všeobecnost
Makrolidy představují třídu antibiotik přírodního původu.
Progenitorem této třídy je erythromycin, získaný z kultur Streptomyces erythraeus .
Makrolidy jsou léky volby pro léčbu určitých typů infekcí u pacientů, u kterých došlo k alergickým reakcím na peniciliny, protože mají podobné spektrum účinku.
Makrolidy mají bakteriostatickou aktivitu (tj. Inhibují růst bakterií), ale při vysokých koncentracích se mohou také stát baktericidními (tj. Jsou schopny usmrcovat bakteriální buňky).
Léčiva patřící do této třídy antibiotik zahrnují erythromycin, klaritromycin, azithromycin a spiramycin .
indikace
Pro to, co používá
Jak bylo uvedeno výše, makrolidy mají akční spektrum, které může být srovnatelné se středním spektrem penicilinů.
Makrolidy jsou podávány převážně orálně, někdy ve formě farmaceutických formulací s gastrorezistentním účinkem, protože jsou nestabilní v kyselém prostředí žaludku.
Používají se především k léčbě systémových drobných infekcí dýchacího ústrojí, mléčných žláz, jater, ledvin a prostaty.
Konkrétněji mohou být makrolidy použity k léčbě:
- Infekce horních a dolních dýchacích cest a měkkých tkání způsobených grampozitivními bakteriemi, jako jsou Streptococcus pyogenes a Streptococcus pneumoniae ;
- Infekce horního a dolního dýchacího traktu a otitis středního ucha způsobené Haemophilus influenzae (obvykle ve spojení se sulfonamidem);
- Mycoplasma pneumonia;
- Infekce komplexem Mycobacterium avium (MAC) u pacientů s AIDS (obvykle v kombinaci s rifabutinem, antibiotikum patřící do třídy rifamycinů);
- Legionářská nemoc;
- Profylaxe bakteriální endokarditidy způsobené Streptococcus viridans ;
- kapavka;
- Zánětlivé onemocnění pánve (zánětlivé onemocnění pánve nebo PID) způsobené smíšenými infekcemi z organismů bez stěny bakteriální buňky, jako je Chlamydia trachomatis .
Klarithromycin může být dále použit ve směsi léčiv používaných k léčbě žaludečních vředů způsobených infekcemi Helicobacter pylori .
Mechanismus akce
Makrolidy působí svým antibiotickým účinkem tím, že interferují s proteinovou syntézou bakterií.
Syntéza proteinů v bakteriálních buňkách nastává díky specifickým organelám zvaným ribozomy.
Ribozomy se skládají z ribozomální RNA (rRNA) a proteinů, které jsou spolu spojeny do dvou podjednotek:
- Podjednotka 30S, sestávající z 21 proteinů a jedné molekuly RNA (16S);
- Podjednotka 50S, sestávající z 34 proteinů a dvou molekul RNA (23S a 5S).
Úkolem těchto organel je vázat a překládat messengerovou RNA (mRNA), která pochází z buněčného jádra a syntetizovat proteiny, pro které kóduje.
Makrolidy jsou schopné vázat se na 50S ribozomální podjednotku. Přesněji řečeno, tato antibiotika se váží ve dvou velmi specifických regionech molekuly 23S ribozomální RNA.
Vazba makrolidu-RNA 23S brání RNA samotné v dokončení syntézy proteinu, čímž inhibuje růst bakterií.
Rezistence vůči makrolidům
Bakterie mohou vyvíjet rezistenci vůči makrolidům, provádět změny ve své struktuře nebo aktivovat určité mechanismy, včetně:
- Modifikace struktury bakteriální ribozomální RNA, tímto způsobem je zabráněno vazbě makrolidu na stejnou RNA;
- Aktivace procesu, kterým se antibiotikum vylučuje z bakteriální buňky;
- Produkce specifických bakteriálních enzymů (esteráz), které narušují laktonový kruh inaktivací.
Zdá se však, že vnitřní rezistence gramnegativních bakterií je způsobena nedostatkem pronikání léčiva do bakteriální buňky.
interakce
Interakce mezi léky s použitím makrolidů jsou poměrně běžné a vznikají v důsledku konkurence metabolismu jater cytochromem P3A4.
Léky, s nimiž mohou makrolidy navázat interakce, jsou:
- Ergotamin a jeho semisyntetický derivát bromokriptin, léky používané při léčbě migrény;
- Teofylin, který se používá k léčbě bronchiálního astmatu;
- Karbamazepin, antikonvulzivum používané při antiepileptické terapii;
- Warfarin, perorální antikoagulant;
- Digoxin, léčivo používané ke zvýšení síly srdeční kontrakce;
- Perorální antikoncepce;
- Cyklosporin, imunosupresivní lék používaný při prevenci rejekce transplantátu;
- Astemizol a terfenadin, antihistaminika;
- Midazolam a triazolam, benzodiazepinové léky;
- Methylprednisolon, glukokortikoid.
Možné interakce mezi těmito léky a makrolidy mohou být pro pacienty velmi nebezpečné, protože by mohlo dojít ke zvýšení plazmatické koncentrace léčiva, což by se mohlo promítnout do zvýšení toxicity.
Interakce s astemizolem a terfenadinem mohou vést k závažným kardiovaskulárním nežádoucím účinkům.
Vedlejší účinky
Obecně jsou vedlejší účinky, které se mohou vyskytnout během léčby makrolidy, v gastrointestinálním traktu, játrech a žluči.
Přesněji řečeno, makrolidy mohou způsobit:
- Křeče v břiše;
- Gastrointestinální poruchy;
- Dávka závislá cholestatická žloutenka, která může být také velmi závažná.
V případě nástupu závažné cholestatické žloutenky by měla být léčba makrolidy okamžitě ukončena a - aby bylo možné pokračovat v protinádorové léčbě - je třeba podávat jiné typy antibiotik, jako jsou peniciliny, cefalosporiny nebo linkosamidy.
ketolidy
Výzkum v oblasti makrolidových antibiotik se vyvinul hodně, což vedlo k syntéze nových molekul charakterizovaných širším spektrem účinku a schopných vyvolat méně vedlejších účinků, ketolidů.
Ketolidy se používají hlavně k léčbě bakteriálních respiračních infekcí způsobených bakteriemi rezistentními vůči makrolidům.
Telitromycin patří do této nové skupiny léčiv.
