Lithium jako lék

Uhličitan lithný (dále jen lithium) je nejběžnější lithná sůl používaná jako volitelný lék při léčbě bipolární poruchy. Jeho chemický vzorec je Li2C03.

Uhličitan lithný - chemická struktura

Stabilizační vlastnosti humoru lithia byly náhodně objeveny ve čtyřicátých letech australským fyzikem Johnem Cadeem. Cade předpokládal, že příčinou bipolárních patologií je toxin přítomný v krvi a že podávání kyseliny močové pacientům by je mohlo chránit před daným toxinem. Začal provádět pokusy na potkanech tím, že mu kyselinu močovou rozpuštěnou v roztoku uhličitanu lithného. Cade zjistil, že roztok má uklidňující účinek na myši a byl schopen prokázat, že tento účinek byl způsoben lithiem a nikoliv kyselinou močovou.

Následně Cade předpokládal, že lithium by mohlo být užitečné v humánní oblasti pro léčbu bipolárních poruch a zjistilo, že - pokud je pacientům podáván pravidelně - nejenže snižuje symptomy mánie, ale je schopno zabránit projevům jak deprese než samotná mánie.

indikace

Pro to, co používá

Použití lithia je indikováno k profylaxi a léčbě:

Stavy vzrušení v manických a hypomanických formách;
Stavy deprese nebo chronické depresivní psychózy v maniodepresivní psychóze.

Uhličitan lithný a bolest hlavy

Uhličitan lithný - kromě bipolárních poruch - je také používán v léčbě druhé linie klastrů hlavy. Tento typ bolesti hlavy se vyznačuje intenzivní bolestí, která se nachází pouze na jedné straně hlavy.

Vzhledem ke svému úzkému terapeutickému indexu se lithium používá pouze u pacientů, kteří nereagují na žádnou jinou léčbu.

Dávka uhličitanu lithného, která se obvykle používá pro léčbu této patologie, je 600 až 1500 mg léčiva denně, která se užívá v rozdělených dávkách.

varování

Je důležité neustále monitorovat koncentraci podávaného lithia v krvi, protože tento lék má úzký terapeutický index (tj. Poměr terapeutického účinku / omezený toxický účinek). Pokud je koncentrace v krvi příliš nízká, příznaky pacienta nebudou zmírněny; pokud je koncentrace v krvi příliš vysoká, mohou se objevit nebezpečné toxické účinky. Doporučuje se zahájit léčbu lithiem nízkými dávkami a poté je vždy upravovat tak, aby byla vždy pod kontrolou lithie (koncentrace lithia v krevním oběhu).

Před zahájením léčby uhličitanem lithným je vhodné zkontrolovat funkci srdce, ledvin a štítné žlázy. Kontroly těchto funkcí musí pokračovat po celou dobu léčby.

Během léčby lithiem by mělo být prováděno pravidelné sledování krevního obrazu pacientů.

Při podávání lithia pacientům trpícím již existujícími kardiovaskulárními patologiemi a / nebo v anamnéze s prodloužením QT intervalu (doba potřebná pro depolarizaci komorového myokardu a repolarizaci) je třeba dbát zvýšené opatrnosti.

Léčba lithiem by neměla být zahájena u pacientů se selháním ledvin.

Léčba lithiem se nedoporučuje u pacientů s Addisonovou chorobou nebo pacientů, kteří jsou v podmínkách spojených s deplecí sodíku, protože toxicita lithia se zvyšuje deplecí sodíku. Léčba lithiem se také nedoporučuje u oslabených a / nebo dehydratovaných pacientů, protože se může objevit snížená snášenlivost na léčivo.

Při podávání lithia pacientům s myasthenia gravis (porucha neuromuskulárního plaku) by měla být použita zvláštní upozornění, protože lithium může způsobit exacerbaci onemocnění.

Náhlé přerušení léčby lithiem může zvýšit riziko relapsu, proto se doporučuje postupné pozastavení pod přísným lékařským dohledem.

