všeobecnost
Prader-Willi syndrom je vzácná genetická porucha, která způsobuje fyzické, behaviorální a intelektuální abnormality. Nejtypičtějšími klinickými příznaky jsou obezita (a související onemocnění) a snížený svalový tonus.
Fyzikální vyšetření je obvykle dostačující pro stanovení správné diagnózy, ale lze provést i spolehlivé genetické testy.
Bohužel stále neexistuje definitivní léčba; některé farmakologické a behaviorální protiopatření však mohou omezit související symptomatologii.
Stručná připomínka genetiky
Před popisem Prader-Williho syndromu je dobré stručně zmínit genetiku.
CHROMOSOMY A DNA
Každá buňka zdravé lidské bytosti má 23 párů homologních chromozomů : 23 jsou mateřská, tj. Zděděná od matky, a 23 jsou otcovská, nebo zděděná po otci. Pár těchto chromozomů je sexuální, to znamená, že určuje pohlaví jedince; zbývajících 22 párů se místo toho skládá z autozomálních chromozomů . 46 lidských chromozomů obsahuje celý genetický materiál, lépe známý jako DNA . V DNA jednotlivce jsou psány jeho somatické rysy, jeho predispozice, jeho fyzické schopnosti atd.
GENY A MUTACE DNA
DNA je organizována v mnoha sekvencích, více či méně dlouhých, nazývaných geny .
Obrázek: organizace genu v páru homologních chromozomů. Dvojice homologních chromozomů obsahuje specifické geny, všechny mají dvě varianty, alely, zabírající stejnou pozici chromosomu a provádějící stejné funkce (kromě mutací). Levý pár chromozomů má dvě stejné alely (obě modré); pravý pár místo toho má dvě různé alely (jedna je červená, druhá modrá).
Každý gen zaujímá specifický chromozóm a jeho protějšek, jak je přítomen ve dvou kopiích, nazývaných alely . Alela pochází od matky a sídlí v mateřském chromozomu; druhá alela pochází od otce a je umístěna v otcovském chromozomu.
Z genů vznikají proteiny přítomné v našem těle. Když nastane mutace DNA, gen (obvykle alela) daného chromozomu může být buď defektní, a proto může produkovat defektní protein nebo chybí úplně.
Co je to Prader-Williho syndrom?
Prader-Williho syndrom je vzácná genetická porucha charakterizovaná řadou fyzických, intelektuálních a behaviorálních deficitů závislých na změně chromozomu 15.
Během raného dětství se syndrom projevuje neobvyklou svalovou slabostí a vývojovým zpožděním. Později se v dětství začínají objevovat další problémy, jako je neustálá chuť k jídlu, poruchy učení a anomálie v chování.
Jedinci s Prader-Williho syndromem jsou velmi často lidé, kteří trpí obezitou, z níž vznikají různé srdeční problémy. To jsou hlavní příčiny smrti.
epidemiologie
Syndrom Prader-Willi je vzácné onemocnění: narození postiženého dítěte je zaznamenáno v průměru každých 15 000 až 30 000 novorozenců.
Ovlivňuje samce a samice rovnoměrně a nemá předurčení pro některá plemena.
příčiny
Příčinou, která způsobuje Prader-Williho syndrom, je genetická mutace na chromozomu 15 . Přesný gen, který byl zasažen, nebyl dosud objasněn; podezření spadají více než cokoliv jiného na chromozomální oblast, která obsahuje více genů.
Obrázek: chromozom 15 a geny, u kterých existuje podezření, že mají roli v Prader-Williho syndromu. Z webu: www.kreatech.com
GENY NA CHROMOSOMĚ 15
Obvykle buňky našeho těla používají obě alely k tvorbě proteinů. Jinými slovy to znamená, že chromozomy, mateřské i otcovské, jsou užitečné a poskytují jejich genetický přínos.
Nicméně, v některých konkrétních buňkách, kvůli evoluční a non-patologický problém, jen jedna (otcovská nebo mateřská) alela pracuje a jeho práce je více než uspokojivá. Neaktivní alela se nazývá tichá, právě proto, že existuje, ale nevyjadřuje se sama.
Všechny buňky našeho mozku obsahují chromozóm 15, ale v některých regionech je exprimována pouze mateřská genetická linie, zatímco v jiných pouze otcovská. V hypotalamu, který je oblast mozku zodpovědná za Prader-Williův syndrom, jsou normálně exprimovány pouze geny otcovského chromozomu.
CHROMOSOMA 15 A PRADER-WILLI SYNDROME
Pomocí genetického testování bylo zjištěno, že pacientům s Praderovým-Williho syndromem chybí normální otcovský chromozom 15. To je škodlivé v hypotalamu, kde jedinou aktivní chromozomální linií je otcovská.
