všeobecnost
Thalidomid je účinná látka, která se v současné době používá při léčbě mnohočetného myelomu .
Přesněji řečeno, ve farmakologické terapii výše zmíněného maligního tumoru se thalidomid používá ve spojení se dvěma dalšími účinnými látkami: melfalanem (protirakovinný lék patřící do skupiny alkylačních činidel) a prednisonem (kortikosteroidní léčivo).
Thalidomid má chirální centrum ; ve skutečnosti je v klinickém prostředí použita směs enantiomerů (R) - (+) - thalidomidu a (S) - (-) - thalidomidu.
Aby byl thalidomid prováděn, musí být podáván perorálně ; léky, které jej obsahují, mohou být vydávány pouze po předložení neopakovatelného omezujícího předpisu (léky prodávané veřejnosti na předpis z nemocnic nebo specialistů).
Mezi kontraindikacemi thalidomidu je jasné, že použití během těhotenství je naprosto zakázáno z důvodu teratogenních účinků, které může vyvolat. Paradoxně byl thalidomid prodáván v padesátých letech s indikacemi pro léčbu nauzey. Poškození vyvolané užíváním léku bylo značné a vedlo k narození tisíců dětí s vrozenými malformacemi různých typů (zvláště pak u novorozenců ve věku 5 let).
Příklady speciálních léčiv Léčivé přípravky obsahující thalidomid
- Thalidomide Celgene®
Terapeutické indikace
Kdy je indikováno použití thalidomidu?
Thalidomid se v současné době používá - v kombinaci s melfalanem a prednisonem - k léčbě mnohočetného myelomu (určitý typ maligního tumoru, který postihuje určité typy buněk v imunitním systému, plazmatických buňkách).
Obecně se thalidomid používá v léčbě první linie u pacientů ve věku 65 let nebo starších. Lze jej však také použít u pacientů mladších 65 let, ale pouze v případě, že nemohou být léčeni vysokodávkovou chemoterapií.
Věděli jste, že ...
Před zahájením léčby talidomidem poskytne lékař pacientovi všechny nezbytné informace, zejména ty, které se týkají vedlejších účinků a užívání v těhotenství. V tomto ohledu lékař poskytne pacientům informační materiál, který bude informovat o existenci konkrétního programu známého jako " Program prevence těhotenství ". Tento program musí následovat ženy ve fertilním věku, které musí podstoupit terapii thalidomidem a ženami ve fertilním věku, jejichž mužský partner musí podstoupit stejnou lékovou terapii (ve skutečnosti se thalidomid může vylučovat do semenné tekutiny).
varování
Upozornění a bezpečnostní opatření pro použití thalidomidu
Před zahájením léčby talidomidem musí ženy ve fertilním věku nutně přijmout antikoncepční opatření do 4 týdnů před léčbou, po dobu trvání léčby a 4 týdny po ukončení léčby. V tomto ohledu lékař poskytne všechny potřebné informace.
Z preventivních důvodů by pacienti s mužským pohlavním stykem měli také před zahájením léčby, během léčby a po léčbě thalidomidem používat odpovídající antikoncepční prostředky (kondomy). Thalidomid se vylučuje do semenných tekutin, proto je nutné používat bariérovou antikoncepci, aby se zabránilo možnému nástupu těhotenství.
Kromě výše uvedeného musíte před zahájením léčby thalidomidem informovat svého lékaře, pokud trpíte nebo jste v minulosti trpěli jednou nebo více z následujících chorob a stavů:
- Srdeční infarkt a / nebo jiné srdeční podmínky;
- Hypertenze a / nebo jiná vaskulární onemocnění;
- hypercholesterolémie;
- Neutropenie, trombocytopenie a další poruchy krevních buněk;
- Onemocnění a poruchy jater;
- Nemoci a poruchy ledvin;
- Virové infekce způsobené různými typy virů, například virů varicella, virů hepatitidy B, HIV atd.;
- Stevens-Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza;
- Alergické reakce po předchozím příjmu thalidomidu.
V každém případě, před užitím léků na bázi thalidomidu, je vždy vhodné se svým lékařem promluvit o svých zdravotních podmínkách a informovat je o možné přítomnosti jakéhokoli typu poruchy nebo nemoci, i když nejsou uvedeny ve výše uvedeném seznamu.
Konečně se připomíná, že podávání thalidomidu se nedoporučuje u dětí a dospívajících mladších 18 let.
Vezměte prosím na vědomí
Thalidomid může vyvolat nežádoucí účinky (závratě, únava, ospalost atd.), Které mohou změnit schopnost řídit a obsluhovat stroje. Proto se doporučuje maximální opatrnost.
