fyziologie

Imunitní systém

Cílem imunitního systému je bránit tělo před vnějšími útočníky (viry, bakteriemi, plísněmi a parazity), které mohou proniknout dovnitř vdechovaným vzduchem, požitým jídlem, sexuálními vztahy, ranami atd.

Kromě patogenů (mikroorganismů, které jsou potenciálně způsobující onemocnění) imunitní systém také bojuje s buňkami v těle, které vykazují abnormality, jako jsou nádory, které jsou poškozené nebo infikované viry.

Imunitní systém má tři hlavní funkce:

  1. chrání tělo před patogeny (externí útočníci, kteří způsobují onemocnění)
  2. odstraňuje poškozené nebo odumřelé buňky a tkáně a ve věku červených krvinek
  3. rozpoznává a odstraňuje abnormální buňky, jako je rakovina (neoplastická)

Jako celek představuje imunitní systém komplexní integrovanou síť složenou ze tří základních složek, které přispívají k imunitě:

  1. orgánů
  2. buněk
  3. chemických mediátorů
  1. orgány umístěné v různých částech těla (slezina, brzlík, lymfatické uzliny, mandle, slepice) a lymfatické tkáně. Rozlišují se:
    • Primární lymfatické orgány (kostní dřeň a v případě T lymfocytů brzlík) tvoří místo, kde se vyvíjejí a dozrávají leukocyty (bílé krvinky).
    • sekundární lymfatické orgány zachycují antigen a představují místo, kde se lymfocyty mohou setkávat a interagovat s ním; ve skutečnosti vykazují retikulární architekturu, která zachycuje cizí materiál přítomný v krvi (slezině), v lymfatických uzlinách (lymfatických uzlinách), ve vzduchu (mandlí a adenoidech) a v potravinách a ve vodě (vermiformní apendix a Peyerovy plaky ve střevě).

      Hluboké: lymfatické uzliny hrají velmi důležitou roli ve vývoji imunitní reakce, protože jsou schopny zachytit a zničit bakterie a maligní nádorové buňky transportované lymfatickými cévami, podél kterých jsou distribuovány.

  2. izolované buňky přítomné v krvi a tkáních : hlavní se nazývají bílé krvinky nebo leukocyty, z nichž můžeme rozpoznat několik subpopulací (eozinofily, bazofily / žírné buňky, neutrofily, monocyty / makrofágy, lymfocyty / plazmatické buňky a dendritické buňky).

    lymfocytyZprostředkují získanou imunitu, bojují proti specifickým virovým agens a nádorovým buňkám (cytotoxickým T lymfocytům) a koordinují aktivitu celého imunitního systému (T helper lymfocytů)
    monocytyZralé se stávají makrofágy s fagocytární aktivitou a stimulací vůči T lymfocytům
    neutrofilyAbsorbují bakterie a uvolňují cytokiny
    basofilyUvolňují histamin, heparin (antikoagulant), cytokiny a další chemikálie, které se účastní alergické a imunitní reakce
    žírné buňkyBazofilní bílé krvinky zapojené do alergické reakce, astmatu a rezistence na parazity
    eozinofilyBojují s parazity a účastní se alergických reakcí
    Dendritické buňkyBílé krvinky, které aktivují imunitní systém tím, že zachytí antigeny a vystaví je působení "zabijáckých" buněk (T lymfocytů). Dendritické buňky se koncentrují na úrovni tkání, které působí jako bariéra pro vnější prostředí, kde hrají roli skutečných „sentinelových“. Poté, co se dostanou do kontaktu s porci cizích látek a nechají je vystavit na svém povrchu, migrují na úroveň lymfatických uzlin, kde dochází k setkání s T lymfocyty.
  3. chemické látky, které koordinují a provádějí imunitní reakce : prostřednictvím těchto molekul jsou buňky imunitního systému schopny interakce prostřednictvím výměny signálů, které vzájemně regulují úroveň jejich aktivity; tato interakce je umožněna specifickými rozpoznávacími receptory a vylučováním látek, obecně známých jako cytokiny, které působí jako regulační signály.

