všeobecnost
indikace
Doxazosin je blokátor alfa typu 1, kompetitivní a selektivní antagonista adrenergních receptorů, který se používá k léčbě příznaků benigní hyperplazie prostaty.
V roce 2000 některé studie ukázaly, že doxazosin nebyl příliš účinný při léčbě vysokého krevního tlaku, stejně jako ostatní alfa blokátory ve stejné rodině, a že jednoduché diuretikum by mohlo mít stejný účinek při snižování krevního tlaku. Z tohoto důvodu došlo k poklesu zájmu o tuto aplikaci, i když novější studie připsaly tomuto léku obnovený význam v léčbě symptomů benigní hyperplazie prostaty a erektilní dysfunkce.
Mechanismus akce
Způsob působení doxazosinu spočívá ve vazbě na alfa 1A postsynaptické adrenergní receptory (které inervují téměř všechny hladké svaly) selektivním a kompetitivním způsobem; následuje relaxaci hladkých svalů, a to jak prostaty, tak uretry.
Uvolnění hladkých svalů prostaty a uretry se promítá do zvýšení maximální rychlosti průtoku moči a významného snížení obstrukce.
Nežádoucí účinky
Relaxace hladkého svalstva doxazosinu také zahrnuje poměrně častý nežádoucí účinek, kterým je snížení krevního tlaku v důsledku nadměrné relaxace krevních cév s eliminací periferní rezistence. Tento vedlejší účinek může být problémem u pacientů, kteří již trpí hypotenzí, u nichž hypotenzní účinek doxazosinu může způsobit závratě a mdloby. Pokud se po podání léku vyskytne mdloby pacienta, doporučuje se ho položit tak, aby byl příznivý krevní oběh, a v případě potřeby požádat o lékařskou pomoc. Podávání doxazosinu způsobuje klinicky významné snížení krevního tlaku u všech jedinců, které pokračuje v průběhu příštích 24 hodin; projev příznaků souvisejících se snížením krevního tlaku závisí na individuální reakci pacienta a jeho obvyklém arteriálním tlaku; ortostatické vedlejší účinky se mohou vyskytnout na začátku léčby u mnoha jedinců.
Historie a specialita zaznamenaná
Doxazosin byl vyvinut americkou farmaceutickou společností Pfizer a byl uveden na trh pod registrovanými názvy Cardura a Carduran. V únoru 2005 Úřad pro potraviny a léčiva (FDA, přední americký orgán pro regulaci drog) schválil uvedení doxazosinu na trh pod registrovaným názvem Cardura XL.
V Itálii je doxazosin prodáván pod registrovaným názvem Cardura nebo jako generický lék pod různými názvy, jako je Benur a Doxazosin. V jiných zemích to může být nalezené pod jinými jmény, takový jako Dosin nebo Duracin, který závisí na farmaceutické společnosti, která produkuje drogu.
Drobné akcie
Na rozdíl od jiných neselektivních inhibitorů alfa-adrenergních receptorů alfa, které mohou při dlouhodobé léčbě způsobit toleranci, doxazosin nezpůsobuje u dlouhodobé léčby žádnou toleranci; použití doxazosinu pouze zřídka může způsobit mírnou tachykardii. Další klinické studie ukázaly, že dlouhodobá léčba doxazosinem může způsobit mírné snížení plazmatických koncentrací celkového cholesterolu a LDL frakce, ale klinická relevance těchto výsledků musí být ověřena. Ve stejné klinické studii bylo prokázáno, že léčba doxazosinem může zvýšit citlivost pacientů na inzulín, což způsobuje změny metabolismu sacharidů.
Farmakokinetika a farmakodynamika
Doxazosin má poměrně dlouhý poločas, který se pohybuje od 16 do 30 hodin, a tento rozsah účinku činí léčivo vhodným pro jednorázové denní podávání. Maximální plazmatické koncentrace doxazosinu je dosaženo 2 hodiny po podání. Biologická dostupnost léčiva v krevním oběhu je přibližně 63%.
Doxazosin je transportován do krevního oběhu spojeného s plazmatickými proteiny; ve skutečnosti léčivo vázané na plazmatické proteiny dosahuje přibližně 98% celkové koncentrace. Doxazosin je metabolizován hlavně játry a vylučován převládajícím způsobem, přibližně 65%, vylučováním stolicí.
Dávkování a způsob použití
Doporučená dávka doxazosinu při léčbě arteriální hypertenze je 1 mg / den v počáteční dávce, která se užívá v jedné dávce. Udržovací dávka se na druhé straně pohybuje v rozmezí od 1 do 16 mg / den v závislosti na potřebě pacienta a závažnosti onemocnění.
Při léčbě příznaků benigní hyperplazie prostaty je doporučená úvodní dávka doxazosinu 1 mg / den, která se užívá v jednorázové denní dávce, pokud se užívají normální tablety a 4 mg / den, vždy užívané v dávce. pokud se používají tablety s prodlouženým uvolňováním. Doporučená dávka doxazosinu pro udržovací terapii je v rozmezí od 1 do 8 mg / den, jednou denně, pro normální tablety; u pacientů s prodlouženým uvolňováním se však doporučená dávka pohybuje od 4 do 8 mg / den, jednou denně. Úprava dávky závisí na závažnosti projevených příznaků pacienta a individuální citlivosti na jeho působení. Pokud je nutné přejít z užívání běžných tablet na tablety s prodlouženým uvolňováním, doporučuje se začít s nejnižší dávkou (tj. 4 mg doxazosinu denně), bez ohledu na dávku užívanou u běžných tablet. V případě změny doxazosinových tablet se doporučuje, aby poslední večerní dávka nebyla užívána v normálních tabletách. V případě přerušení léčby po několik dní léčby tabletami s prodlouženým uvolňováním se doporučuje znovu zahájit léčbu nejnižší dávkou, tj. Dávkou 4 mg / den.
U pacientů s poškozením jater je nutná úprava dávky doxazosinu; pokud je jaterní insuficience poměrně závažná, tablety s prodlouženým uvolňováním se nedoporučují.
Úprava dávky by měla být provedena na základě individuální odpovědi na doxazosin; proto musí být hodnoty arteriálního tlaku pacienta měřeny ve vertikální poloze na základě tří různých měření: první po 2 hodinách od podání doxazosinu, druhé 6 hodin po podání léčiva a třetí po 24 hodinách. Posturální vedlejší účinky, jako je vertigo a synkopa (mdloby), se obvykle vyskytují mezi dvěma a šesti hodinami po podání první dávky doxazosinu.
Doxazosin: kontraindikace a nežádoucí účinky »