Farmakologické interakce
Interakce mezi thalidomidem a jinými léky
Před zahájením léčby thalidomidem musíte informovat svého lékaře, pokud užíváte jiné léky, jako jsou: \ t
- Sedativa nebo jiná léčiva, která mohou způsobit ospalost;
- Léky schopné snížit srdeční frekvenci (například beta-blokátory a anticholinesterázová léčiva);
- Digoxin nebo jiné léky používané k léčbě srdečních problémů;
- Warfarin a další léky ovlivňující srážení krve;
- Léky schopné způsobit neutropenii;
- Antikoncepce.
V každém případě se doporučuje informovat svého lékaře, pokud užíváte nebo jste v nedávné době užíval (a) léky nebo přípravky jakéhokoli druhu, včetně léků bez lékařského předpisu (OOP), volně prodejných léků (OTC), bylinné a bylinné produkty a homeopatické přípravky.
Vezměte prosím na vědomí
Během léčby talidomidem je třeba se vyhnout konzumaci alkoholu.
Vedlejší účinky
Vedlejší účinky způsobené příjmem thalidomidu
Thalidomid může vyvolat několik vedlejších účinků, i když ne všichni pacienti je projevují nebo je projevují stejným způsobem. Ve skutečnosti každá osoba subjektivně reaguje na podání dané účinné látky. Níže jsou uvedeny některé z hlavních vedlejších účinků, které se mohou vyskytnout během léčby thalidomidem.
Poruchy krve a lymfatického systému
Léčba talidomidem může způsobit:
- neutropenie;
- leukopenie;
- anémie;
- lymfopenie;
- trombocytopenie;
- Febrilní neutropenie;
- Pancytopenie.
Poruchy nervového systému
Terapie založená na thalidomidu může způsobit:
- závratě;
- třes;
- paresthesia;
- dysestézie;
- Periferní neuropatie;
- křeče;
- Poruchy koordinace;
- Reverzibilní syndrom zadní encefalopatie (PRES);
- Zhoršení příznaků Parkinsonovy nemoci.
Srdeční a cévní poruchy
Použití thalidomidu může vést k: \ t
- bradykardie;
- Srdeční selhání;
- Hluboká žilní trombóza;
- Infarkt myokardu;
- Fibrilace síní;
- Atrioventrikulární blok.
Gastrointestinální poruchy
Perorální podání thalidomidu může vést k výskytu:
- zácpa;
- Sucho v ústech;
- zvracení;
- Střevní obstrukce;
- Gastrointestinální perforace;
- Gastrointestinální krvácení.
Poruchy kůže a podkoží
Léčba založená na thalidomidu by mohla vést k nástupu:
- Kožní erupce;
- Suchá kůže;
- Stevens-Johmsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza.
Poruchy plic a dýchacích cest
Léčba thalidomidem může způsobit:
- dušnost;
- plicní;
- Plicní embolie a plicní infarkt;
- Intersticiální plicní onemocnění;
- Plicní hypertenze.
Další nežádoucí účinky
Další nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout při užívání thalidomidu, jsou: \ t
- Alergické reakce, dokonce závažné, u citlivých jedinců;
- Hypothyroidism;
- Zmatek a depresivní stavy;
- Změny sluchu;
- Infekce zvýhodněné snížením imunitní obrany;
- Poruchy jater;
- Selhání ledvin;
- horečka;
- ospalost;
- Malátnost a únava;
- Sexuální dysfunkce a menstruační poruchy.
Léčba talidomidem může také vést k výskytu akutní myeloidní leukémie, myelodysplastického syndromu a syndromu lýzy nádorů.
předávkovat
V případě předávkování - zjištěného nebo předpokládaného - z thalidomidu, je nutné se obrátit na nejbližší pohotovostní oddělení, kde je to možné, pokud je to možné, obal léčivého přípravku obsahujícího thalidomid, který byl užíván. Neexistuje žádné specifické antidotum proti předávkování touto účinnou látkou, proto jsou zavedená léčba obecně symptomatická a podpůrná.
Mechanismus akce
Jak přípravek Thalidomide působí?
Thalidomid se používá ve spojení s jinými účinnými látkami při léčbě mnohočetného myelomu, konkrétního typu zhoubného nádoru, který postihuje určité buňky imunitního systému, plazmatické buňky.
Podrobněji, thalidomid je schopen vyvolat imunomodulační, protizánětlivou a antineoplastickou aktivitu . Zdá se, že tyto aktivity souvisejí se schopností účinné látky potlačit hyperprodukci faktoru alfa nádorové nekrózy (TNF-a), který se podílí na proliferaci nádorových buněk, a na jeho schopnost inhibovat angiogenezi . Díky těmto aktivitám je tedy thalidomid schopen bránit rozvoji nádorových buněk a bránit růstu krevních cév v nádoru (angiogeneze).
Konečně je třeba připomenout, že thalidomid je také schopen vyvíjet sedativní hypnotický účinek na centrální úrovni.
Způsob použití a dávkování
Jak užívat thalidomid
Thalidomid je dostupný ve formě tobolek pro perorální podání . Tobolky se polykají celé a zapíjejí se sklenicí vody. Tobolky nesmí být za žádných okolností otevřeny, rozlomeny nebo žvýkány.