Pokud je požadována elektrokonvulzivní terapie (TEC), je třeba přerušit příjem lithia nejméně jeden týden před zahájením TEC.

Léčba na bázi lithia by měla být přerušena 24 hodin před rozsáhlými chirurgickými zákroky, protože snížená renální clearance (objem plazmy, kterou ledviny mohou v průběhu času očistit), vyvolaná anestézií, může vést k hromadění lithia. Příjem lithia by měl začít znovu co nejdříve po zákroku.

Uhličitan lithný může narušit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

interakce

Kombinace lithia s antipsychotiky, jako je haloperidol, klozapin, sulpirid a fenothiazin, způsobuje zvýšené riziko vzniku extrapyramidových účinků (symptomy podobné Parkinsonově chorobě) a neurotoxicity. Proto je třeba se vyvarovat současného užívání lithia a takových léčiv. Současné podávání lithia a některých antipsychotik může maskovat možné otravy lithiem, protože antipsychotika mohou zabránit nástupu nevolnosti, která je jedním z prvních příznaků otravy lithiem.

Současné podávání lithia a sertindolu, thioridazinu (jiných antipsychotik) nebo amiodaronu (antiarytmika) zvyšuje riziko komorových arytmií.

Současné podávání lithia a venlafaxinu (inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrínu) může zvýšit serotonergní účinky samotného lithia.

Kombinace lithia a SSRI (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu) může zvýšit riziko vedlejších účinků na centrální nervový systém.

Současné podávání lithia a TCA (tricyklických antidepresiv) může zvýšit toxicitu lithia.

Léky používané pro léčbu hypertenze, jako jsou methyldopa a blokátory kalciových kanálů (jako je verapamil a diltiazem ), mohou způsobit zvýšení neurotoxicity vyvolané lithiem, i když hodnoty lithia spadají do terapeutického rozmezí.

Současné podávání lithia a antiepileptik (zejména fenytoinu, fenobarbitalu a karbamazepinu ) může také zvýšit neurotoxicitu lithia.

Pokud se lithium podává současně s následujícími nesteroidními antirevmatiky (nesteroidními protizánětlivými léky), dochází ke snížení clearance samotného lithia, což má za následek zvýšení lithie a toxických účinků:

ibuprofen;
diklofenak;
indomethacin;
Naproxen (nebo Naproxen);
ketorolak-;
Kyselina mefenamová;
piroxicam;
Selektivní inhibitory COX2.

Proto je třeba se vyhnout asociaci s těmito léky.

Další léky, které mohou způsobit zvýšení lithémie, jsou:

ACE inhibitory, jako například - ramipril ;
Antagonisté angiotensinu II, jako například - valsartan, candesartan a irbesartan ;
Kortikosteroidy ;
Slučkové diuretika, jako například - furosemid ;
Thiazidová diuretika, jako je hydrochlorothiazid ;
Metronidazol, antibiotikum.

Kombinace s osmotickými diuretiky nebo jinými diuretiky, jako je acetazolamid, amilorid a triamteren, může na druhé straně způsobit zvýšení eliminace lithia.

K poklesu lithémie může dojít také při současném podávání lithia a aminofylinu (antiastmatického léku).

Vedlejší účinky

Lithium může vyvolat nežádoucí účinky, i když ne všichni pacienti je pociťují. Obecně platí, že nástup a intenzita vedlejších účinků závisí na lithii a různé citlivosti vůči léku, který má každý jedinec.

Proto musí být během celé doby léčby sledována lithie. Mohou však existovat pacienti s hladinami lithia považovanými za toxické, které nevykazují žádné známky toxicity; jiní pacienti mohou na druhou stranu vykazovat známky toxicity i při plazmatických koncentracích lithia, které jsou považovány za terapeutické.

Následují hlavní vedlejší účinky, které mohou být indukovány lithiem.

