všeobecnost
Termín " anestetika " se používá k označení heterogenní skupiny aktivních složek, které - působením na různých místech as různými mechanismy účinku - indukují anestezii .
Je však třeba zdůraznit, že anestetika nevedou k analgezii, protože - na rozdíl od toho, co se děje s léky proti bolesti - nejsou schopny inhibovat syntézu a uvolňování mediátorů bolesti, ani interagují s receptory bolesti,
Na základě výše uvedených skutečností však lze anestetika rozdělit do dvou skupin:
- celková anestetika (která způsobují ztrátu citlivosti spojenou se ztrátou vědomí)
- lokální anestetika (která provádějí lokální akci, přesně, bez ztráty vědomí).
Obecná anestetika
Jak již bylo zmíněno, všeobecná anestetika vyvolávají anestezii se ztrátou vědomí .
Stav ideální celkové anestezie by měl být charakterizován celkovou ztrátou všech pocitů a měl by být také spojen s analgezií a svalovou relaxací. Těchto cílů se dosahuje hlavně depresí neuronů ve specifických oblastech centrálního nervového systému, jako jsou kortikální oblasti, ve kterých anestetikum interaguje s buňkami stelátu as pyramidovými buňkami.
Pro dosažení výše uvedeného stavu anestezie je nutné uchýlit se k použití ideálních anestetik, která by měla:
- Vyvolat rychlý stav chirurgické anestezie (charakterizované bezvědomím, pravidelným dýcháním, ztrátou reflexů páteře a ztrátou svalového tonusu);
- Indukovat adekvátní relaxaci kosterního svalstva;
- Být prosté toxicity a vedlejších účinků;
- Mít velkou bezpečnostní rezervu;
- Umožnit rychlé a příjemné probuzení ze stavu anestezie;
- Být z chemického hlediska inertní;
- Mají nízkou cenu.
Jak si člověk dokáže dobře představit, ideální anestetikum bohužel dosud nebylo identifikováno. Nicméně, od objevení prvního anestetika doposud, výzkum v této oblasti učinil velké pokroky, umožňující syntetizovat stále bezpečnější a účinnější anestetika.
Obecně lze anestetika rozdělit do dvou kategorií:
- obecně inhalační anestetika
- obecně intravenózní anestetika.
Níže budou stručně popsány tyto kategorie, ale nejprve je užitečné pochopit, s jakým mechanismem působení tyto drogy působí.
Mechanismus působení obecné anestetiky
Přesný mechanismus, kterým všeobecná anestetika vykonávají svou činnost, ještě nebyl plně identifikován a stále zůstává předmětem studia.
V průběhu let byly provedeny různé hypotézy ve snaze definovat mechanismus, kterým tyto léky vytvářejí stav celkové anestézie, a dospějí k závěru, že každá účinná látka může působit s různými mechanismy působení na základě svých vlastností.
V současné době je však nejvíce akreditovanou hypotézou hypotéza iontového kanálu a proteinového receptoru. Podle této hypotézy je mechanismus působení, kterým anestetika vykonává svou činnost, spojen s přímou interakcí s iontovými kanály přítomnými na membráně nervových buněk a s interakcí s receptory schopnými iontově modulovat iontové kanály.
Zejména po několika studiích provedených v tomto ohledu se ukázalo, že obecná anestetika ovlivňují hlavně buněčný tok iontů vápníku a iontů sodíku.
Podrobněji, bylo ukázáno, že různé aktivní složky mají afinitu k receptoru kyseliny gama-aminomáselné typu A (receptor GABAA). Tento receptor je iontový kanál, který - jakmile je aktivován svým ligandem (kyselina gama-aminomáselná nebo ve skutečnosti GABA) - otevírá se, což umožňuje vstup chloridových iontů do neuronu a způsobuje hyperpolarizaci. výsledný inhibiční účinek. Není překvapením, že GABA je nejdůležitějším inhibičním neurotransmiterem našeho centrálního nervového systému.
