Angelmanův syndrom

všeobecnost

Angelmanův syndrom je vzácné genetické neurologické onemocnění způsobené mutací mateřského chromozomu 15. To se projevuje vážnými duševními, behaviorálními a motorickými deficity; pacientka vykazuje první příznaky již v raném dětství, ale rodiče si to nemusí vždy okamžitě všimnout.

Obrázek: dítě s Angelmanovým syndromem. Z webu: armyofangels.org

Při prvních podezřeních na něco neobvyklého je proto dobré podrobit malého pacienta některým genetickým testům, které jsou schopny situaci objasnit.

Bohužel, Angelmanův syndrom je nevyléčitelný, ale existují dobrá protiopatření, která zmírňují symptomy a zlepšují životní úroveň pacientů.

Stručná připomínka genetiky: DNA a chromozomy

Před popisem Angelmanova syndromu je dobré stručně zmínit genetiku.

CHROMOSOMY A DNA

Každá buňka zdravé lidské bytosti má 23 párů homologních chromozomů : 23 jsou mateřská, tj. Zděděná od matky, a 23 jsou otcovská, nebo zděděná po otci. Pár těchto chromozomů je sexuální, to znamená, že určuje pohlaví jedince; zbývajících 22 párů se místo toho skládá z autozomálních chromozomů . 46 lidských chromozomů obsahuje celý genetický materiál, lépe známý jako DNA .

V DNA jednotlivce jsou psány jeho somatické rysy, jeho predispozice, jeho fyzické schopnosti atd.

GENY A MUTACE DNA

DNA je organizována v mnoha sekvencích, více či méně dlouhých, nazývaných geny .

Obrázek: organizace genu v páru homologních chromozomů. Dvojice homologních chromozomů obsahuje specifické geny, všechny mají dvě varianty, alely, zabírající stejnou pozici chromosomu a provádějící stejné funkce (kromě mutací). Levý pár chromozomů má dvě stejné alely (obě modré); pravý pár místo toho má dvě různé alely (jedna je červená, druhá modrá).

Každý gen zaujímá specifický chromozóm a jeho protějšek, jak je přítomen ve dvou kopiích, nazývaných alely . Alela pochází od matky a sídlí v mateřském chromozomu; druhá alela pochází od otce a je umístěna v otcovském chromozomu.

Z genů vznikají proteiny přítomné v našem těle. Když nastane mutace DNA, gen (obvykle pouze jedna alela) daného chromozomu může být defektní a následně produkovat defektní protein nebo zcela selhat.

Co je to Angelmanův syndrom

Angelmanův syndrom je genetické onemocnění, které postihuje nervový systém a způsobuje tělesně-motorické a intelektuální deficity. Jedinci s Angelmanovým syndromem prožívají první onemocnění krátce po narození; obecně si to uvědomují rodiče a všimnou si zpoždění ve vývoji.

Průměrná délka života je více či méně zdravá, ale s touto výjimkou neexistují jiné podobnosti: pacient je ve skutečnosti jasně postižen různými postiženími a abnormálním chováním.

epidemiologie

Angelmanův syndrom je velmi vzácný: postihuje jednu osobu každých 25 000. První známky onemocnění jsou asi 6-12 měsíců života, ale často je diagnóza mnohem později, mezi 2 a 6 lety.

příčiny

Angelmanův syndrom je genetické onemocnění. Proto je příčinou spouštění anomálie nebo mutace genu.

Dotčený gen je tzv. UBE3A, umístěný na chromozomu 15 .

ALLELI GENE UBE3A

Obvykle buňky našeho těla používají obě alely k tvorbě proteinů. Jinými slovy to znamená, že chromozomy, mateřské i otcovské, jsou užitečné a poskytují jejich genetický přínos.

Nicméně, v některých konkrétních buňkách, kvůli evoluční a non-patologický problém, jen jedna (otcovská nebo mateřská) alela pracuje a jeho práce je více než uspokojivá.

Gen UBE3A je přítomen ve všech buňkách lidského těla. Stejně jako každý jiný gen se skládá ze dvou alel, jedné mateřské a jedné otcovské, stejně fungující, s výjimkou mozku.

Obrázek: chromozom 15 a poloha genu UBE3A. Z webu: cureangelman.org

V některých mozkových buňkách jsou jediné aktivní alely UBE3A mateřské.

GENE UBE3A A ANGELMAN SYNDROME

Pomocí genetického testování bylo prokázáno, že pacienti s Angelmanovým syndromem mají buď mutaci na mateřském chromozomu 15, na úrovni genu UBE3A, nebo jej vůbec neprezentují. Tyto dvě možné změny způsobují méně problémů v buňkách, ve kterých jsou obě alely aktivní; naopak, jsou škodlivé v mozku, kde jediné aktivní alely jsou mateřské.

