PLAVIX ® Clopidogrel

PLAVIX® je léčivý přípravek na bázi přípravku Clopidogrel.

TERAPEUTICKÁ SKUPINA: Antitrombotika

IndikaceAkční mechanismusStudie a klinická účinnost Pokyny pro použití a dávkováníPozorování Těhotenství a laktaceInterakceContraindikaceNežádoucí účinky

Indikace PLAVIX ® Clopidogrel

Přípravek PLAVIX ® se používá jako farmakologický prostředek k prevenci proti ischemickým příhodám na aterotromotickém základě.

Přesněji řečeno, PLAVIX® je úspěšně používán u pacientů s infarktem myokardu, ischemickou cévní mozkovou příhodou, arteriopatií a akutním koronárním syndromem, aby se zabránilo nástupu mozkových a kardiovaskulárních ischemických příhod.

Mechanismus účinku PLAVIX ® Clopidogrel

Klopidogrel obsažený v přípravku PLAVIX®, pokud se užívá ústy, se rychle vstřebává na gastrointestinální úrovni a dosahuje maximální plazmatické koncentrace za pouhých 45 minut.

Účinná látka podléhá metabolismu prvního průchodu dvěma různými cestami, podpořenými zcela odlišnými jaterními enzymy zodpovědnými za produkci jak neaktivních metabolitů, tak aktivních metabolitů, protagonistů antiagregačního účinku.

Tiolové deriváty (aktivní) klopidogrelu, spojené s plazmatickými proteiny, mohou rozpoznat a ireverzibilně vázat receptor P2Y pro krevní destičky, inhibovat jeho vazbu na ADP a zabránit následné aktivaci komplexu glykoprotein IIb / IIIa, který se podílí na interakci s fibrinogenem a na receptorech. stabilizace krevních destiček.

Vzhledem k farmakodynamickým vlastnostem této účinné látky bude maximální terapeutický účinek dosažen až po několika dnech farmakologické léčby a bude mít tendenci přetrvávat i po přerušení léčby po celou dobu nezbytnou k reformě nového tahu destiček, který není ovlivněn. účinku léku.

Farmakokinetický aspekt je pozoruhodný a zejména se týká metabolismu jater, u kterého je syntéza aktivních metabolitů silně ovlivněna přítomností genových variant zúčastněných enzymů cytochromů a možnou přítomností enzymatických interferentů.

Tento aspekt může významně ovlivnit úspěch léčebného plánu a možné účinky vedlejších účinků.

Po několikahodinovém poločase metabolismu se metabolity klopidogrelu více či méně vylučují ve stejných částech stolicí a močí.

Provedené studie a klinická účinnost

CLOPIDOGREL: MOŽNÉ PŘEDCHOZÍ EFEKT

Je známo, že přerušení léčby klopidogrelem není doprovázeno okamžitým obnovením funkce krevních destiček vzhledem k nevratnému působení léčiva na strukturu receptorů destiček. Pokud je však tento jev dobře pochopen charakterizací molekulárních mechanismů působení účinné látky, je třeba objasnit fenomén zvýšené agregace krevních destiček pozorovaný 1 měsíc po ukončení léčby. Tento účinek by mohl být potenciálně nebezpečný pro zdraví pacienta a vystavovat ho trombotickým rizikům.

2. POUŽITÍ CLOPIDOGRELU V KÓNOVÉM BYPASSU

Po zavedení koronárního bypassu je rutinně následováno podávání kyseliny acetylsalicylové, aby se zabránilo odmítnutí. Tato důležitá studie demonstruje, jak přidání klopidogrelu k aspirinu může dále snížit okluzi štěpu, což snižuje riziko selhání bypassu.

3. ADVENT OF PHARMACOGENOMIC

Farmakogenomika je disciplína, která je v posledních letech stále populárnější, vzhledem k potřebě přizpůsobit terapii co nejúčinnější a bez vedlejších účinků.

Velmi důležitá je klinická implikace této disciplíny s ohledem na léčbu klopidogrelem, jejíž účinnost je silně ovlivněna genetickými charakteristikami pacienta a polymorfismem enzymu CYP2C19. Několik výzkumných skupin směřuje své úsilí k genetické charakterizaci pacienta, což je užitečné při úpravě dávkování.

Způsob použití a dávkování

PLAVIX® klopidogrel 75 mg tablety jako hydrogensulfát : léčba klopidogrelem obvykle zahrnuje zaváděcí dávku přibližně 300 mg a nepřetržitou léčbu 75 mg denně.

Po pečlivém vyhodnocení klinického obrazu pacienta a souvisejících terapeutických cílů musí lékař provést správné složení dávky, a to jak při nakládání, tak při udržování, stejně jako období léčby a možné spojení s jinými účinnými látkami.