Obecná anestetika působí podobným způsobem jako GABA, tj. Váží se na specifické místo přítomné ve výše uvedených receptorech, aktivují je a tím vyvolávají inhibiční účinek na nervové buňky.
Dále bylo také prokázáno, že obecná anestetika jsou schopná antagonizovat NMDA receptor . Ten je kanálový receptor, který - když je aktivován svým glutamátovým ligandem (nejdůležitější excitační neurotransmiter v našem těle) - podporuje vstup sodíkových iontů do neuronu, což podporuje excitabilitu.
S antagonizací výše uvedeného receptoru je tedy dosaženo opačného účinku, tedy inhibičního účinku, který podporuje výskyt anestézie.
Všeobecná inhalační anestetika
Obecně jsou obecně inhalační anestetika obecně dostupná ve formě těkavých kapalin, které jsou podávány ve směsi s jinými plyny pacientovi, který musí být anestetizován.
Stupeň anestézie, kterého lze dosáhnout, závisí samozřejmě na typu použitého anestetika a jeho koncentraci v plynné směsi.
Po inhalaci se anestetikum dostane do plic a alveolů, jejichž hladina se rozpustí v krvi. Poté se krevní oběh dostává do centrální nervové soustavy, kde vykonává svou činnost.
Mezi obecnými inhalačními anestetiky, která se nejčastěji používají v terapii, se zmiňuje isofluran, desfluran, sevofluran a methoxyfluran . Tyto účinné látky jsou fluorované uhlovodíky, které mohou - i když vzácně - způsobit hepatotoxicitu, nefrotoxicitu a maligní hypertermii.
Konečně, také oxid dusný (běžně nazývaný veselý plyn) spadá do kategorie obecných inhalačních anestetik, které se většinou používají v klinické praxi.
Obecná intravenózní anestetika
Nejčastěji používanými intravenózními anestetiky jsou propofol, ketamin (nebo ketamin, pokud dáváte přednost) a ultra-krátce působící barbituráty, jako je thiopental .
Jakmile jsou tyto účinné látky vstříknuty, okamžitě se dostanou do centrálního nervového systému krevním oběhem, přičemž působí velmi rychle. Jejich trvání je však poměrně krátké.
Z tohoto důvodu jsou tyto léky ve většině případů používány pro indukci anestézie, která bude následně udržována následným podáváním všeobecných inhalačních anestetik.
Lokální anestetika
Lokální anestetika - jak lze snadno odhadnout z vlastního názvu - jsou léky, které, pokud jsou podávány lokálně nebo parenterálně v lokalizované oblasti, jsou schopny navodit omezenou anestezii do oblasti aplikace / injekce samotného léku.,
Mezi hlavní lokální anestetika používaná v terapii zmiňujeme benzokain, lidokain, articain, chloroprocain, mepivakain, bupivakain, levobupivakain a ropivakain .
Mechanismus působení lokálních anestetik
Lokální anestetika, podobná tomu, co se děje pro obecné anestetika, působí svým působením na iontové kanály přítomné v membránách nervových buněk.
Podrobněji, lokální anestetika jsou schopna vázat se na napěťově závislé sodíkové kanály, což zabraňuje vstupu tohoto iontu do buňky, čímž zabraňuje excitaci a indukuje tak stav lokální anestezie.
Přesné receptorové místo, ke kterému se lokální anestetika váží, však dosud nebylo identifikováno.
Vedlejší účinky lokálních anestetik
Nežádoucí účinky, které se mohou objevit po podání lokálních anestetik, se zdají být způsobeny interakcí těchto stejných léčiv s jinými receptory a iontovými kanály přítomnými na excitabilních membránách, jako jsou například sodíkové a vápenaté kanály přítomné na úrovni srdeční a nikotinové cholinergní receptory přítomné v neuromuskulárních spojích a v centrálním nervovém systému.
Kromě toho, i když vzácně, mohou lokální anestetika - stejně jako obecná anestetika a jiná účinná látka - vyvolat u citlivých jedinců alergické reakce.
