Co je to leukémie?
Leukémie je onemocnění, které postihuje progenitorové buňky bílých krvinek, což ruší mechanismy, které regulují jejich syntézu a diferenciaci.
Pro pochopení tohoto stručného úvodu je nutné znát základní pojmy hematopoézy (proces, který vede k tvorbě a zrání krevních buněk počínaje jejich prekurzory); Podívejme se na ně podrobně, než budeme pokračovat v analýze příčin a symptomů leukémie.
Hematopoetická dřeň, kmenové buňky a hematopoéza
Hematopoetická šňůra
Buňky cirkulující v krvi pocházejí z prekurzorů kmenových buněk přítomných v kostní dřeni, měkké a "houbovité" tkáně, která se nachází uvnitř dutiny kostí (přítomné v obratlích, na pobřežích, v pánvi, v lebce a v epifýzách dlouhých kostí).,
Kostní dřeň je hlavním hematopoetickým orgánem, který je zodpovědný za tvorbu červených krvinek (erytropoéza), granulocytů (granulopoéza, polymorfonukleární leukocyty - neutrofily, eozinofily a bazofily), monocytů (monocytopoéza, z nichž také pocházejí tkáňové makrofágy), lymfocytů (lymfocytů) a destiček (megakaryocytopoéza).
Kostní dřeň, která se aktivně šíří, je velmi citlivá na radiační poškození způsobené ozařováním, cytostatickými terapiemi nebo toxickými faktory prostředí.
Kmenové buňky
Hematopoetické kmenové buňky přítomné v kostní dřeni mají dvě základní vlastnosti:
- self-údržba;
- Schopnost rozlišovat.
Kostní dřeň díky těmto vlastnostem udržuje po celý život jedince schopnost pravidelně nahradit enormní počet stárnoucích krvinek (po jejich zavedení do periferní krve prochází progresivní ztrátou replikační kapacity)., Tato aktivita je prováděna pluripotentními hemopoetickými kmenovými buňkami, morfologicky nediferencovanými a schopnými generovat všechny zralé buňky cirkulující v periferní krvi Pluripotentní kmenové buňky dávají vznik dceřiným buňkám, které následují různé cesty: jeden zůstane v klidovém stavu a zabrání vyčerpání podíl nediferencovaných progenitorů (přibližně 0, 05% buněk přítomných v kostní dřeni); druhá se podrobí procesu diferenciace, což povede ke vzniku "spáchaných" progenitorů orientovaných v myeloidním nebo lymfoidním smyslu , zakladateli různých krevních zásobovacích řetězců.
Produkce krevních buněk
Během první fáze diferenciace hematopoetických kmenových buněk se vytvoří dvě buněčné linie, které pocházejí z myeloidní kmenové buňky a lymfoidní kmenové buňky . První linie vede ke tvorbě všech krevních buněk (červených krvinek, krevních destiček, neutrofilů, bazofilů, eozinofilů a monocytů), s výjimkou lymfocytů, které pocházejí z druhé.
První fáze hematopoézy jsou ovlivněna kontrolou řadou růstových faktorů, tzv. Cytokinů, syntetizovaných a vylučovaných různými buňkami medulárního, stromálního a imunitního systému; tyto cytokiny regulují diferenciaci a proliferaci progenitorových buněk v komplexním systému spolupráce. Faktor, který stimuluje produkci erytrocytů, je erytropoetin (EPO), zatímco pro indukci produkce leukocytů jsou faktory stimulující kolonie (CFU) a interleukiny (IL).
Zralá hematopoetická buňka se uvolňuje z kostní dřeně do periferní krve.
Na medulární úrovni tři hlavní hematopoetické řetězce, konkrétně erytroid, granulo-monocyt a megakaryocyt, produkují za den přibližně 3x109 erytrocytů / kg, 0, 8x109 leukocytů / kg a 1, 5 x 109 destiček / kg. tělesné hmotnosti.
Stručně řečeno, uspořádání hematopoetického systému je založeno na přítomnosti pluripotentních kmenových buněk (schopných generovat všechny zralé buňky periferní krve) a postupně na kmenových buňkách s progresivním omezením řetězce až po nalezené buňky jediné buněčné řady., které produkují:
- bílé krvinky (nebo leukocyty): jsou aktivními prvky imunitního systému; vykonávat funkci obrany proti patogenům různého druhu, chránit biologickou integritu organismu. Existují různé typy bílých krvinek (neutrofily, lymfocyty, monocyty, eosinofily a bazofily; termín granulocyty se týká neutrofilů, eozinofilů a bazofilů).
