všeobecnost
Globulín vázající tyroxin ( TBG ) je protein schopný vázat a transportovat hormony štítné žlázy v krvi .
TBG vykazuje vysokou afinitu k hormonu tyroxinu (T4) ; interakce s trijodthyroninem (T3) je méně stabilní.
Zvýšení TBG může vést ke zvýšení celkových T4 a T3 bez zvýšení hormonální aktivity v těle. Pokud další test hormonu štítné žlázy indikuje hypo- nebo hypertyreózu bez symptomů, hladiny globulinu vázajícího tyroxin se stávají klinicky relevantnějšími.
Abnormality interakce hormonu štítné žlázy s TBG mohou vyplývat z:
- Defekt vazby hormonového proteinu ; v tomto případě je zachována kontrola sekrece hormonu štítné žlázy a osa hypofýzy a štítné žlázy je normální.
- Primitivní změny v plazmatické koncentraci hormonů štítné žlázy, jako je tomu například u hypotyreózy nebo thyrotoxikózy. V tomto případě se ztrácí normální homeostatická rovnováha hormonální sekrece, a to jak v důsledku defektu v samotném kontrolním mechanismu, tak v důsledku neschopnosti vyvažovat účinky základního onemocnění.
co
TBG znamená globulin vázající tyroxin ( globulin vázající tyroxin ); je to glykoprotein s molekulovou hmotností 60 000 Dalton, zodpovědný za transport hormonů štítné žlázy, T3 a T4, v krvi.
TBG je syntetizován játry a má unikátní vazebné místo ve své struktuře, a to jak pro T3, tak pro T4.
Navzdory sníženým plazmatickým koncentracím se TBG váže téměř na všechny hormony štítné žlázy (70-80%), které jsou v menší míře spojeny se dvěma dalšími proteiny, také syntetizovanými játry: albuminem a transthyretinem (TTR) nebo skupina T4-TBPA-prealbumin).
V menší míře se hormony štítné žlázy nacházejí v krvi volné: pouze asi 0, 02-0, 04% T4 a asi 0, 3-0, 4% T3.
Potřeba přenášet hormony štítné žlázy pomocí speciálních transportních proteinů vyplývá z jejich lipofilní povahy, která je činí nerozpustnými v kapalinách na bázi vody, jako je krev. Pro získání biologické aktivity a regulaci metabolismu v cílových buňkách však musí hormony štítné žlázy nutně oddělit tyto nosné proteiny; proto bylo po několik let preferováno dávkování plazmatických hladin volné frakce (volné T4 a T3, často uvedené v certifikátu analýzy jako FT3 a FT4), spíše než absolutních (T3 a celkový T4).
Zkusme tento koncept lépe objasnit.
Význam TBG a volné frakce T4 a T3
Mohou nastat případy, kdy se zdá, že pacient je hypertyroidní nebo hypothyroidní, na základě absolutní hodnoty tyroxinu, ale bez toho, aby vykazoval typické znaky a symptomy tohoto stavu; je tomu tak například u žen léčených estrogenem, u nichž vysoké hladiny estrogenů mohou zvýšit syntézu a vazbu TBG proti hormonům štítné žlázy; za takových okolností, vzhledem ke snížené koncentraci volného T4, se tělo snaží kompenzovat zvýšením syntézy těchto hormonů stimulovaných hormonem hypofýzy TSH; proto budeme mít vysoké hodnoty celkového T4, vysoké hodnoty TBG a normální hodnoty volného T4.
Opačná situace nastává při terapiích kortikosteroidy nebo v přítomnosti těžkých jaterních insuficiencí, faktorů, které snižují syntézu TBG játry: pacient se podle interpretace podle hodnot celkového a euthyroidního T4 (tedy zdravého) podle interpretace zdá hypothyroidní. volných hodnot T4.
Nejčastější hodnoty TBG uváděné v literatuře jsou mezi 13 a 28 mg / l.
Jak jsme viděli, ani výrazné rozdíly v plazmatické koncentraci transportních proteinů obecně nemají žádný vliv na podíl volných hormonů štítné žlázy, a proto nemají žádný vliv na metabolický stav ; je to proto, že jak se zvyšuje TBG, obecně dochází ke kompenzačnímu nárůstu celkového T4 (a naopak), aby se udržovala volná frakce hormonu v rovnováze. Totéž platí pro T3.
Podle toho, co bylo řečeno, excesy nebo defekty TBG určují modifikace ve stejném smyslu koncentrace celkových hormonů štítné žlázy, což může chybně naznačovat stav hyper- nebo hypotyreoidismu. Vzhledem k tomu, že je mnoho fyziologických a patologických stavů, které mění koncentraci TBG, tedy celkových hormonů štítné žlázy, správné hodnocení funkce štítné žlázy vyžaduje současné dávkování volné frakce T4 a T3, stejně jako TSH (hormonu hypofýzy, stimuluje štítnou žlázu k produkci výše uvedených hormonů). Hodnota FT3 a FT4 je stanovena nepřímo a v tomto smyslu hrají významnou roli hodnoty TBG a dalších nosičových proteinů.