Hlavní funkce hypotalamu:
- Regulace chuti k jídlu
- Úprava rytmů spánku a bdění
- Vyjádření emočních stavů
- Regulace tělesné teploty
- Produkce hormonů
Co však způsobuje poruchu nebo nepřítomnost otcovského chromozomu 15? Existují alespoň tři možné důvody:
- Absence specifické oblasti chromatomu otce 15: chromozóm ve skutečnosti postrádá podstatnou část.
- Dva chromozomy 15 mateřské. K této anomálii dochází v důsledku chyby během tvorby embrya.
- Změna některých genů přítomných na otcovském chromozomu 15.
GENETICKÉ A HEREDITÁRNÍ? NEBO JEN GENETIKA?
Genetici považují Prader-Williho syndrom za genetické onemocnění, protože podle studií se ukázalo, že tři výše uvedené způsoby mutace nejsou zděděny od rodičů (kteří mají normální chromozomální outfit), ale vznikají náhodně, těsně před početím ( sporadická mutace ).
Věrohodnost tohoto tvrzení je však ohrožena odhalením některých párů rodičů s více než jedním dítětem trpícím Praderovým-Williho syndromem. V těchto případech existuje důvod domnívat se, že na počátku onemocnění může být některá dědičná složka.
PRADER-WILLI SYNDROME A ANGELMANOVA SYNDROME
Praderův-Williho syndrom je v některých ohledech opakem Angelmanova syndromu : ve druhém je to ve skutečnosti mateřský chromozom 15, který nefunguje správně.
Příznaky a komplikace
Další informace: Symptomy Prader-Williho syndrom
Prader-Williho syndrom se projevuje s prvními příznaky a příznaky již v nejranějším věku (první rok života); v tomto období způsobuje hlavně snížení svalového tonusu (hypotonie) a vývojové zpoždění. Postupem času se choroba podrobuje určitému vývoji, který dále obohacuje symptomatický obraz.
DĚTSTVÍ
Hlavními znaky během prvního roku života jsou:
- Svalová hypotonie . Znamená to, že tón svalů je ve srovnání s normálem snížen: obvykle se projevuje měkkými a ne příliš reaktivními končetinami, stejně jako obtížným sáním mateřského mléka.
- Zpoždění vývoje . To inklinuje být favorizován sání obtíže kvůli hypotonii.
- Strabismus .
- Charakteristické rysy obličeje . Mandlové oči, zúžení hlavy na spáncích, ústa dolů a tenký horní ret.
- Částečná nebo úplná absence odpovědi na podněty . Dítě je unavené a není snadné ho probudit.
Z VĚKU DO VĚKU? ADULT
Od prvního roku života se objevila dlouhá řada problémů, které mohou mít dramatické výsledky.
- Pozoruhodná chuť k jídlu a obezita . Pacienti projevují neustálou touhu po jídle, což je vede k tomu, že jí hodně a získávají značnou hmotnost. Pokud nenajdou nic k jídlu, přijdou konzumovat mražené potraviny a odpad, jinými slovy, jedlé. To vše je způsobeno změnou funkcí hypotalamu.
- Hypogonadismus . To znamená, že pohlavní orgány (varlata, u lidí a vaječníků, u žen) produkují málo pohlavních hormonů (mužský testosteron a ženský estrogen). Pacient nedokončí pubertální vývoj a není obvykle plodný. První menstruace u žen je zpožděna (pokud není zcela chybí); u lidí není pozorována žádná změna hlasu.
- Snížený růst a rozvoj . K problému svalové hypotonie, která zůstává, je přidán snížený vývoj statur, a to i po období puberty (ve kterém, obvykle, dospívající stoupají několik centimetrů).
- Nedostatky učení . Intelektuální schopnosti pacientů jsou téměř vždy redukovány.
- Problémy s chováním . Zvláště během dospívání jsou jedinci tvrdohlaví, rozmarní a trpí tzv. Obsedantně-kompulzivní poruchou.
- Prodleva motoru . Děti se učí chodit velmi pozdě.
- Jazykové potíže . Pacienti obvykle začínají mluvit se značným zpožděním a jejich jazyk je stále špatný a obtížný.
- Poruchy spánku . Normální střídání mezi REM a NON-REM fázemi spánku není respektováno. Navíc pacienti, kteří spí, trpí přerušením dechu (spánková apnoe).
- Skolióza . Problém je vyhrazen pouze pro některé pacienty.
PŘI ODKAZOVÁNÍ NA DOKUMENTA
V kojence. Příznaky, které by vás měly přimět k podezření na Prader-Williho syndrom, jsou: nedostatek vývoje, svalová hypotonie, obtíže při sání mateřského mléka, rysy obličeje a nedostatek reakce na podněty.
V dítěti. Dvě základní vodítka jsou: trvalé hledání potravy a rychlý nárůst hmotnosti.
KOMPLIKACE
Hlavní komplikace Prader-Williho syndromu jsou způsobeny obezitou a všemi souvisejícími problémy, jako je diabetes, srdeční onemocnění, hypertenze, hypercholesterolemie, ateroskleróza atd. Kromě toho, že zůstane v kontextu nepřetržité výživy, je pro pacienta snadné udusit se kvůli jídlu konzumovanému s vířivostí.