- červené krvinky (nebo erytrocyty): obsahují hemoglobin, který v těle nese kyslík a oxid uhličitý.
- krevní destičky : důležité pro hemostázu a proces koagulace.
Tyto buněčné elementy proliferují, stárnou, podléhají apoptóze a jsou nahrazeny novými krevními buňkami: leukocyty žijí pouze 1 den, 4 až 6 dnů krevní destičky a erytrocyty přibližně 120 dnů. Za normálních podmínek existuje rovnováha, modulovaná hematopoetickými růstovými faktory, mezi počtem krevních buněk, které podléhají diferenciaci, a počtem, který je určen k úmrtí.
Krevní buňky
| komponent | Primární funkce |
| erytrocyty | Přeprava O 2 a CO 2 |
| leukocyt | Obranná funkce proti patogenům |
| Krevní destičky | hemostáza |
Cirkulující dospělé leukocyty zahrnují velmi odlišné buněčné populace:
| komponent | Množství% | Primární funkce | Funkce v imunitě |
| neutrofily | 50-80% | fagocytóza | Fagocytární mikroorganismy, abnormální buňky a cizí částice. |
| eozinofily | 1-4% | Zničení škůdců | Přispět k obraně proti parazitickým nákazám; podílet se na poškození tkání při alergických reakcích. |
| basofily | 1% | Produkce chemických mediátorů během zánětu a alergických reakcí | Uvolňují toxické molekuly proti invazivním látkám a významně se účastní alergických reakcí, uvolňují histamin, heparin do jiných sloučenin. |
| monocyty | 2-8% | fagocytóza; v makrofágech ve tkáních. | Secrete cytokiny; fagocytární mikroorganismy. |
| lymfocyty | 20-40% | B buňky - vylučují protilátky (Ab) a zprostředkovávají humorální imunitní odpověď (depozitory imunologické paměti); T buňky - indukují buněčně zprostředkovanou odpověď, produkují cytokiny, které podporují imunitní reakci jiných buněk a faktorů, které ničí infikované nebo neoplastické buňky. | Plazmatické buňky (zralé formy B buněk) produkují Ab; T-helper lymfocyty produkují cytokiny, které aktivují různé typy buněk, amplifikují imunitní reakci; cytotoxické T buňky napadají infikované nebo nádorové buňky a indukují jejich lýzu; přirozené zabíječské (NK) buňky produkují faktory, které indukují buněčnou smrt buněk, o nichž je známo, že jsou infikovány, a jsou schopny zabít některé rakovinné buňky. |
Co je to leukémie?
Leukémie je novotvar (nádor) krevních buněk, který ovlivňuje hematopoetické tkáně těla, včetně kostní dřeně a lymfatického systému. Slovo " leukémie " pochází z řečtiny: leukos, "white" a aima, "blood", doslova "bílá krev", protože většina leukémií zahrnuje významnou změnu morfologie a funkce leukocytů (bílých krvinek). Na základě klinických charakteristik a typu buněk zapojených do nádorového procesu jsou leukémie klasifikovány jako akutní, chronické, myeloidní a lymfoidní .
Pokud se nemoc vyskytuje, je důležité přesně zjistit, z kterých buněk pochází, protože prognóza a možnosti léčby se liší v závislosti na typu rakoviny.
Leukemické buňky
Když se nezralá hematopoetická buňka začne nekontrolovaným způsobem reprodukovat, je upřednostňován nástup leukémie: kostní dřeň produkuje abnormální bílé krvinky (leukemické nebo nádorové buňky), v důsledku čehož tato buněčná složka nevykonává normální defenzivní funkci před infekcemi a toxiny, kterých bylo dosaženo zvenčí. Kromě toho je vývoj červených krvinek a krevních destiček "dusen" nádorovými klony. Diferenciace abnormálních kmenových buněk je rychlejší a nekoordinovaná než normální buňky a přetrvává i po ukončení stimulací, které mutaci způsobily.
Časem mohou leukemické buňky, které nereagují na normální kontrolní mechanismy, expandovat v kostní dřeni, proudit do krevního oběhu a významně interferovat s růstem a vývojem normálních krevních buněk. To může vést k vážným problémům, jako je anémie, krvácení a infekce. Nekontrolovaná proliferace leukemických buněk také umožňuje šíření do lymfatických uzlin nebo do jiných orgánů, které způsobují otoky nebo bolest.