GENETICKÉ A HEREDITÁRNÍ? NEBO JEN GENETIKA?

Genetici považují Angelmanův syndrom za genetické onemocnění, protože z provedených studií vyplynulo, že genetická mutace není zděděna od rodičů (kteří mají normální chromozomální outfit), ale vzniká krátce před početím.

Věrohodnost tohoto tvrzení je však ohrožena odhalením některých párů rodičů s více než jedním dítětem postiženým Angelmanovým syndromem. V těchto případech existuje důvod domnívat se, že na počátku onemocnění může být některá dědičná složka.

Příznaky a komplikace

Typické příznaky a příznaky Angelmanova syndromu jsou velmi četné.

Tyto deficity vznikají v nervovém systému a projevují se na fyzické a motorické úrovni.

Navzdory tomu, že je nemoc od narození přítomna, není snadné okamžitě zjistit její přítomnost. Ve skutečnosti, zpožděný vývoj (nejcharakterističtější znak dětství), během prvních 6-12 měsíců života, může jít bez povšimnutí, jen aby se projevil později (18 měsíců).

HLAVNÍ SYMPTOMOLOGIE

Hlavní symptomatologie zahrnuje symptomy a zjevné známky na anatomické, motorické a behaviorální úrovni :

• Zpožděný vývoj. Po 6-12 měsících života, dítě nedělá žádný zvuk a nechodí po všech čtyřech dosud
• Duševní deficity
• Úplná nebo částečná absence slova
• Problémy s rovnováhou a nedostatek motorické koordinace ( ataxie )
• Blikající pohyb rukou a nohou
• Časté úsměvy a smích, bez zvláštního důvodu
• Vzrušující osobnost, rozrušení a nevysvětlitelné štěstí
• Malá a zploštělá hlava vzadu

JINÉ PŘÍZNAKY

Další ověřitelné vlastnosti, i když v menší míře, jsou:

KDY SE ODKAZUJÍ NA DOCTORA?

Dítě, které má zpoždění ve vývoji během prvních 6–12 měsíců života, musí být umístěno pod lékařským dohledem, protože to není obvyklá skutečnost. Tato indikace platí obecně, bez ohledu na to, zda je původem poruchy Angelmanův syndrom nebo jiná porucha. Bude to úkol pediatra, poté, co dítě podrobí příslušným diagnostickým testům, zjistit, co to je.

KOMPLIKACE

Angelmanův syndrom může být spojován s dalšími patologickými stavy, někdy i vážnými. Díky včasné diagnóze onemocnění je možné alespoň částečně napravit.

• Obtížné stravování . Někteří pacienti, v kojeneckém věku (zejména kojenci), mohou vykazovat vážné potíže s jídlem: sání a polykání se ve skutečnosti mění.
• Hyperaktivita . Mnoho mladých pacientů s Angelmanovým syndromem je hyperaktivní, tj. Často mění aktivitu, bez jakéhokoliv důvodu přecházejí z jednoho na druhého. Často se k tomuto neobvyklému chování, jako je tleskání a grimasy s ústy, spojují některá neobvyklá gesta. Výrazně se snižuje také jejich pozornost. Bylo pozorováno spontánní zlepšení věku.
• Poruchy spánku . Pacienti spí méně, a když to udělají, mají narušený spánek.
• Skolióza . V některých případech se může objevit abnormální zakřivení páteře a následná diagnóza skoliózy.
• Obezita . Pacient má tendenci mít vždy hodně chuti k jídlu, což ho vede k hromadění mnoha liber navíc.

diagnóza

Pre-diagnóza Angelman syndrom může být dělán fyzického vyšetření symptomů a znamení. Pro potvrzení je zapotřebí více či méně specifických genetických testů.

CÍL ZKOUŠKY

Během fyzického vyšetření musí pediatr určit, zda je opožděný vývoj patologický nebo ne. Po tom, pozorovat chování pacienta, motorické dovednosti a fyzický vzhled: nedostatek rovnováhy, malá hlava, zploštělá lebka a častý smích jsou důležité prvky.

Lékař často s ohledem na mladistvý věk pacientů využívá pomoci rodinných příslušníků, kteří spolu s pacientem tráví spoustu času a poskytují cenné informace o různých duševních nedostatcích atd.

GENETICKÉ TESTY

Genetické testy definitivně postihují pre-diagnózu, protože potvrzují, zda se jedná o Angelmanův syndrom. Tyto testy se provádějí na vzorku krve, takže postačuje malý vzorek od sledovaného dítěte.