Další řada velmi důležitých komplikací souvisí s hypogonadismem : nedostatek pohlavních hormonů velmi často způsobuje sterilitu a osteoporózu .
diagnóza
Před použitím genetických testů je možné předběžnou diagnózu Prader-Williho syndromu stanovit také pomocí jednoduchého fyzického vyšetření a některých krevních testů.
Klinické příznaky při fyzickém vyšetření
u dítěte:
- Svalová hypotonie
- Mandlové oči
- Smrštění chrámů
U dětí / dospívajících:
- Neukojitelná chuť k jídlu
- obezita
- Problémy s chováním
Genetické testy slouží jako potvrzení a pomáhají objasnit typ mutace, která onemocnění způsobila.
léčba
Bohužel, protože se jedná o genetické onemocnění, Prader-Williho syndrom není vyléčitelný.
Jedinou použitelnou terapeutickou léčbou je omezit symptomy (například obezitu), zmírnit některé abnormální chování a obecně zlepšit životní úroveň pacientů.
Pro dosažení tohoto cíle je vhodné obrátit se na tým lékařů a odborníků, specializovaných na různé oblasti, od endokrinologie až po dietologii, od fyzioterapie až po psychoterapii.
Nejběžnější terapeutická opatření jsou uvedena níže.
VÝŽIVA V DĚTĚ A V DALŠÍCH KROKECH
Během raného dětství, překonat obtíže sání a nedostatek vývoje, to je dobré dát dítěti vysoce kalorická jídla.
V následujících fázích se situace kompletně mění: podané jídlo musí být pečlivě zkontrolováno a věnována maximální pozornost kaloriím.
Nejvhodnější specialista na radu je dietolog .
RŮST HORMONE
Exogenní podávání (tj. Zvenčí) růstového hormonu ( GH ) má tři účinky:
- Podpora růstu, který by jinak chyběl
- Zlepšit svalový tonus
- Snižte hladinu tělesného tuku
Léčba začíná ve věku asi 3-5 let.
Dnes jsou v laboratoři vytvořeny hormonální přípravky, účinné a se sníženými vedlejšími účinky.
Nejvíce indikovaným odborníkem je v tomto případě endokrinolog .
SEXUÁLNÍ HORMONY
Exogenní podávání testosteronu pro muže a estrogenů pro ženy je nezbytné pro obnovení snížených hladin těchto dvou hormonů. Kromě zlepšení fertility má hormonální léčba také účinky proti osteoporóze.
Léčba začíná v pubertě.
Další informace: Léky na léčbu Prader-Williho syndromu »
FYZIOTERAPIE A LOGOPEDIE
Pacienti s Prader-Williho syndromem potřebují fyzickou a jazykovou rehabilitaci . První cíl je omezit svalovou hypotonii a účinky obezity; druhá náprava komunikačních nedostatků, jak mluvených, tak písemných.
Odborníci, kteří se obrátili, jsou fyzioterapeut a logoped.
PSYCHOTERAPIE A LÉKAŘSTVÍ PRO ZAMĚSTNANOST
Psychoterapie je nezbytná pro pacienty s obsedantně kompulzivními poruchami a náladou obecně. Podpora psychiatra nebo psychologa může výrazně zlepšit aspekt chování.
Na druhé straně je cílem pracovní terapie naučit pacienta, jak se o sebe postarat, jak se oblékat atd. Jinými slovy, jak provádět hlavní denní činnosti.
POMOC RODIN
Blízkost rodinných příslušníků je nezbytná pro pomoc nemocnému příbuznému, zejména v jeho mládí. Poradenství, které je obvykle poskytováno rodinám, je sledovat pacienta ve všech jeho činnostech (zejména když je krmeno), aby se zeptal na nejvhodnější chování, které mu má být vyhrazeno, aby ho nevyloučil, ani ho nevyloučil.
Prognóza a prevence
Vzhledem k tomu, že Prader-Williho syndrom je nevyléčitelné onemocnění, prognóza nemůže být nikdy pozitivní. Největší nebezpečí představuje obezita a patologie s ní spojené: smrt je obvykle způsobena jedním z nich.
Dostupné léčby (vyvážená strava, hormonální terapie, psychoterapie atd.) Zlepšují kvalitu života, a to i citlivým způsobem; stále však existují opatření na kontrolu symptomů a nic víc.
Blízkost příbuzných je zásadní: jejich podpora může ve skutečnosti prodloužit život pacientů.
PREVENCE
Když se onemocnění objeví v embryu v důsledku genetické mutace, neexistuje způsob, jak mu zabránit.
Pokud místo toho dva rodiče porodili dítě s Prader-Williho syndromem, mohou před druhým těhotenstvím podstoupit specifické genetické testy, aby zjistili, zda jsou nebo nejsou nositeli onemocnění.