Velmi důležitá ochranná aktivita imunitního systému je vykonávána prostřednictvím trojité obranné linie, která zaručuje imunitu, nebo schopnost bránit se před agresemi virů, bakterií a jiných patogenních entit, působit proti poškození nebo nemoci .

  1. Mechanické a chemické bariéry
  2. Vrozená nebo neurčená imunita
  3. Imunita získaná nebo specifická

Mechanické a chemické bariéry

První obranný mechanismus těla je reprezentován mechanicko-chemickými bariérami, jejichž účelem je zabránit pronikání patogenů do těla; Podívejme se podrobně na některé příklady.

Nepoškozená kůže

Keratin přítomný v nejvíce povrchové části epidermis (stratum corneum) není ani stravitelný, ani mimo dosah většiny mikroorganismů.

pot

Kyselé pH potu, způsobené přítomností kyseliny mléčné, spojené s malým množstvím protilátek, má účinný antimikrobiální účinek.

lysozym

Enzym přítomný v slzách, nosních sekretech a slinách, schopný zničit buněčnou membránu bakterií.

Sebo

Olej produkovaný mazovými žlázami kůže působí na pokožku ochranným účinkem, zvyšuje jeho nepropustnost a působí mírně antibakteriálně (zvyšuje se pH kyseliny potem).

sliz

Viskózní bělavá látka, vylučovaná ze sliznic trávicího ústrojí, z dýchacích cest, močových cest a pohlavních orgánů. Chrání nás před mikroorganismy jejich začleněním a maskováním buněčných receptorů, s nimiž interagují při výkonu své patogenní aktivity.

Ciliární epitel

Je schopen fixovat a držet cizí tělesa, filtrující vzduch. Navíc usnadňuje vylučování hlenu a mikroorganismů v něm obsažených.

Studené viry využívají inhibiční účinek zimy na motilitu těchto řas, infikovat horní dýchací cesty.

kyselé pH žaludkuMá dezinfekční funkci, protože ničí mnoho mikroorganismů zavedených s jídlem.
Komensální střevní mikroorganismy:

Zabraňují proliferaci patogenních bakteriálních kmenů odečtením jejich výživy, zabírají možná místa adheze ke střevním stěnám a produkují aktivní antibiotické látky, které inhibují jejich replikaci.

sperminProstatické sekrece mají baktericidní účinek.
Vaginální komenzální mikroorganismy

Za normálních podmínek je ve vagíně přítomna saprofytická bakteriální flóra, která spolu s mírně kyselým pH zabraňuje nadměrnému růstu patogenních bakterií.

Tělesná teplota

Normální teplota inhibuje růst některých patogenů, což je ještě více bráněno v přítomnosti horečky, která také podporuje intervenci imunitních buněk.

Imunitní odpověď

Jestliže první obranné bariéry selžou a patogen vstoupí do těla, aktivuje se vnitřní imunitní odpověď . Byly identifikovány dva typy interních imunitních odpovědí:

  • vrozená (nebo nespecifická ) imunitní reakce : obecný obranný mechanismus, přítomný od narození, který působí rychle (minuty nebo hodiny) a bez rozdílu proti jakémukoli externímu činidlu;
  • získaná (nebo specifická nebo adoptivní) imunitní reakce : vyvíjí se pomalu po prvním setkání se specifickým patogenem (během několika dnů), ale zachovává si určitou paměť, aby po dalších budoucích expozicích působila rychleji.
INNATE IMMUNITY

SPECIFICKÁ IMUNITA

  • Nezávisí na expozici infekčním agens nebo cizím molekulám.
  • nespecifická
  • Uznává společné struktury
  • Vždy funkční
  • Vždy stejný, zabraňuje infekci
  • Rychle aktivován
  • Je indukován expozicí infekčním agens nebo cizím molekulám.
  • specifikace
  • Rozeznává specifické struktury
  • Následuje kontakt
  • Rozšířené o opakované kontakty
  • Vyžaduje infekci
  • Pomalejší aktivace
Buňky vrozené imunitySpecifické imunitní buňky
  • makrofágy
  • granulocyty
    • neutrofily
    • basofily
    • eozinofily
  • Přírodní Killers lymfocyty
  • lymfocyty
    • B lymfocyty
      • Humorální imunita (protilátky)
    • T lymfocyty
      • Buněčná imunita