Saturace TBG
U normálních jedinců je vazebná kapacita TBG využita přibližně 1/3, takže pouze přibližně 30% TBG je nasyceno hormony štítné žlázy, zatímco 70% z této vazby zůstává. Zpravidla se u subjektů trpících hypertyreózou snižuje podíl volných vazebných míst, protože tělo má tendenci se bránit před přebytkem hormonů štítné žlázy jejich vazbou na plazmatické proteiny zodpovědné za jejich transport. Opačný stav nastává u hypotyreózy, kde procento nasyceného TBG klesne pod normální 30%. POZNÁMKA: odkazovali jsme na procento nasycení, zatímco absolutní hladiny TBG nejsou takto postiženy oběma chorobami; naopak, v přítomnosti hypertyreózy bývají hladiny TBG nižší než normy (i když, jak jsme viděli, jejich procento nasycení bývá mnohem vyšší), zatímco v přítomnosti hypotyreózy je možné vidět opačný stav (vysoké hodnoty TBG i při špatném nasycení ve srovnání s normou).
T3 Resin Uptake (T3RU)
Existuje specifický test nazvaný T3 Resin Uptake (T3RU), který přímo odhaduje množství nenasycené TBG; při vysokých hladinách T3RU (měřeno podle radioaktivity frakce zachycené pryskyřicí) odpovídá vysokému procentu saturace TBG a naopak; ve vysokých slovech, při vysokých hladinách T3RU odpovídá nízké procento TBG bez vazby na hormony štítné žlázy.
Proč měříte
Hladiny globulinu vázajícího tyroxin (TBG) by měly být vyhodnoceny při zjištění abnormálních hodnot T4 a T3, zejména pokud se u pacienta zdá, že má normální funkci štítné žlázy.
TBG se nejčastěji zvyšuje během těhotenství, estrogenní terapie nebo při perorálním užívání antikoncepce, ale také v akutní fázi infekční hepatitidy. Plazmatická koncentrace globulinu vázajícího tyroxin je však snížena během onemocnění, která snižují syntézu jaterních proteinů a v případě nadměrného užívání anabolických steroidů nebo kortikosteroidů.
Vysoké dávky některých léků - například fenytoinu a aspirinu a jeho derivátů - vytěsňují T4 ze svých vazebných míst pro TBG, což způsobuje fiktivní snížení celkových hladin T4 v séru.
Normální hodnoty
Normální referenční rozmezí pro TBG je 13-28 mg / l.
TBG Alta - Příčina
Úrovně TBG mohou být vysoké:
- U hypotyreózy (snížená aktivita štítné žlázy);
- Během těhotenství;
- Během léčby estrogeny a progesteronem (např. Antikoncepční pilulky);
- Příjem klofibrátu (lék snižující lipidy);
- Při genetických nebo idiopatických onemocněních jater;
- V případě akutní intermitentní porfyrie.
Rovněž lze pozorovat zvýšení normálních hodnot TBG v případě:
- Tumory produkující estrogen;
- Akutní a chronická hepatitida;
- Zneužívání heroinu a metadonu.
TBG může být také zvýšena v důsledku změny spojené s chromozomem X.
TBG Nízká - příčiny
Snížení normálních hodnot TBG může být pozorováno v případě hypoproteinémie (sekundární k nefróze, onemocnění jater atd.), Genetické deficienci a nádorům produkujícím testosteron.
Snížené hodnoty TBG mohou být také způsobeny:
- hypertyreóza;
- Nefrotický syndrom (renální onemocnění charakterizované ztrátou proteinu);
- Onemocnění jater;
- Závažné systémové onemocnění;
- Cushingův syndrom;
- Dekompenzovaná acidóza;
- Podvýživa.
TBG také pokleslo po podání androgenů, kortikosteroidů a anabolických steroidů.
Jak to změřit
Vyšetření TBG se provádí na vzorku krve odebraném ze žíly v paže pacienta.
příprava
Vzorku krve musí předcházet období nejméně 8 hodin nalačno.
Interpretace výsledků
Genetické mutace mohou vést k defektu nebo hyperprodukci globulinu vázajícího tyroxin.
Zvýšení plazmatické TBG může být například oceněno v přítomnosti dědičné analbuminemie nebo familiární euthyroidní hyperiroxinémie. Vysoké hodnoty TBG lze také zaznamenat během těhotenství, hyperestrogenismu a hypotyreózy.
Snížení TBG v plazmě může být místo toho oceněno u hyperandrogenismu, u závažných jaterních insuficiencí, u hypertyreózy, při malnutrici proteinů a kalorií au nefrotického syndromu ( nízké hodnoty TBG budou obecně odpovídat větší saturaci TBG).
Co se týče léků schopných modifikovat plazmatické hladiny TBG, jsou připomenuty estrogeny, perorální kontraceptiva, tamoxifen, methadon, heroin a 5-fluorouracil v pozitivním smyslu, zatímco koncentrace TBG snižují léčiva, jako jsou androgeny a anabolické steroidy, kyselina nikotinová, kyselina valproová, vysoké dávky salicylátů (jako je aspirin), fenytoin a glukokortikoidy.