U pacientů s polymorfizmy ovlivňujícími enzym CYP2C19, kteří se podílejí na syntéze aktivních metabolitů klopidogrelu, je třeba zvážit úpravu dávkování.

V KAŽDÉM PŘÍPADĚ PŘED POUŽITÍM PLAVIX® Clopidogrel - POŽADAVKY A KONTROLA VAŠEHO DOKUMENTA JE POTŘEBNÉ.

Varování PLAVIX ® Clopidogrel

Před zahájením léčby přípravkem PLAVIX® je vhodné pečlivě zkontrolovat hematologii pacienta a zjistit, zda neexistují patologické stavy, traumata nebo stavy predisponující k rozvoji krvácení.

Neustálé sledování těchto parametrů by mělo být prováděno v průběhu terapeutického zákroku, a pokud se údaje projeví jako rizikový klinický obraz, může se přiklonit k přerušení léčby.

V případě chirurgických nebo stomatologických výkonů s rizikem krvácení by měla být léčba přerušena alespoň před sedmé.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat také pacientům s onemocněním jater, vzhledem k jaternímu metabolismu léčiva a tzv. Pomalým metabolizátorům, u nichž by varianty genů CYP2C19 mohly způsobit změny v syntéze aktivních metabolitů.

Stejného účinku by bylo možné dosáhnout v případě současného podávání léků nebo molekul různých druhů schopných interferovat s aktivitou těchto enzymů.

PLAVIX® obsahuje laktózu, proto se nedoporučuje u pacientů s intolerancí glukózy / galaktózy nebo u pacientů s nedostatkem enzymu laktázy.

I když klopidogrel nemá přímý vliv na řidičské schopnosti vozidla nebo na používání strojů, některé nežádoucí účinky, jako jsou závratě a závratě, mohou tyto činnosti ohrozit.

PREGNANCY A BREASTFEEDING

V současné době nejsou v literatuře žádné studie, které by potvrdily bezpečnost nebo toxicitu klopidogrelu na zdraví plodu, pokud jsou užívány během těhotenství.

Z tohoto důvodu, také z důvodu hemodynamických účinků, které by mohly zvýšit riziko krvácení plodu, je vhodnější vyhnout se užívání přípravku PLAVIX® během celého těhotenství a kojení.

interakce

Možné zdokumentovatelné interakce klopidogrelu jsou četné a klasifikovatelné ve farmakodynamických interakcích a farmakokinetických interakcích.

První z nich, která je schopna zvýraznit určité biologické účinky léčiva, jako je například prodloužený čas krvácení, zahrnuje současné podávání antikoagulancií: kyseliny acetylsalicylové, heparinu, trombolytik a nesteroidních protizánětlivých léčiv.

Farmakokinetické interakce jsou namísto toho podporovány účinnými látkami a různými typy molekul, které mohou interferovat s aktivitou enzymu CYP2C19, který se podílí na metabolismu klopidogrelu, což má za následek výraznou změnu koncentrací účinné látky v oběhu a obtížné předvídání terapeutickou účinnost.

Mezi inhibitory CYP2C19, které jsou tedy schopny stanovit snížení aktivního metabolitu léčiva, připomínáme omeprazol, inhibitory esomeprazolu a protonové pumpy, fluvoxamin, fluoxetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, ciprofloxacin, cimetidin, karbamazepin, oxikarbazepin a chloramfenikol.,

Byly popsány další interakce, ale klinicky málo významné.

Kontraindikace PLAVIX ® Clopidogrel

Přípravek PLAVIX ® je kontraindikován u pacientů s onemocněním, které postihuje koagulační systém, nebo u pacientů s rizikem krvácení, a v případě přecitlivělosti na některou z jeho složek.

Významný metabolismus klopidogrelu v játrech vystavuje pacienty trpící závažným selháním jater, které vážně ohrožují jejich zdraví; PLAVIX ® je proto v této kategorii pacientů také kontraindikován.

Nežádoucí účinky - Vedlejší účinky

Rozsáhlá dokumentovaná klinická studie s klopidogrelem popsala kolaterální reakce srovnatelné četností a závažností s reakcemi jiných antitrombotik stejné kategorie.

Nejčastějšími vedlejšími účinky byly nežádoucí účinky spojené se zvýšeným časem krvácení, krvácením, epistaxí, krvácením v místě injekce, hematomy a gastrointestinálními poruchami.

Méně časté, ale klinicky významnější byly epizody hematurie, žaludečního vředu, kožní vyrážky, trombocytopenie, anémie, agranulocytózy a purpury.

Obecně platí, že suspenze léčby je doprovázena postupným snižováním symptomů, vzhledem k době potřebné k obnovení nového tahu krevních destiček.