Je třeba ihned zdůraznit, že oba typy imunitní reakce jsou úzce propojeny a koordinovány; vrozená odpověď je například zesílena získanou antigen-specifickou odpovědí, což zvyšuje její účinnost. Výsledná imunitní reakce postupuje podle následujících základních kroků:

  1. FÁZA UZNÁVÁNÍ ANTIGEN: identifikace a identifikace cizí látky
  2. FÁZA AKTIVACE: komunikace nebezpečí pro jiné imunitní buňky; nábor jiných aktérů imunitního systému a koordinace celkové imunitní aktivity
  3. EFEKTIVNÍ FÁZA: útok na útočníka s destrukcí nebo potlačením patogenu.

Vrozená imunita (přirozená nebo nespecifická)

Jak již název napovídá, tento mechanismus je aktivní vůči všem mikroorganismům (například rozpoznává lipopolysacharid přítomný v gramnegativní bakteriální membráně) a využívá mechanismy přítomné od narození.

Pojem antigen : samotná funkčnost imunitního systému znamená schopnost rozlišovat neškodné buňky od nebezpečných, zachraňovat ty první a útočit na ně. Rozlišení mezi já (nebo self) a non-self (nebo non-self), mezi neškodný a nebezpečný, je dovolen rozpoznáním zvláštních povrchových makromolecules, volal antigeny, který mít jedinečnou a dobře-definovaná struktura. Jak jsme například viděli, vrozený imunitní systém je schopen rozpoznat lipopolysacharidovou strukturu vnější stěny bakterií.

Podívejme se na některé důležité definice.

  • Antigeny jsou látky, které jsou rozpoznávány jako cizí (ne vlastní), a proto jsou schopny indukovat imunitní reakci a komunikovat s imunitním systémem.
  • Epitop je specifická část antigenu, rozpoznávaná protilátkou.
  • Hapten je malý antigen schopný indukovat imunitní odpověď pouze tehdy, když je konjugován s nosičem.
  • Alergen je cizí prvek v těle, který je sám o sobě nepatogenní, ale stále je schopen vyvolat alergické onemocnění u některých jedinců v důsledku indukce imunitní reakce; příklady jsou roztoče, pyly a plísně.
  • Autoprotilátky jsou abnormální protilátky namířené proti sobě nebo proti jedné nebo více látkám vlastního těla; jsou základním prvkem autoimunitních onemocnění, včetně revmatoidní artritidy, roztroušené sklerózy a systémového lupus erythematosus.

Přítomnost od narození, a proto nazývána vrozená, nespecifická imunita nemá žádnou paměť s ohledem na předchozí setkání s patogeny. Dále nezvyšuje následující a další kontakt se stejným patogenem.

Jakmile se mikroorganismům podaří překonat mechanicko-chemické bariéry, nespecifická imunita se QUICKLY aktivuje a pomáhá je neutralizovat tím, že blokuje mnoho infekcí a zabraňuje jejich vývoji do onemocnění. Tato schopnost souvisí s přítomností:

  1. na jedné straně konkrétních buněk, jako jsou neutrofilní granulocyty a monocyty;
  2. na druhé straně některé konkrétní látky, které produkují, připomínají jiné buňky imunitního systému.

1) CELLOVÉ FAKTORY

BUNKY INNÁTNÍ IMUNITY
  1. Fagocyty nebo makrofágy a neutrofily: úlomky / patogeny fagocytů.
  2. Natural Killer: Ovlivňují buňky infikované virem a rakovinné buňky.
  3. Dendritické buňky: představují antigen (APC buňky) aktivující cytotoxické T lymfocyty
  4. Eosinofily: Působí na parazity.
  5. Basofily: Podobné jako u mastocytů; účastní se zánětlivých a alergických reakcí.

  1. Fagocyty : rozpoznávají útočníky prostřednictvím specifických povrchových receptorů, začleňují je a ničí jejich štěpením v lysozomech (fagocytóza); navíc si připomínají další buňky imunitního systému vylučováním cytokinů.

    Hlavními fagocyty jsou tkáňové makrofágy a neutrofily.

