léky

Imunosupresiva - léky

všeobecnost

Imunosupresiva - jak lze snadno odvodit z jejich názvu - jsou léky schopné potlačit imunitní systém pacienta.

Tyto účinné složky mohou být tedy užitečné při léčbě těch patologií, ve kterých je nutné modulovat imunitní reakci negativně, jak může nastat v případě onemocnění na bázi autoimunitních onemocnění nebo v případě transplantace orgánů .

V současné době je v klinické praxi k dispozici několik imunosupresiv. Typ aktivní složky, dávka, která má být použita, a doba trvání léčby bude samozřejmě záviset na patologii, která musí být léčena, a stavu každého pacienta. V každém případě se obecně usiluje o přijetí terapeutické strategie, která by umožňovala podávání asociací imunosupresiv takovým způsobem, aby bylo možné použít co nejnižší možné koncentrace a tak, aby se co nejvíce minimalizovaly vedlejší účinky a předcházet jevům rezistence.

Níže budou stručně popsány hlavní třídy imunosupresivních léků používaných v terapii.

glukokortikoidy

Glukokortikoidy jsou léky s protizánětlivou a imunosupresivní aktivitou. V tomto ohledu jsou uvažovány imunosupresivní léky první volby při léčbě mnoha autoimunitních onemocnění.

Tyto účinné látky se ve skutečnosti ukázaly jako zvláště účinné jak při počáteční indukci imunosuprese, tak při jejím udržování.

Do této třídy léčiv patří prednison, prednisolon a dexamethason .

Mechanismus akce

Glukokortikoidy vykazují svou imunosupresivní aktivitu - stejně jako protizánětlivou aktivitu - interakcí s vlastním receptorem přítomným na cytoplazmatické úrovni. Následně komplex vytvořený touto interakcí migruje do jádra, kde se váže na DNA ve specifických místech, čímž ovlivňuje transkripci genů, která zase indukuje nebo ne syntézu proteinů.

Díky tomuto zvláštnímu mechanismu účinku jsou glukokortikoidy schopny blokovat syntézu prozánětlivých prostaglandinů a leukotrienů, čímž plní svůj úkol jako imunosupresiva.

Vedlejší účinky

Hlavní vedlejší účinky, které mohou nastat po užití glukokortikoidů, jsou: zvýšené pocení, chrapot, zvýšená chuť k jídlu, křehkost kapiláry, únava, agitace a agrese.

Kromě toho se mohou objevit také pozdní nežádoucí účinky, jako jsou: hypertenze, hyperlipidemie, diabetes, Cushingův syndrom, peptický vřed a osteopenie.

Inhibitory kalcineurinu

Cyklosporin a takrolimus patří do této kategorie imunosupresivních léčiv. Hlavní terapeutická indikace těchto účinných látek spočívá v prevenci rejekce u transplantací, i když se také používají při léčbě různých autoimunitních onemocnění.

Mechanismus akce

Cyklosporin a takrolimus působí jako imunosupresiva prostřednictvím inhibice kalcineurinu.

Kalcineurin je protein, který se podílí na mnoha důležitých biologických procesech, mezi nimiž nalézáme aktivaci lymfocytů, zejména lymfocytů T.

Inhibicí aktivity výše uvedeného proteinu jsou proto cyklosporin a takrolimus schopny indukovat imunosupresi.

Vedlejší účinky

Hlavním nežádoucím účinkem spojeným s použitím inhibitorů kalcineurinu je nefrotoxicita. Po dlouhodobém užívání těchto léků se navíc může objevit selhání ledvin, hypertenze, hyperlipidemie a diabetes.

antiproliferativní

Sirolimus a metotrexát patří do kategorie imunosupresiv s antiproliferativní aktivitou.

Tyto aktivní složky působí navzájem s různými mechanismy působení. Tyto mechanismy budou stručně popsány níže.

sirolimus

Sirolimus (také známý jako rapamycin) je aktivní složka široce používaná při prevenci rejekce při transplantaci ledvin. Obecně se podává v kombinaci s cyklosporinem nebo kortikosteroidy.

