Viz také: jak fungují benzodiazepiny?
všeobecnost
Benzodiazepiny (nebo BZD) jsou třídou léků, které se chlubí anxiolytickými, sedativně-hypnotickými, antikonvulzními, svalovými relaxanty a anestetiky.
Chlordiazepoxid byl prvním benzodiazepinem, který vstoupil na trh na počátku šedesátých let.
Obecná struktura benzodiazepinů
Později byly provedeny změny ve struktuře chlordiazepoxidu ve snaze získat léky s lepšími vlastnostmi. V roce 1959 byl syntetizován diazepam, benzodiazepin až 3-10 krát účinnější než chlordiazepoxid.Diazepam byl uveden na trh v roce 1963 pod obchodním názvem Valium®, který je dodnes používán a široce známý.
Následně se vyvíjel výzkum v oblasti benzodiazepinů, přičemž se stále využívají četné nové molekuly.
Terapeutické indikace
Jak je uvedeno výše, benzodiazepiny mají mnoho vlastností; proto mohou být použity k léčbě různých onemocnění.
Terapeutické indikace jsou různé mezi benzodiazepinem a ostatními, v závislosti na různých fyzikálně-chemických vlastnostech, které každá molekula vykazuje.
Níže jsou uvedeny různé typy onemocnění, pro které je použití benzodiazepinů indikováno:
- Krátkodobá nespavost;
- úzkost;
- Psychiatrické nebo somatické projevy spojené s úzkostným syndromem;
- Symptomatická úleva od akutní neurotické nebo psychotické úzkosti;
- Záchvaty paniky, s nebo bez agorafobie;
- napětí;
- Stavy epileptického onemocnění;
- křeče;
Dále mohou být benzodiazepiny použity jako sedativa před zkouškami nebo průzkumnými léčbami (gastroskopie, kolonoskopie atd.); jsou také používány v anestetických premedikacích.
Volba benzodiazepinového typu
Při výběru léku, který má být použit k léčbě specifického onemocnění, musí být vyhodnoceny určité parametry. Tyto parametry jsou:
- Rychlost, s jakou je léčivo absorbováno;
- Množství léčiva skutečně absorbovaného po jeho příjmu;
- Možná produkce aktivních metabolitů po metabolismu léčiv;
- Stupeň lipofilnosti (tj. Stupeň afinity, který má léčivo s ohledem na mastné látky).
Lipophilia je základní parametr. Aby benzodiazepiny mohly vykonávat svou činnost, musí dosáhnout mozkových neuronů a musí tak překonat hematoencefalickou bariéru (komplexní fyziologický systém, který reguluje výměnu užitečných látek a odpadních produktů mezi krví, mozkomíšním moku a mozkem). Jednou ze základních vlastností, kterou musí mít každý lék pro překonání této bariéry, je lipofilita.
Čím větší je lipofilita benzodiazepinu, tím vyšší je rychlost, s jakou prochází hematoencefalickou bariérou.
Tyto faktory proto přispívají ke stanovení klinického použití každého benzodiazepinu. Například benzodiazepin, který je rychle absorbován, jehož metabolismus nevytváří aktivní metabolity a má vysokou lipofilitu, bude užitečnější jako hypnotické sedativum, ale méně užitečný pro léčbu úzkosti.
Naproti tomu benzodiazepin s nižší absorpční rychlostí, jehož metabolismus vytváří aktivní metabolity, bude pravděpodobně vhodnější pro léčbu úzkostných stavů.
Mechanismus akce
Aktivita nervového systému je ovlivněna četnými látkami zodpovědnými za výměnu informací mezi anatomickými strukturami, které jsou od sebe vzdálené. Přenos impulsů je svěřen jednotlivým poselům - neurotransmiterům - které mohou působit excitačním nebo inhibičním způsobem.
Benzodiazepiny působí stimulací GABAergního systému, tj. Systému kyseliny y-aminobuttirové (nebo GABA ).
GABA je y-aminokyselina a je hlavním inhibičním neurotransmiterem mozku.
GABA plní své biologické funkce vazbou na své specifické receptory: GABA-A, GABA-B a GABA-C.
Vazebné místo pro benzodiazepiny (BZR) je přítomno na receptoru GABA-A.
Benzodiazepiny se váží na toto specifické místo, aktivují receptor a podporují kaskádu inhibičních signálů indukovaných samotným GABA.
klasifikace
Benzodiazepiny mohou být klasifikovány podle jejich plazmatického poločasu (parametr, který poskytuje indikace trvání účinku každého benzodiazepinu):
- Krátký nebo velmi krátký poločas (2-6 hodin), tato kategorie zahrnuje triazolam a midazolam;
- Mezi poločasy (6-24 hodin) patří do této kategorie oxazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam a temazepam;
- Dlouhý poločas (1-4 dny), tato kategorie zahrnuje chlordiazepoxid, clorazepát, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, clonazepam, prazepam a bromazepam.