    • Makrofágy : se silnou fagocytární aktivitou pocházejí z monocytů produkovaných v kostní dřeni a cirkulujících v krvi. Jsou přítomny ve všech tkáních a zvláště koncentrované u těch, kteří jsou nejvíce vystaveni možným infekcím, jako jsou plicní alveoly. Neutrofily naopak cirkulují v krvi a pronikají pouze infikovanými tkáněmi.

      Kromě fagocytární aktivity, v odezvě na přítomnost bakterií, makrofágy vylučují rozpustné proteiny, nazývané cytokiny, chemické mediátory, které rekrutují další buňky imunitního systému:

      • Chemotaxiny: přitahují další FAGOCYTY, některé stimulují proliferaci B a T lymfocytů, jiné produkují ospalost
      • Prostaglandiny: vyvolávají zvýšení tělesné teploty na nesnesitelnou úroveň pro patogeny a stimulují obranyschopnost: ÚNOR.
      Makrofágy poté, co absorbovaly a zničily cizí částice, přepracovaly některé fragmenty a pak je prezentovaly na svém povrchu spolu s proteiny hlavního histokompatibilního komplexu (MHC-II); z tohoto důvodu patří do skupiny tzv. APC, antigen prezentujících buněk (viz níže).
    • Neutrofilní granulocyty nebo leukocyty (polymorfní) nukleované (PMN): jedná se o krevní buňky, které jsou schopny opustit cévy, aby migrovaly do tkání, kde došlo k infekci, a pohltí je, zničí je, mikroorganismy, debris a rakovinné buňky. Jsou schopni jednat i v anaerobních podmínkách. Umírají v místě infekce tvořící hnis.
  2. NK - Synonyma Lymfocyty: přirozené Killer (NK) buňky : jsou tedy definovány T lymfocyty, které po aktivaci emitují látky schopné neutralizovat buňky infikované virem a nádorem infikované buňky. Stimulované některými cytokiny, lymfocyty přirozených zabíječů způsobují, že buňky infikované virem nebo abnormální buňky „spáchají sebevraždu“ podle mechanismu známého jako apoptóza.

    NK lymfocyty také mají schopnost vylučovat různé antivirové cytokiny, včetně interferonů.

    Na rozdíl od jiných typů lymfocytů (B a T), charakteristických pro získanou imunitní reakci, NK lymfocyty specificky nerozpoznávají antigen (nemají specifické receptory) az tohoto důvodu jsou součástí vrozené imunity.

  3. Dendritické buňky : na rozdíl od makrofágů a neutrofilů nejsou schopny fagocytovat antigen, ale zachytí jej a vystaví jej na povrchu po interakci s ním (z tohoto důvodu patří do skupiny APC buněk, které představují antigen). Tímto způsobem je externalizovaný antigen rozpoznán jako "zabíječské" buňky, cytotoxické T lymfocyty, které vylučují specifickou imunitní reakci. Není divu, že se dendritické buňky koncentrují na úrovni tkání, které působí jako bariéra vnějšího prostředí, jako je kůže a vnitřní výstelka nosu, plic, žaludku a střeva.

    POZNÁMKA: Po zakrytí role "sentinelů" (zachycení antigenů a jejich vystavení na jejich povrchu) migrují dendritické buňky do lymfatických uzlin, kde se T lymfocyty setkávají.

POZNÁMKA:

  1. Vrozené imunitní buňky exprimují na svém povrchu více receptorů, z nichž každý rozpoznává více než jednu dobře definovanou mikrobiální strukturu; z toho vyplývá jejich nespecifická schopnost rozpoznávání.

2) HUMOROVÉ FAKTORY

  • Komplementový systém : plazmatické proteiny produkované játry, normálně přítomné v neaktivní formě; jsou podobné poslem, které synchronizují komunikaci mezi různými složkami imunitního systému. Cytokiny cirkulují v krvi a jsou postupně aktivovány s kaskádovým mechanismem (aktivace jednoho z nich spouští aktivaci ostatních) v přítomnosti vhodných podnětů.