Tento lék uplatňuje svůj účinek potlačování imunitního systému inhibicí konkrétního proteinu, nazývaného "cíl rapamycinu u savců" (nebo mTOR, z "savčího cíle rapamycinu"). Tento protein je ve skutečnosti zapojen do násobení aktivovaných T buněk. Výsledkem je, že jeho inhibice podporuje nástup imunosuprese.

Sirolimus má nižší nefrotoxicitu než inhibitory kalcineurinu. Tato účinná látka je však schopna zvýšit toxický účinek, který cyklosporin působí proti ledvinám. Proto je velmi důležité, aby v průběhu imunosupresivní léčby těmito léky byla pečlivě a neustále sledována funkce ledvin.

Kromě toho může sirolimus způsobovat vedlejší účinky, jako je hyperlipidemie, anémie, leukopenie a trombocytopenie.

methotrexate

Metotrexát je protinádorový lék patřící do třídy antimetabolitů; z tohoto důvodu se obvykle používá při léčbě nádorů.

Tato účinná látka má však také zajímavé imunosupresivní vlastnosti, které umožňují použití (při nízkých dávkách) při léčbě různých typů autoimunitních onemocnění.

Hlavní nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout po užití metotrexátu, jsou: nevolnost a zvracení, průjem, anorexie, kožní vyrážka, kopřivka, Stevens-Johnsonův syndrom, bolest hlavy, astenie, renální dysfunkce a hepatotoxicita.

Monoklonální protilátky

Monoklonální protilátky jsou specifické typy proteinů - získané technikami rekombinantní DNA - které rozpoznávají a váží se vysoce specifickým způsobem na jiné konkrétní typy proteinů, nazývaných antigeny.

V terapii jsou dostupné různé typy monoklonálních protilátek, které se používají k léčbě různých onemocnění, jako jsou například nádory a autoimunitní onemocnění.

V následujícím textu budou stručně popsány některé z hlavních monoklonálních protilátek, které se v současné době používají při léčbě autoimunitních onemocnění, jako je například revmatoidní artritida, ankylozující spondylitida a psoriatická artritida.

rituximab

Rituximab je monoklonální protilátka proti lymfocytům B. Po podání se tato účinná složka váže na svůj antigen, který se nachází na buněčné membráně B lymfocytů, což podporuje její lýzu, tedy smrt a tím indukci imunosuprese.

Tato protilátka se používá hlavně při léčbě revmatoidní artritidy a při léčbě některých typů lymfomů.

Po užití rituximabu se mohou objevit nežádoucí účinky, jako je vysoký krevní tlak nebo hypotenze, kožní vyrážka, horečka a podráždění hrdla.

infliximab

Infliximab je monoklonální protilátka anti-TNF-a. Lidský TNF-a (nebo nádorový nekrotický faktor-alfa) je jedním z mediátorů zánětu, který se účastní výše uvedených autoimunitních onemocnění.

Proto - ačkoli nemůže být považován za skutečný imunosupresivní lék - blokováním účinku tohoto chemického mediátoru se infliximab stále podařilo zmírnit symptomy vyvolané těmito patologiemi.

Hlavní vedlejší účinky, které se mohou vyskytnout při užívání tohoto léku, jsou: nevolnost, průjem, bolesti břicha, bolesti hlavy, závratě, erytém, kopřivka a únava.

Vedlejší účinky

Jak jsme viděli, každý imunosupresivní lék může způsobit různé vedlejší účinky.

Existují však některé vedlejší účinky společné pro všechny imunosupresivní léky.

Podrobněji, tyto léky - snižují obranyschopnost těla spíše výrazným způsobem - činí pacienta náchylnějším ke kontrakci infekcí, zejména kontrakci oportunních infekcí.

Přirozeně v případě výskytu jakéhokoliv typu infekce je nutné okamžitě zajistit jejich léčbu, zavést vhodnou terapii a případně pozastavit podávání imunosupresiv.

Tento typ rozhodnutí však spočívá výhradně na lékaři, který pacient léčí.