, zrakových potíží a mozkových nádorů, zejména ependymomů. Pravidelné sledování výše uvedených problémů totiž ve skutečnosti umožňuje včasnou identifikaci jakéhokoli zhoršení, aby se napravila ad hoc léčbou dříve, než se situace rozpadne nad všechny limity.

důležitý

U pacientů s NF2 nebo u těch, kteří se o ně starají, odborníci doporučují okamžitě kontaktovat lékaře vždy, když dojde k náhlému a významnému zhoršení symptomů.

Symptomatická léčba

Symptomatická léčba proti neurofibromatóze typu 2 zahrnuje:

Odstranění akustického neuromu nebo neuromů . V současné době je možné zajistit odstranění akustického neuromu tradičním chirurgickým zákrokem nebo tzv. Stereotaktickou radiochirurgií;
Instalace kochleárního implantátu, obnovení pocitu sluchu u pacientů, u kterých měl akustický neurom (nebo zásah k jeho odstranění) vážné následky na sluchových fakultách;
Operace katarakty, zaměřená na obnovu alespoň části vizuálních schopností pacienta;
Farmakologická léčba proti periferní neuropatii . Léčiva pro periferní neuropatii zahrnují antiepileptika (gabapentin nebo pregabalin), antidepresiva (amitriptylin nebo nortriptylin), léky proti bolesti opioidního typu a kapsaicin ve smetaně;
Radiační terapie proti nádorům transformovaným na maligní a nechirurgicky odstranitelná;
Farmakologická léčba proti epilepsii . Léky pro epilepsii neurofibromatózy typu 2 zahrnují topiramát a karbamazepin.

prognóza

Neurofibromatóza typu 2 je stav, který je nejen nevyléčitelný, ale také potenciálně velmi oslabující; proto v jeho přítomnosti nemůže být prognóza nikdy pozitivní.

Je však důležité si uvědomit, že současná symptomatická léčba a periodické sledování zdravotního stavu mohou být pro pacienty značnou pomocí, což výrazně zlepšuje jejich kvalitu života.