    Když jsou aktivovány, cytokiny spouštějí řadu reakcí enzymového řetězce, které způsobují, že určité složky imunitního systému získávají určité vlastnosti. Například přitahují fagocyty a B a T lymfocyty do místa infekce prostřednictvím mechanismu nazývaného chemotaxe. Systém komplementu má také vnitřní schopnost poškodit membrány patogenů způsobujících póry, které vedou k lýze. Konečně, komplement zahrnuje bakteriální buňky "značení" (opsonizace) jako patogenů, což usnadňuje působení fagocytů (makrofágů a neutrofilů), které je rozpoznávají a ničí.

    Opsoniny jsou makromolekuly, které, pokud pokrývají mikroorganismus, značně zvyšují účinnost fagocytózy, protože jsou rozpoznávány receptory exprimovanými na membráně fagocytů. Kromě opsoninů, které jsou odvozeny z aktivace komplementu (nejznámější je C3b), je jeden z nejsilnějších opsonizačních systémů reprezentován specifickými protilátkami, které pokrývají mikroorganismus a které jsou rozpoznávány Fc receptorem fagocytů. Protilátky (nebo imunoglobuliny) představují humorální obranný mechanismus získané imunity.

    POZNÁMKA: aktivace komplementu je společným mechanismem pro vrozenou i získanou imunitu. Existují tři odlišné cesty aktivace komplementu: 1) klasická cesta, zprostředkovaná protilátkami (specifická imunita); 2) alternativní způsob, aktivovaný přímo některými proteiny mikrobiálních buněčných membrán (vrozená imunita); 3) dráha lektinu (používá manózu jako místo připojení k patogenním membránám).

  • Interferonový systém (IFN) : cytokiny produkované NK lymfocyty a jinými typy buněk, tzv. Proto, že jsou schopny interferovat s virovou reprodukcí. Interferony usnadňují zásah buněk, které se účastní imunitní obrany a zánětlivých reakcí.

    Existují různé typy interferonu (IFN-a IFN-p IFN-y), produkované některými T lymfocyty po rozpoznání antigenu. Interferony jsou aktivní proti virům, ale přímo na ně neútočí, ale stimulují ostatní buňky, aby jim bránily; zejména:

    • působí na buňky, které ještě nebyly infikovány, navozením stavu rezistence vůči virovému napadení (interferon alfa a interferon beta);
    • pomáhají aktivovat buňky NK (Natural Killer);

    • stimulovat makrofágy k usmrcování rakovinných buněk nebo buněk infikovaných virem (interferon gama);
    • inhibují růst některých nádorových buněk.
  • Interleukiny : působí jako "krátký dosah" chemických poslů, zejména působících mezi sousedními buňkami:
  • Faktory nekrózy nádorů : vylučovány makrofágy a T lymfocyty v reakci na působení interleukinů IL-1 a IL-6; umožňují zvýšit tělesnou teplotu, rozšířit krevní cévy a zvýšit katabolickou rychlost.

Zánět je charakteristická reakce vrozené imunity, velmi důležitá pro boj s infekcí v poškozené tkáni:

  1. přitahuje imunitní látky a buňky do místa infekce;
  2. vytváří fyzickou bariéru, která zpožďuje šíření infekce;
  3. při vyřešené infekci podporuje procesy poškození poškozené tkáně.

Zánětlivá odpověď je vyvolána tzv. Degranulací žírných buněk, buněk přítomných v pojivové tkáni, které uvolňují histamin a další chemické látky, které zvyšují průtok krve a propustnost kapilár a stimulují zásah bílých krvinek. Typickými příznaky zánětu jsou zarudnutí, bolest, teplo a otok zapálené oblasti.

POZNÁMKA: Kromě infekcí může být zánětlivá odpověď také vyvolána bodnutím, popáleninami, poraněním a jinými stimuly, které poškozují tkáně.

Hlavními buněčnými aktéry imunitního systému, který se účastní zánětu, jsou neutrofily a makrofágy.

Specifická nebo získaná nebo adaptivní imunita

Třetí obrannou linii představuje specifická imunita. Na rozdíl od předchozího, není přítomen při narození, ale je získáván v průběhu času. Je také specifický pro specifický mikroorganismus, zejména vůči některým velmi specifickým molekulám (antigenům) patogenu.

Získaná imunita je posílena po dalších kontaktech se stejným patogenem (výskyt paměti rozpoznávání).

