všeobecnost
Finasterid je antiandrogenní léčivo s azosteroidní strukturou, která působí jako inhibitor enzymu 5-alfa reduktázy typu II.
Použití, na které byl finasterid původně zamýšlen, bylo omezeno na léčbu benigní hypertrofie prostaty a rakoviny prostaty.
Objev a vývoj
Všechno to začalo v roce 1974, kdy výzkumník Julianne Imperato-McGinley z Cornell Medical College v New Yorku představil svůj výzkum na konferenci o vrozených vadách, která se konala na skupině dětí hermafroditů z karibských ostrovů. Tyto děti, které měly nejednoznačnou sexualitu při narození, byly zpočátku vychovávány jako samice, také s ohledem na malou velikost mužských orgánů.
Během puberty se však u těchto jedinců vyvinuli mužské orgány a další androgenní rysy typické pro období po pubertě. Od prohloubení studií bylo potvrzeno, že všechny tyto děti měly společnou genetickou mutaci, která způsobila sníženou dostupnost enzymu 5-alfa reduktázy a mužského hormonu dihydrotestosteronu, jehož nedostatek byl zodpovědný za abnormální sexuální vývoj.
Po období puberty, s pohlavním zráním, to bylo poznamenal, že všichni jednotlivci měli menší prostatu než normální.
V roce 1975 v tehdejším šéfovi výzkumu farmaceutické firmy Merck, P. Roy Vangelos, byly prezentovány výsledky studie výzkumného pracovníka Imperato-McGinley; analyzovat data byl zaujat skutečností, že nedostatek hormonu dihydrotestosteron vedl k nedostatečnému rozvoji prostaty; pak se rozhodl začít pracovat na syntéze inhibitoru 5-alfa reduktázového enzymu schopného obnovit stav, který se vyskytl ve studovaných hermafroditových dětech, konkrétně snížení velikosti prostaty; to vše k řešení užívání léku k léčbě starších lidí trpících benigní hyperplazií prostaty.
Po letech výzkumu tak farmaceutická společnost Merck získala v roce 1992 souhlas od Food and Drug Administration pro marketing finasteridu, který je indikován při léčbě benigní hypertrofie prostaty v 5 mg tabletách pod registrovaným názvem přípravku Proscar® . V Itálii byl prodej Proscar povolen v roce 1997.
Licence farmaceutické společnosti Merck na Proscar vypršela v roce 2006; od té doby je finasterid také prodáván jako generický lék pod názvy: Finasterid®, Asterid®, Finastid®, Finestar®, Prostide®, Genaprost® atd.
Bylo prokázáno, že je zapotřebí více než šestiměsíční léčby, aby se zhodnotil přínos léku na benigní hyperplazii prostaty; pokud je příjem finasteridu přerušen nebo vysazen, pozitivní účinky, které následují po léčbě, mohou ustoupit
Použití v androgenní alopecii
Vzhledem ke studiím o inhibičním účinku finasteridu na enzym 5-alfa reduktázu a také na základě dalších studií, které ukázaly, že hormon dihydrotestosteron je zodpovědný za vypadávání vlasů v androgenní alopecii, snažili jsme se najít možné využití. finasterid také v léčbě proti vypadávání vlasů.
V roce 1997 pak farmaceutická společnost Merck získala od Food and Drug Administration souhlas s prodejem finasteridu v 1 mg tabletách pro léčbu androgenní alopecie ve Spojených státech pod registrovaným názvem Propecia® .
V Itálii proběhl v roce 1999 marketing společnosti Propecia.
Propecia zůstala patentem chráněna až do roku 2013, poté bylo možné prodávat i obecné generické speciality.
účinnost
Pro testování účinnosti finasteridu v boji proti vypadávání vlasů spojeným s androgenní alopecií byla provedena pětiletá studie s pacienty, kteří si stěžovali na značnou, nikoli však nadměrnou ztrátu vlasů. Na konci studie bylo potvrzeno, že u 2 pacientů ze 3 nebyly úspěšně odstraněny pouze ztráty vlasů, ale dokonce došlo k novému růstu vlasů.
Ve stejné studii bylo potvrzeno fotografiemi a skupinou nezávislých dermatologů, že v průběhu léčby 1 mg finasteridu denně se u 42% pacientů zastavila ztráta vlasů a ve zbývajících 48% pacientů nebyl zjištěn pouze nedostatek vlasů. zastavil pád, ale také došlo k výraznému růstu vlasů.
Na základě klinických studií bylo potvrzeno, že finasterid v léčbě androgenní alopecie působí pouze při dlouhodobém podávání; v případě přerušení léčby pokračuje podzim do 6 měsíců.
Mechanismus akce
Testosteron u mužů je produkován varlata a v malém rozsahu nadledvinami.
Většina testosteronu v těle je vázána na glykopretein produkovaný játry, který transportuje hormon do krevního oběhu a prodlužuje jeho poločas rozpadu, zabraňuje jeho metabolismu během transportu, hematomu; tento glykoprotein se nazývá globulin vázající pohlavní hormony (SHBG).
Jakmile se testosteron zbaví globulinu vázajícího se na pohlavní hormony, může se volně šířit do okolního prostředí. V určitých tkáních, jako je kůže, pokožka hlavy a prostata, je však testosteron přeměněn enzymem 5-alfa-reduktázou typu II na dihydrotestosteron.
Dihydrotestosteron je však silnější androgen než testosteron a má větší afinitu k receptoru androgenů, takže lze odvodit, že enzym 5-alfa reduktáza typu II je zesilovačem androgenního účinku testosteronu ve výše uvedených tkáních.
Finasterid tak působí jako kompetitivní inhibitor (kompetující s testosteronem, který jej nahrazuje) enzymu 5-alfa reduktázy typu II; to vše je možné díky struktuře velmi podobné testosteronu, který umožňuje vázat se na stejné místo působení v enzymu; avšak finasterid, který není roven testosteronu, zůstává vázán na enzym využitím svých farmakologických vlastností, což umožňuje blokovat enzym 5-alfa reduktázu typu II.
Následná redukce dihydrotestosteronu v pokožce hlavy umožňuje snížení vypadávání vlasů, zatímco redukce dihydrotestosteronu v prostatě umožňuje snížit objem samotné prostaty, což zlepšuje klinický obraz doprovázející benigní hypertrofii prostaty.