Postupy jsou:

• Karyotyp . Prostřednictvím toho zkoumáme chromozomální outfit jedince, který ukazuje tvar, velikost a počet chromozomů přítomných v jeho buňkách.
• Fluorescenční hybridizace in situ ( FISH ). Jedná se o test, který ukazuje, zda chybí části chromozomu.
• DNA methylace . Jedná se o koncepčně velmi složitý postup. Přes to, to je zjistil, zda mateřský chromozom 15 (obsahující jednu ze dvou alel UBE3A genu) chybí nebo ne. Je považován za negativní, pokud je přítomen mateřský chromozom 15.
• Hledání genetických mutací . Je to alternativní test k methylaci DNA, když poskytuje negativní výsledky (tj. Gen UBE3A je tam), ale všechny symptomy jsou však na podporu Angelmanova syndromu. Ve skutečnosti může být gen UBE3A přítomen, ale mutován.

léčba

Bohužel, protože se jedná o genetické onemocnění, Angelmanův syndrom není vyléčitelný. Jedinou použitelnou terapeutickou léčbou je zmírnění symptomů (například epilepsie), omezení některých abnormálních chování a obecně zlepšení životní úrovně pacientů.

K tomu potřebujete tým lékařů a odborníků, kteří se specializují na různé oblasti, od neurologie až po logopedii, od fyzioterapie až po psychoterapii.

V následujícím textu budou uvedena některá z nejvíce přijatých terapeutických opatření, když se setkáme s pacienty s Angelmanovým syndromem

JAK SE EPILESSIA TREATIA

Jedinec s Angelmanovým syndromem může trpět epilepsií . V těchto případech je dobré aplikovat antiepileptika proti možným útokům.

FYZIOTERAPIE A LÉKAŘSKÁ LÉKAŘSTVÍ

Každý pacient má závažné motorické deficity, a proto se musí spolehnout na zkušeného fyzioterapeuta, který důkladně zná základní patologii. Přesná fyzioterapie omezuje nedostatek koordinace, třes končetin a zabraňuje skolióze. Tato vylepšení mohou být opravdu zřejmá.

Stejně důležitá je vedle fyzioterapie také ergoterapie . Tím se pacient učí, jak se o sebe postarat, jak se oblékat, jak jíst, jinými slovy jak provádět hlavní denní činnosti.

KRMIVO POČAS DĚTÍ

Během prvních let dětství má nemocné dítě značné potíže s jídlem a polykáním. Například sání je téměř nemožné. K nápravě tohoto problému se používá malá nazogastrická trubice, jejímž prostřednictvím potrava proudí (obvykle bohatá na živiny a velmi kalorická, aby se omezilo používání samotné trubice).

JAZYKOVÁ TERAPIE

Téměř všichni pacienti mají obrovské komunikační problémy v tom smyslu, že nemluví ani nemluví několika slovy. Zásadní je zásah logopeda, ale i odborníka na znakový jazyk a grafiku (prostřednictvím kreseb).

PSYCHOTERAPIE

I když ne všichni pacienti vykazují stejný stupeň nedostatku pozornosti, hyperaktivity a poruch spánku, psychoterapie má vždy zásadní význam. Zlepšuje životní úroveň pacientů a vztahy mezi nimi a zbytkem lidí.

PODPORA RODIN

Blízkost členů rodiny je nezbytná pro pomoc nemocnému příbuznému, zvláště když je ještě mladý. Poradenství, které je obvykle dáno rodinám, je sledovat pacienta ve všech jeho činnostech, zjistit, jaké je správné chování proti němu, nikoli ho vyloučit atd.

Prognóza a prevence

Protože neexistuje žádný konkrétní lék na Angelmanův syndrom, prognóza může být pouze negativní. To platí i navzdory skutečnosti, že délka života pacienta je stejná jako zdravá osoba.

Málo léčebných postupů a podpora, kterou lze poskytnout prostřednictvím fyzioterapie, psychoterapie atd., Zlepšují životní úroveň, a to i citlivým způsobem, ale stále existují opatření na kontrolu symptomů a nic víc.

Podpora rodinných příslušníků je zásadní: jejich podpora ve skutečnosti nabízí nemyslitelné výhody.

PREVENCE

Prevence Angelmanova syndromu není snadná, protože to není ve skutečnosti dědičné onemocnění. Pokud však dva rodiče porodili dítě s Angelmanovým syndromem, mohou před druhým těhotenstvím podstoupit některé genetické testy, aby zjistili, zda jsou nebo nejsou nositeli onemocnění.