Získaná imunita zasahuje pouze tehdy, když jiné linie obrany nedokázaly účinně působit proti patogenu. Překrývá vrozenou imunitu zvýšením imunitní reakce: zánětlivé cytokiny vyvolávají lymfocyty v místě imunitní reakce a ty pak uvolňují své cytokiny krmením a zvyšují specifickou zánětlivou odpověď.

Rozlišují se dva typy získaných imunitních odpovědí:

  • humorální imunita (nebo zprostředkovaná protilátkami): je zprostředkována B lymfocyty, které se transformují do plazmatických buněk, které syntetizují a vylučují protilátky
  • buňkami zprostředkované (nebo zprostředkované buňkami ): hlavně zprostředkované T lymfocyty, které přímo napadají invazivní antigen (zásah pomocných a cyto-toxických T buněk)

Získaná humorální imunita může být také rozdělena na aktivní (tělo samo produkuje protilátky v reakci na expozici patogenům) a pasivní (protilátky jsou získány z jiného organismu, například matkou během života plodu nebo očkování).

1) FAKTORY HUMORU :

  • Imunoglobuliny (protilátky): u některých mikroorganismů se vyvinuly stratagémy, které mění jejich povrchové markery a stávají se "neviditelnými" do očí fagocytů a ztrácejí schopnost aktivovat komplement. Pro boj s těmito patogeny produkuje imunitní systém proti nim specifické protilátky, které označují za nebezpečné pro oči fagocytů (opsonizace). Protilátky pokrývají antigeny usnadňující jejich rozpoznání a fagocytózu imunitními clelluly. Funkcí protilátek je proto přeměnit nerozpoznatelné částice na "potravu" pro fagocyty.

    Protilátky jsou součástí globulinů (globulární plazmatické proteiny) přítomných v krvi a nazývají se imunoglobuliny. Jsou katalogizovány v 5 třídách, a to: IgA, IgD, IgE, IgG a IgM. Protilátky mohou také vázat a inaktivovat určité bakteriální toxiny a přispívat k podněcování zánětu aktivací komplementových a žírných buněk.

    Imunogenní antigeny jsou molekuly schopné stimulovat syntézu protilátek; zejména všechny tyto molekuly mají malou část schopnou vázat se na svou specifickou protilátku. Tato část, nazývaná epitop, se obecně liší od antigenu k antigenu. Z toho vyplývá, že každá protilátka rozpoznává a je citlivá pouze na jeden nebo více specifických epitopů a ne na celý antigen.

2) CELLOVÉ FAKTORY

Buňky, které se převážně podílejí na vzniku získané imunity, jsou buňky, které prezentují antigen (tzv. APC, antigen prezentující buňky) a lymfocyty.

LYMFOCYTY

  • B a T lymfocyty: B lymfocyty vznikají a dozrávají v kostní dřeni, zatímco T lymfocyty vznikají v kostní dřeni, ale migrují a zrají v brzlíku. Jak jsme viděli, tyto orgány se nazývají primární lymfatické orgány a kromě produkce jsou také zodpovědné za zrání těchto lymfocytů.

    Během svého vývoje syntetizuje každý lymfocyt typ membránového receptoru, který se může vázat pouze na určitý antigen. Spojení mezi antigenem a receptorem proto vede k aktivaci lymfocytů, které se v tomto bodě začínají opakovaně dělit; tímto způsobem jsou tvořeny lymfocyty s receptory identickými s receptory, které rozpoznaly antigen: tyto lymfocyty se nazývají CLONES a proces, kterým jsou vytvořeny, se nazývá CLONAL SELECTION.

    POZNÁMKA: Po aktivaci lymfocytů se vytvoří jak EFEKTIVNÍ BUNKY, které se aktivně účastní imunitní reakce, tak buňky CELLS OF MEMORY, které mají za úkol rozpoznat antigen v případě jakékoli následné invaze.

    • EFEKTIVNÍ BUNKY: připraveni čelit nepříteli a zničit ho
    • PAMĚŤOVÉ BUNKY: neútočí na cizího agenta, ale vstupují do stavu klidového stavu, který je připraven zasáhnout v následném útoku SAMOSTATNÉHO IDENTICKÉHO ANTIGENA
    Sekundární lymfoidní orgány tvoří slezina, mandle, lymfatické uzliny a lymfoidní tkáň spojená se sliznicemi dýchacích cest a trávicího systému. Jsou hostiteli makrofágů a T a B lymfocytů, které jsou zde dočasně umístěny v průběhu krevního oběhu. T a B lymfocyty přicházejí do styku s antigeny během svého pobytu v sekundárních lymfatických orgánech.

