CRESTOR ® Rosuvastatin

CRESTOR® je lék na bázi vápenaté soli na bázi rosuvastatinu

TERAPEUTICKÁ SKUPINA: Hypolipidemický - inhibitor HMG-CoA reduktázy

IndikaceAkční mechanismusStudie a klinická účinnost Pokyny pro použití a dávkováníPozorování Těhotenství a laktaceInterakceContraindikaceNežádoucí účinky

Indikace CRESTOR ® Rosuvastatin

CRESTOR ® je indikován k léčbě primární hypercholesterolemie, smíšené dyslipidemie a heterozygotní familiární hypercholesterolemie, kdy dietní terapie a jiné nefarmakologické léčby - jako je kontrolované cvičení a hubnutí - nevykazují uspokojivé výsledky. Nicméně i během léčby CRESTORem® se doporučuje udržovat správný životní styl, zaměřený na zlepšení lipidemického profilu pacienta.

CRESTOR ® může být použit v nejzávažnějších a vzácných případech hypercholesterolemie, například homozygotní familiární formy, vždy jako doplněk k adekvátní dietě a v každém případě spojený s dalšími léčbami snižujícími lipidy.

Mechanismus účinku CRESTOR ® Rosuvastatin

Perorální rosuvastatin se vstřebává v gastroenterickém traktu a dosahuje maximální plazmatické koncentrace 5 hodin po perorálním podání. V souvislosti s plazmatickými proteiny, zejména albuminem, se dostává do jater ve velkém množství, kde plní část své biologické funkce. Terapeutické účinky této účinné látky jsou ve skutečnosti způsobeny různými biologickými účinky, shrnutými takto:

Inhibice enzymu HMG-CoA reduktázy nezbytného pro syntézu mevalonátu (ireverzibilní a rozhodující enzymatický krok pro syntézu cholesterolu)
Zvýšení počtu jaterních receptorů pro LDL na hepatocytech (zaručuje lepší obrat těchto lipoproteinů);
Redukce jaterní syntézy VLDL, prekurzorů LDL.

Všechny tyto mechanismy mají za následek snížení plazmatických hodnot celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridů, což může být oceněno během týdne od zahájení léčby a maxima na čtvrtém místě, po kterém zůstávají konstantní v průběhu terapie.

Po terapeutickém působení (poločas 19 hodin) se rosuvastatin vylučuje převážně nezměněný stolicí a v malé části močí, i když minimální procento se metabolizuje v játrech na neaktivní metabolity, jako je lakton.

Význam léčby snižující lipidy je dán především terapeutickým účinkem proti kardiovaskulárním onemocněním spojeným s aterosklerózou (kardiovaskulární ischemické příhody, infarkt myokardu, mozková mrtvice a smrt).

Provedené studie a klinická účinnost

Am. J Cardiol. 2003 Jul 15; 92 (2): 152-60.

V této studii byla hodnocena účinnost různých dávek rosuvastatinu při léčbě 6 týdnů u pacientů s hypercholesterolemií s hladinami LDL cholesterolu v plazmě mezi 160 a 250 mg / dl. Léčba rosuvastatinem zajistila dosažení terapeutického cíle (LDL cholesterolu méně než 100 mg) u více než 80% léčených pacientů. Významně nižší procenta byla zaznamenána v porovnání s jinými statiny. Průměrný pokles LDL cholesterolu s rosuvastatinem byl navíc nejméně o 10% vyšší než u jiných léků.

2. ROSUVASTATINA A COENZIMA Q 10

Je známo, že isoprenylový řetězec koenzymu Q10 je syntetizován z prekurzoru, mevalonátu, sdíleného s metabolismem cholesterolu a inhibován použitím statinů. Několik odborníků na celém světě tvrdí, že nedostatek koenzymu Q10 pozorovaný u pacientů léčených dlouhodobě statinovou terapií může být částečně zodpovědný za myopatie a rhabdomyolýzu spojenou s tímto typem léčby (za předpokladu proenergetické role a antioxidant koenzymu Q10 v metabolismu mitochondrií). Tato důležitá studie ukazuje, jak rosuvastatin může určit významný pokles hladin koenzymu Q10, aniž by ovlivnil nástup vedlejších reakcí.

3. ÚČINNOST ROSUVASTATINY NA PREVENCI KARDIOVASKULÁRNÍHO RIZIKA

Tato velmi důležitá evropská studie - provedená na téměř 18 000 pacientech trpících vysokým kardiovaskulárním rizikem (rovněž sledovaným dávkou plazmatického c-reaktivního proteinu) a nepatologickými hladinami LDL cholesterolu - ukazuje, jak podávání rosuvastatinu zaručilo polovinu kardiovaskulárních příhod (srdeční infarkt), mrtvice a smrti) i pro pacienty s hladinou LDL cholesterolu, které neodůvodňují předepisování léku.

Způsob použití a dávkování

CRESTOR ® 5/10/20 / 40 mg tablety vápenaté soli rosuvastatinu: léková formulace by měla brát v úvahu hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu, HDL cholesterolu a především celkového kardiovaskulárního rizika, proto také souvisí s dalšími faktory, jako je např. obezita, metabolické patologie (diabetes), hypertenze a znalost kardiovaskulárních onemocnění.