Na rozdíl od toho, co by se mohlo zdát, neexistuje žádný přímý vztah mezi plazmatickým poločasem a rychlostí účinku, protože některé léky - i když působí rychle - jsou metabolizovány na jiné účinné látky, které významně prodlužují dobu jejich účinku. Pozoruhodným příkladem je midazolam.
Midazolam je benzodiazepin používaný jako obecné anestetikum k vyvolání ospalosti nebo spánku. Je to hydrofilní molekula, která je vhodná pro intravenózní podání. Po podání však midazolam podléhá strukturálním modifikacím, které ho činí vysoce lipofilním, a proto jsou schopny rychle překonat hematoencefalickou bariéru.
Vedlejší účinky
Benzodiazepinové léky jsou považovány za poměrně bezpečné a mají relativně nízkou toxicitu. Navíc mají vysoký terapeutický index. Tento parametr vyjadřuje vztah mezi toxickou dávkou a terapeutickou dávkou.
Pokud má léčivo vysoký terapeutický index, znamená to, že existuje významný rozdíl mezi běžně používanými terapeutickými dávkami a toxickými dávkami.
Vzácné může být předávkování benzodiazepinem fatální, ledaže by byly současně užívány jiné léky nebo látky, které potlačují centrální nervový systém, jako například - barbituráty, opioidní drogy, alkohol nebo drogy.
V každém případě benzodiazepiny rozhodně nejsou bez vedlejších účinků. Mezi těmito účinky připomínáme:
- Nadměrná sedace;
- Denní ospalost;
- Zmatenost, zejména u starších pacientů;
- deprese;
- Poruchy koordinace;
- ataxie;
- Poruchy paměti (anterograde amnézie).
Další nežádoucí účinky, které se mohou objevit po užití benzodiazepinů, jsou tzv. Paradoxní symptomy. Mezi které si pamatujeme:
- neklid;
- neklid;
- podrážděnost;
- agresivita;
- hněv;
- Rage;
- psychózy;
- bludy;
- halucinace;
- noční můry;
- zklamáním;
- Změny v chování.
Je třeba také připomenout, že benzodiazepiny jsou náchylné ke zneužívání a dávají fyzickou a duševní závislost. Jakmile je zjištěna fyzická závislost - po náhlém přerušení léčby mohou vzniknout abstinenční příznaky, jako například:
- deprese;
- derealizace;
- odosobnění;
- úzkost;
- zmatenost;
- nervozita;
- neklid;
- podrážděnost;
- halucinace;
- Epileptické šoky;
- Rebound insomnie;
- Změny nálady;
- pocení;
- průjem;
- bolest hlavy;
- Svalové bolesti;
- Přecitlivělost a nesnášenlivost na zvuky (hyperacusis);
- Přecitlivělost na světlo a fyzický kontakt.
Proto se vždy doporučuje postupné přerušení léčby.
Rovněž je třeba se vyhnout náhlému přerušení léčby, protože může způsobit nespavost nebo rebound úzkost. To znamená, že symptomy, které vedly k použití léčiva (nespavost nebo úzkost, ve skutečnosti), se mohou opakovat zhoršeným způsobem na konci samotné terapie.
Po delším užívání benzodiazepinů se může vyvinout tolerance. Jinými slovy, může dojít ke snížení účinků vyvolaných léčivem, pro které je nutné vzít více a více dávek, aby se opět dosáhlo požadovaného účinku.
kontraindikace
Ačkoli benzodiazepiny jsou považovány za relativně bezpečné léky, jsou v mnoha případech kontraindikovány.
Obecně platí, že použití jakéhokoli benzodiazepinu je kontraindikováno během těhotenství - zejména během prvního trimestru - kvůli malformacím, které se mohou objevit u plodu.
Vzhledem k tomu, že benzodiazepiny se vylučují do mateřského mléka - ve většině případů je jejich užívání také kontraindikováno během kojení.
Použití benzodiazepinů je kontraindikováno i v následujících případech:
- U pacientů s myasthenia gravis (neuromuskulární onemocnění);
- U pacientů trpících těžkým respiračním selháním, protože benzodiazepiny mohou způsobit respirační depresi;
- U pacientů se závažným poškozením jater;
- U pacientů se syndromem spánkové apnoe;
- U pacientů s akutní intoxikací alkoholem nebo hypnotikami, analgetiky, antidepresivy nebo antipsychotiky.