    B lymfocyty exprimují imunogobuliny (protilátky, AB), zatímco T lymfocyty exprimují receptory; oba působí jako membránové receptory.

  • LYMPOCYTY B : přímo rozpoznávají antigen prostřednictvím povrchových protilátek; jakmile jsou aktivovány, částečně podléhají proliferaci a dozrávání ve specializovaných buňkách, které vylučují protilátky (nazývané plazmatické buňky, skutečné "továrny na protilátky") a částečně v paměťových buňkách (které mají stejnou funkci jako předchozí, ale mají delší životnost). a proto nadále cirkulují mnohem déle než plazmatické buňky, někdy dokonce po celý život organismu). Jak jsme viděli, paměťové buňky zaručují rychlou produkci protilátek, pokud se znovu objeví určitý patogen.

    Každý B lymfocyt exprimuje na své membráně něco jako 150 000 identických (specifických) receptorů pro stejný antigen. Vazba antigen-protilátka je extrémně specifická: existuje protilátka pro každý možný antigen. Zralá plazmatická buňka může produkovat až 30 000 molekul protilátky za sekundu.

    POZNÁMKA: aktivace B lymfocytů vyžaduje stimulaci T pomocných lymfocytů. B lymfocyty rozpoznávají antigen v jeho nativní formě, zatímco T lymfocyty rozpoznávají antigen zpracovávaný pomocnými buňkami (APC)

  • LYMPHOCYTES : interagují přímo s buňkami našeho těla, které jsou infikovány nebo pozměněny. Přispívají k eliminaci antigenu:
    • přímo cytotoxickou aktivitu proti buňkám infikovaným virem;
    • aktivací B lymfocytů nebo makrofágů.
    Jsou přítomny ve dvou hlavních subpopulacích: Thelper (TH) (CD4 +) a T cytotoxická (TC) (CD8 +).
    • Pomocné T lymfocyty řídí regulaci všech imunitních odpovědí uvolňováním cytokinů, které pomáhají B lymfocytům a cytotoxickým T lymfocytům. Proto mají FUNKCI KOORDINACE:
      • přítomnost membránových receptorů CD4;
      • rozpoznat antigeny prezentované MHC II;
      • indukují diferenciaci B lymfocytů na plazmatické buňky (tyto protilátky produkují protilátky);
      • regulují aktivitu cytotoxických T lymfocytů;
      • aktivovat makrofágy;
      • vylučují cytokiny (interleukiny);
      • existuje několik subtypů pomocných T lymfocytů; například Thl je důležitý při regulaci intracelulárních patogenních bakterií aktivací makrofágů.
    • Cytotoxické T lymfocyty (TC) (CD8 +) předsedají imunitní reakci zprostředkované buňkami a působí toxicky proti svým specifickým cílovým buňkám (infikované buňky a nádorové buňky). Proto mají funkci DEMOLICE EXTRANEE CELLS:
      • přítomnost membránové molekuly CD8;
      • rozpoznat antigeny prezentované MHC I;
      • selektivně ovlivňují buňky infikované virem a karcinogenní buňky;
      • regulován pomocníkem T.
    Cytotoxické T lymfocyty také uvolňují silné chemikálie, LYMPHOCHINES, které přitahují makrofágy a stimulují a usnadňují fagocytózu (přímo napadají cizí buňky, které způsobují díry, které usnadňují práci makrofágů).

    Když byla infekce poražena, aktivita B a T lymfocytů je blokována díky působení jiných T lymfocytů zvaných supresory, které ve skutečnosti potlačují imunitní odpověď: tento proces však není zcela jasný a je v současné době zdrojem několika studií

    POZNÁMKA: B lymfocyty rozpoznávají rozpustné fázové antigeny, zatímco T lymfocyty se nemohou vázat na antigeny, pokud na svých buněčných membránách nevykazují MHC proteinové sekvence I. třídy. "(antigen prezentující buňky).