Pokyny doporučují užívat v počáteční fázi léčby 5/10 mg rosuvastatinu jednou denně v kombinaci s hypolipidickou dietou a správným životním stylem. Dávka může být zvýšena až na 20 mg po čtyřech týdnech léčby, což je období, kdy léčebný plán dosáhne maximální účinnosti.

Dávky nad 20 mg mohou být použity u pacientů s těžkou hypercholesterolemií a trpících vysokým kardiovaskulárním rizikem, ale pouze pod přísným odborným dohledem, protože výskyt nežádoucích účinků se u těchto dávek významně zvyšuje. Podobné dávky by neměly být podávány pacientům s renální insuficiencí, a to ani mírně.

V PŘÍPADĚ PŘED POUŽITÍM CRESTOR® Rosuvastatinu JE POTŘEBNÉ POŽADAVKY A KONTROLA VAŠEHO LÉKAŘE.

Varování CRESTOR ® Rosuvastatin

V případech primární hypercholesterolemie by měl být CRESTOR ® podáván pouze v případě selhání předchozí dietní terapie trvající nejméně 12 týdnů. V průběhu léčebného plánu by bylo stále nutné udržovat správný životní styl a odpovídající stravu.

Dávky vyšší než 20 mg, přesněji terapeutické dávky 40 mg, byly spojeny se zvýšením renální práce, proto během léčby vysokými dávkami CRESTORu® by bylo vhodné sledovat renální funkce, aby nedošlo k jejich poškození. Podobně by měly být sledovány plazmatické hladiny kreatininu (markery poškození svalů), protože dávky rosuvastatinu vyšší než 20 mg / den mohou ohrozit svalovou integritu při myalgii, myopatiích a vzácně rabdomyolýze.

Kromě toho, jak před léčbou, tak v průběhu léčby, by bylo nutné sledovat markery funkce jater, zejména u některých rizikových pacientů (alkoholiků a pacientů s předchozím onemocněním jater), aby se zabránilo změně normálních farmakokinetických vlastností, s posilováním vedlejších účinků.

U starších a japonských pacientů, u nichž je expozice léku významně vyšší, by terapeutické dávky neměly být používány nad 5 mg.

Přípravek CRESTOR ® obsahuje mezi svými pomocnými látkami laktózu, proto se nedoporučuje pro intoleranci laktózy / galaktosy nebo pro nedostatek laktázového enzymu.

Známý mechanismus účinku přípravku CRESTOR ® a absence vědeckých důkazů v literatuře umožňuje vyloučit nežádoucí účinky, které jsou schopny snížit vnímavé a reaktivní schopnosti pacienta a učinit používání strojů a hnacích vozidel nebezpečnými.

PREGNANCY A BREASTFEEDING

Podávání přípravku CRESTOR ® je v těhotenství silně kontraindikováno vzhledem k významu cholesterolu při normálním embryonálním a fetálním vývoji; proto by v případě léčby statinem měla být přijata vhodná antikoncepční opatření.

Nejsou klinické údaje o účincích vylučovaných statinů v mateřském mléce na zdraví novorozence; proto je vhodné vyhnout se kojení během léčby těmito léky.

interakce

Zvýšené plazmatické koncentrace rosuvastatinu se mohou objevit po současném užívání: \ t

cyklosporin;
Antagonisty warfarinu a vitamínu K;
Fibráty a látky s účinkem snižujícím lipidy;
Inhibitory jaterního enzymu CYP3A4 (itrakonazol), zodpovědného za metabolismus rosuvastatinu (zaznamenané klinicky nevýznamné zvýšení).

V těchto případech by bylo vhodné přezkoumat dávky přípravku CRESTOR®, aby se zabránilo výskytu vedlejších účinků.

Snížení koncentrací rosuvastatinu bylo pozorováno během podávání: \ t

antacida;
erythromycin;

CRESTOR ® je také schopen zvýšit plazmatické koncentrace perorálních kontraceptiv, což vyžaduje další úpravu dávky těchto léčiv.

Zvýšené riziko myopatie bylo pozorováno při současném podávání přípravku CRESTOR® s jinými inhibitory HMG-GoA reduktázy (včetně červené fermentované rýže) a fibrátů, zejména při dávkách vyšších než 20 mg rosuvastatinu.

Kontraindikace CRESTOR ® Rosuvastatin

CRESTOR ® je kontraindikován v případech snížené funkce jater, těžké renální insuficience, myopatií a stavů predisponujících k poruchám kosterního svalstva, současného užívání cyklosporinu a přecitlivělosti na některou z jeho složek.

Dávky 40 mg rosuvastatinu jsou kontraindikovány u pacientů s poruchou funkce jater, a to i při mírné závažnosti, se známostí nebo anamnézou předchozího svalového onemocnění (zejména ve spojení s jinými látkami snižujícími lipidy) au japonských pacientů, u nichž je léčba vyšší.

Nežádoucí účinky - Vedlejší účinky

Vedlejší účinky spojené s léčbou přípravkem CRESTOR® jsou obecně dobře snášeny, mírné a omezené na dobu léčby. Mezi nejběžnější vedlejší účinky patří: bolesti hlavy, závratě, zácpa, nevolnost, bolest břicha, myalgie a astenie. Při dávkách nad 20 mg byly pozorovány myopatie, zvýšení plazmatické kreatinkinázy, proteinurie a zvýšení transamináz, indexy svalové, renální a jaterní tísně.

V každém případě se symptomatologie snadno zastaví, jakmile je léčba léčivem pozastavena nebo přizpůsobena.