Typy leukémie
Leukémie jsou klasifikovány podle typu buněk zapojených do nádorového procesu, stupně zrání dosaženého leukemickými buňkami, průběhu onemocnění a charakteristik klinických symptomů. Z hlediska klinického vývoje jsou klasifikovány jako akutní (s velmi rychlým průběhem a závažnější prognózou) nebo chronické (s pomalým a progresivním průběhem, kontrolovatelné léčbou léky). Další důležitý rozdíl se týká buněk, z nichž nádor pochází.
Na základě typu buněk ovlivněných proliferací se rozlišují:
- lymfoidní (nebo lymfatická) leukémie : když nádor ovlivňuje lymfocyty nebo buňky lymfoidní linie;
- myeloidní leukémie : když se maligní transformace týká složek myeloidní linie (erytrocyty, krevní destičky a leukocyty).
Čtyři hlavní typy leukémie jsou:
- Akutní lymfoblastická leukémie;
- Akutní myeloidní leukémie;
- Chronická lymfatická leukémie;
- Chronická myeloidní leukémie.
Akutní leukémie
Akutní leukémie jsou rychle progresivní onemocnění charakterizovaná rychlým průběhem a časným výskytem symptomů. V těchto neoplastických formách dochází k akumulaci nezralých buněk na úrovni kostní dřeně a periferní krve; kostní dřeň již není schopna produkovat normální krevní buňky (leukocyty, erytrocyty a krevní destičky). Akutní leukémie se obvykle vyskytují s krvácením, anémií, infekcí nebo infiltrací orgánů.
- Akutní myeloidní leukémie (nebo AML) : leukemické buňky odvozené z myeloidních buněčných linií expandují v kostní dřeni a určují změnu diferenciace a proliferace normálních hematopoetických buněk. Výsledkem je snížená produkce erytrocytů (anémie), granulocytů (neutropenie) a krevních destiček (trombocytopenie). Později blasty pronikají do periferní krve, infiltrují různé orgány.
- Akutní lymfoblastická leukémie (nebo ALL) : představuje klonální neoplastickou poruchu s velmi vysokou agresivitou, pocházející z lymfopoetických prekurzorů v kostní dřeni, v brzlíku a v lymfatických uzlinách. Lymfoblasty nejsou pravdivé blasty, ale buňky, které ještě nejsou zcela diferencované. Přibližně 80% ALL jsou maligní proliferace řetězce B, zatímco 20% zahrnuje kádry vyplývající ze zapojení prekurzorů řetězce T.
Chronická leukémie
Chronické leukémie mají v průběhu času pomalejší a stabilnější průběh než akutní formy. Vyznačují se progresivní akumulací relativně zralých buněk v kostní dřeni a v periferní krvi, zčásti stále funkční. Při chronických formách je proliferace méně rychlá, pouze aby se časem stala agresivnější, což vede k postupnému zvyšování neoplastických klonů v krevním řečišti; to vše souvisí s postupným zhoršením typických symptomů leukémie. Mnoho pacientů s chronickou leukémií je asymptomatických, zatímco v jiných případech se jedná o splenomegalii, horečku, ztrátu hmotnosti, malátnost, časté infekce, krvácení, trombózu nebo lymfadenopatii. Některé chronické leukémie mají tendenci postupovat v určité fázi, kde jsou klinické projevy podobné akutním leukémiím (příklad: blastická fáze chronické myeloidní leukémie).
- Chronická myeloidní leukémie (nebo CML) : pochází z neoplastické transformace pluripotentní kmenové buňky, která si však zachovává schopnost diferenciace směrem k linii leukocytů. CML je charakterizována proliferací a progresivní akumulací zralých granulocytárních buněk na úrovni medulárního systému. Obecně se onemocnění vyvíjí a postupuje pomalu, během měsíců nebo let, a to i bez léčby. CML je nejvzácnější ze čtyř hlavních typů leukémie a je zvláště potřebná u dospělých.
- Chronická lymfocytární leukémie (nebo CLL ): jedná se o monoklonální proliferaci malých lymfocytů (B), zjevně zralých, ale imunologicky nefunkčních, cirkulujících v periferní krvi, v kostní dřeni, ve slezině, v játrech a příležitostně v jiných lymfatických nebo extra lokalizacích lymfa. CLL je nejběžnější forma výskytu v západních industrializovaných zemích a představuje 25-35% veškeré lidské leukémie; ovlivňuje poměr mužů a žen 2: 1 a starších osob starších 50 let.
vývoj
Závažnost leukémie závisí na použití nemoci, na reakci na léčbu a na postižení různých orgánů. Obecně platí, že pětileté přežití u lymfatické leukémie přesahuje 63%, zatímco u myeloidní leukémie je to 26%.