Nástroje získaného imunitního systému k rozpoznání specifických antigenů jsou tedy tři:

  • Imunoglobuliny nebo protilátky
  • T buněčné receptory
  • Hlavní histokompatibilní komplex a APH MHC proteiny (buňky prezentující antigen).

Buňky prezentující antigen (APC)

  • ÚVOD: Fagocyty (makrofágy a neutrofily) mají skromnou vnitřní schopnost vázat se přímo na bakterie a jiné mikroorganismy. Jejich fagocytární aktivita se však projevuje zvláště tehdy, když bakterie aktivovala komplement (díky C3b opsoninům). Mikroorganismy, které neaktivují komplement, jsou opsonizovány (značeny) protilátkami, které se mohou vázat na Fc receptor fagocytů. Protilátky mohou také aktivovat komplement a pokud jak protilátky, tak komplement (C3b) opsonizují patogen, vazba se stává ještě pevnější (nezapomeňte, že opsonizace, bez ohledu na její původ, enormně zvyšuje účinnost fagocytózy).
  • Z fagocytózy cizích molekul vznikají fragmenty antigenu, které jsou v rámci fagocytů kombinovány s konkrétními proteiny patřícími do tzv. "Hlavního komplexu nekompatibility" ( MHC, hlavní histokompatibilní komplex, který se u lidí nazývá HLA, lidský leukocytární antigen ). Hlavní histokompatibilní komplex - původně objevený, protože se podílí na přihojení a odmítnutí transplantace orgánů - nám umožňuje rozpoznat sebe sama od sebe. Jedná se o všudypřítomné proteiny, které mají schopnost vázat se na molekuly uvnitř buňky a vystavovat je vnější straně membrány.

    Molekulární komplexy (fragmenty molekul antigenu + MHC II) jsou vystaveny na povrchu některých buněk, které se nazývají buňky prezentující antigen (APC). Buňky APC (dendritické buňky, makrofágy a B lymfocyty) mohou být srovnávány s raketami, které jsou přítomny na fragmentech proteinů buněčného povrchu odvozených od štěpení proteinů internalizovaných fagocyty v kombinaci s hlavním komplexem histokompatibility 2. třídy.

    V tomto bodě je nutné upřesnit, že existují dva typy molekul MHC:

    • molekuly MHC třídy I se nacházejí na povrchu téměř všech jaderných buněk a ujistěte se, že "abnormální" tělesné buňky jsou rozpoznávány receptory CD8 cytotoxických T lymfocytů; je tedy možné "vyhnout se masakru", tj. zabránit cytotoxickým lymfocytům v napadení zdravých buněk organismu. Například lymfocyty přirozených zabíječů rozpoznávají buňky s nízkou expresí MHC-I (nádorové buňky) jako ne-self, zatímco cytotoxické T lymfocyty napadají pouze buňky, které představují komplexní virové antigeny - MHC-I.
    • Molekuly MHC třídy II se nacházejí pouze na buňkách APC imunitního systému, zejména na makrofágech, B lymfocytech a dendritických buňkách. MHC třídy II mají exogenní peptidy (odvozené od štěpení antigenu) a jsou rozpoznávány receptory CD4 pomocných T lymfocytů.

Peptidy vystavené na buněčném povrchu díky MHC jsou vyšetřovány buňkami imunitního systému, které zasahují pouze tehdy, když tyto komplexy rozpoznají jako "non self".

Po expozici komplexu MHC-antigen migrují buňky lymfatickými cévami do lymfatických uzlin, kde aktivují jiné protagonisty imunitního systému; zejména:

  • Pokud se cytotoxická T buňka setká s cílovou buňkou, která vystavuje fragmenty antigenu na svém MHC-I (nádorové nukleové buňky nebo buňky infikované virem), zabíjí ji, aby se zabránilo reprodukci;
  • Pokud se T pomocná buňka setká s cílovou buňkou, která vystavuje exogenní antigenní fragmenty na svém MHC-II (fagocyty a dendritické buňky), vylučuje cytokiny zvýšením imunitní reakce (například aktivací makrofágu nebo B lymfocytu, který antigen prezentoval).