Poruchy nervového systému

Léčba lithiem může způsobit:

lavice;
Epileptické ataky;
Kontrakce a klonické pohyby nohou;
Závratě a závratě;
letargie;
ospalost;
únava;
zmatenost;
Obtížnost slova;
úžas;
neklid;
třes;
Sucho v ústech;
Psychomotorická zpoždění;
Inkontinence moči a stolice;
ataxie;
Kóma.

Srdeční poruchy

Léčba lithiem může způsobit onemocnění srdce, jako jsou arytmie, kolaps periferní cirkulace a dekompenzace v oběhu. Navíc může způsobit prodloužení QT intervalu. Byly také hlášeny případy náhlé smrti.

Poruchy ledvin a močových cest

Léčba lithiem může způsobit albuminurii (vysoká koncentrace albuminu v moči), oligurii (snížené vylučování moči), polyurii (tvorbu a vylučování nadměrného množství moči), glykosurii (přítomnost cukru v moči), glomerulární a intersticiální fibrózu a atrofie nefronů.

Endokrinní poruchy

Po léčbě lithiem se může objevit struma štítné žlázy a / nebo hypotyreóza. Byly také hlášeny vzácné případy hypertyreózy.

Gastrointestinální poruchy

Lithium může způsobit nevolnost, zvracení a průjem. Dále může podporovat nástup anorexie.

Poruchy krve a lymfatického systému

Systém hemolymphopoietic je systém zodpovědný za produkci krevních buněk. Po léčbě lithiem byl popsán případ změny tohoto systému, který vedl k nástupu výrazné leukopenie (snížení počtu bílých krvinek v krevním řečišti).

Poruchy oka

Léčba lithiem může způsobit přechodné skotomy (tj. Výskyt oblasti slepoty - částečná nebo úplná - v zorném poli) a poruchy zraku.

Poruchy kůže a kůže

Po lithiové terapii se může objevit sušení a ztenčení vlasů, alopecie, anestézie kůže, chronická folikulitida. U pacientů s psoriázou může navíc docházet k exacerbaci lupénky.

Poruchy metabolismu a výživy

Léčba lithiem může způsobit dehydrataci a hubnutí.

Změna diagnostických testů

Léčba lithiem může způsobit změny v elektrokardiogramu (EKG) a elektroencefalogramu (EEG).

předávkovat

Pokud máte podezření, že jste předávkovaní, měli byste okamžitě kontaktovat lékaře a obraťte se na nejbližší nemocnici. Je nutná okamžitá kontrola lithie.

Otrava lithiem může být často komplikací dlouhodobé terapie způsobené sníženou eliminací léků. Toto snížení může záviset na několika faktorech, včetně dehydratace, zhoršené funkce ledvin, infekcí a / nebo současného užívání diuretik nebo NSAID (viz část Interakce s jinými léky).

V případě těžké otravy jsou hlavními symptomy, které mohou nastat, srdeční (změny EKG) a neurologické (závratě, poruchy bdělosti a bdělost).

Mechanismus akce

Lithiový iont je schopen přímo inhibovat dvě signální transdukční dráhy, tj. Inositoltrifosfát (přes intracelulární depleci inositolu) a glykogen syntázovou kinázu-3 (GSK-3). Zdá se, že inositol i vysoký počet substrátů GSK-3 se účastní etiologie bipolárních poruch.

Způsob použití - Dávkování

Uhličitan lithný je k dispozici pro orální podání ve formě kapslí nebo tablet.

Dávkování lithia musí být stanoveno lékařem individuálně podle lithie, snášenlivosti pacienta a klinické odpovědi každého jedince.

Obecně se doporučuje zahájit léčbu nízkou dávkou léku a pak upravit dávkování na základě hodnot lithie.

Dávka lithia obvykle používaná u dospělých a dospívajících je 300 mg dvakrát až šestkrát denně, podávaná v pravidelných intervalech.

Těhotenství a laktace

Lithium může způsobit poškození plodu a vylučuje se do mateřského mléka. Proto by těhotné ženy - zjištěné nebo předpokládané - a kojící matky neměly tento lék užívat.