Každá tobolka obsahuje 50 mg účinné látky. Obvyklá doporučená dávka pro pacienty starší 75 let je 200 mg denně (4 kapsle); zatímco u pacientů mladších 75 let je obvyklá doporučená dávka 100 mg denně (2 kapsle).
V každém případě bude lékař přesně stanovovat přesnou dávku účinné látky, která má být užita, pro každého pacienta. Proto je bezpodmínečně nutné dodržovat pokyny, které poskytuje.
Doporučuje se užívat lék večer před spaním.
Těhotenství a laktace
Může být thalidomid užíván během těhotenství a během kojení?
Užívání thalidomidu během těhotenství je kontraindikováno . Ve skutečnosti je tato účinná látka schopna vyvinout teratogenní účinek a vést ke smrti plodu nebo narození dětí trpících těžkými vrozenými malformacemi (fokomelie, malformace očí, malformace srdce atd.). Tyto malformace mohou být někdy fatální.
Studie ukázaly, že i příjem jedné tobolky thalidomidu během tzv. „Kritického období“ (odhadovaný mezi 20 a 36 dny po oplodnění nebo mezi 34 a 50 dny po posledním menstruačním období) je schopný způsobit vrozené vady u 50% těhotenství.
Kromě toho musí ženy ve fertilním věku přijmout vhodná antikoncepční opatření, a to jak před léčbou dotyčnou účinnou látkou, tak v jejím průběhu a po ní.
Pokud během léčby talidomidem dojde k těhotenství, měli byste okamžitě kontaktovat svého lékaře, a to při okamžitém užívání účinné látky.
Není známo, zda se thalidomid vylučuje do mateřského mléka. Z preventivních důvodů je však třeba se vyhnout kojení během léčby touto účinnou látkou.
kontraindikace
Pokud by se thalidomid neměl používat
Použití thalidomidu je kontraindikováno v následujících případech: \ t
- Známá přecitlivělost na samotný thalidomid a / nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v léčivém přípravku, který má být použit;
- Během těhotenství;
- U žen ve fertilním věku, které plánují těhotenství;
- U žen nebo mužů ve fertilním věku, kteří nejsou schopni sledovat nebo dodržovat doporučená antikoncepční opatření během léčby thalidomidem.
Thalidomid a teratogenita
Použití thalidomidu a souvisejících teratogenních účinků
Jak bylo uvedeno, použití thalidomidu není indikováno během těhotenství kvůli teratogennímu účinku, který je účinná látka schopna vykonávat.
Teratogenita thalidomidu byla bohužel objevena teprve několik let po jeho uvedení na trh.
Thalidomide se objevil na farmaceutickém trhu v padesátých letech - nejprve v Německu a poté v mnoha dalších zemích, včetně Itálie - v lécích užívaných jako sedativa-hypnoitika a v lécích proti gravidním nevolnostem . Testy prováděné in vivo před uvedením léčivé látky na trh nebyly nikdy prováděny na březích zvířatech, takže korelace mezi teratogenitou a příjmem thalidomidu během těhotenství byla zdůrazněna až v roce 1960, po narození mnoha fokelických novorozenců nebo novorozenců s jinými vrozenými mutacemi.
V roce 1961 byly léky obsahující thalidomid staženy z německého trhu, zatímco v Itálii byly ještě několik let v prodeji, i přes varování zahraničních zdravotnických úřadů.
Kompenzace u pacientů s vrozenými malformacemi způsobenými thalidomidem
V současné době je v Itálii několik lidí s vrozenými malformacemi, jejichž matky během těhotenství užívaly thalidomid jako léčivo proti nevolnosti. Italské ministerstvo zdravotnictví v roce 2009 uznalo odškodnění pacientů trpících malformacemi způsobenými thalidomidem narozeným v letech 1959 až 1965. V roce 2017 ministerstvo zdravotnictví rozšířilo možnost získání odškodnění pro ty, kteří se narodili v letech 1958 až 1966 a pacientům narozeným mimo tento časový interval, kteří vykazují malformace kompatibilní s tím, co je definováno jako thalidomidový syndrom (tj. syndrom způsobený homonymním lékem ve formách amelie, hemimelie, fokomelie a mikromelie) ).
K získání náhrady je nutné předložit konkrétní žádost, která musí být doplněna nezbytnou dokumentací a zaslána generálnímu ředitelství pro dohled nad orgány a zdravotní péčí na Ministerstvu zdravotnictví (podrobnější informace jsou k dispozici na oficiálních internetových stránkách).
Věděli jste, že ...
V Itálii existuje asociace pacientů, kteří jsou oběťmi thalidomidu a jejichž cílem je chránit práva a poskytovat užitečné informace dalším pacientům trpícím vrozenými malformacemi způsobenými danou účinnou látkou.
