LESCOL ® Fluvastatin

LESCOL ® je léčivo na bázi fluvastatinu (monosodná sůl)

TERAPEUTICKÁ SKUPINA: Hypolipidemický - inhibitor HMG-CoA reduktázy

IndikaceAkční mechanismusStudie a klinická účinnost Pokyny pro použití a dávkováníPozorování Těhotenství a laktaceInterakceContraindikaceNežádoucí účinky

Indikace LESCOL ® Fluvastatin

LESCOL ® se používá jako farmakologická pomůcka pro léčbu primární hypercholesterolemie a smíšené dyslipidemie, ke snížení hladin celkového cholesterolu, LDL cholesterolu, triglyceridů a apolipoproteinu B v krvi. Tento typ intervence je zvláště indikován u osob s vysokým kardiovaskulárním rizikem. nereaguje na dietní terapii nebo jiná nefarmakologická opatření.

Mechanismus účinku LESCOL ® Fluvastatin

Fluvastatin, užívaný perorálně, se absorbuje téměř úplně na úrovni gastrointestinálního traktu, ale dosahuje užitečných plazmatických koncentrací rovných 24% celkové dávky.

Účinná látka přípravku Lescol®, která je spojena s plazmatickými proteiny, se dostává do jater, kde má hlavní účinek. Na úrovni hepatocytů je ve skutečnosti fluvastatin schopen vázat a inhibovat enzym HMG-CoA reduktázy, nezbytný pro syntézu kyseliny mevalonové, prekurzoru cholesterolu. Snížená syntéza jaterního cholesterolu indukuje nadměrnou expresi LDL receptorů, čímž je zaručena duální aktivita snižující cholesterol, na jedné straně snížená syntéza tohoto sterolu a na druhé straně zvýšená absorpce jater.

Po biologickém působení (poločas asi 2, 5 hodiny) je fluvastatin metabolizován různými izoformami jaterních cytochromů v neaktivních metabolitech a více než 90% je vylučováno stolicí a zbytek močí.

Terapeutický význam přípravku LESCOL® je dán dobře prokázanou souvislostí mezi zvýšenými hladinami LDL cholesterolu a triglyceridů v krvi a kardiovaskulárními příhodami různých druhů, dokonce i závažnými, a preventivním účinkem, že snížení výše uvedených hodnot se projevuje na četných kardiovaskulárních onemocnění.

Provedené studie a klinická účinnost

1 ÚČINNOST FLUVASTATINU

Účinnost fluvastatinu byla v literatuře dokumentována více než 25 let. Tato studie představuje mezník v hodnocení účinnosti fluvastatinu při léčbě primární hypercholesterolemie a heterozygotní familiární hypercholesterolemie u pacientů s hodnotami LDL cholesterolu nad 190 mg / dL. Léčba fluvastatinem v dávce 40 mg / den nejméně 12 týdnů zajistila snížení hladin LDL cholesterolu nad 25%.

2. ÚČINNOST FLUVASTATINU V HYPERTESNÍCH PACIENTECH

Je známo, že hypertenze je spojena se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem, a to i při absenci vysokých hladin LDL cholesterolu. Tato studie ukazuje, jak může podání fluvastatinu zaručit významné snížení systolického tlaku, hmotnosti levé komory, inzulínové rezistence a kardiovaskulárních rizikových indexů, a to iu pacientů bez hypercholesterolemie. Tyto údaje podporují pleiotropní účinnost LESCOLu ® jiných léčiv založených na Fluvastatinu.

3. FLUVASTATIN V OCHRANĚ Z ATEROSKLEROSISU

Metabolické účinky statinů, zejména fluvastatinu, jsou nyní známy, zatímco jeho pleiotropní funkce nejsou zcela jasné. Tento buněčný model studia ve skutečnosti ukazuje, jak může fluvastatin přispět k ochraně integrity buněk hladkého svalstva v krevních cévách a chránit je před oxidačním stresem díky genezi faktorů podílejících se na antioxidační reakci.

Způsob použití a dávkování

LESCOL ® 20 / 40mg tobolky fluvastatinu nebo LESCOL ® tablety s prodlouženým uvolňováním fluvstatinu 80 mg: jak je uvedeno výše, podávání tohoto léčiva k léčbě primární hypercholesterolemie by mělo být zváženo až po provedení hypolipidické diety. po dobu nejméně 3 měsíců, doprovázené zlepšením životního stylu.

Správné dávkování přípravku LESCOL ® by měl formulovat lékař po pečlivém zhodnocení klinického obrazu pacienta a cílů, kterých má být dosaženo, a to v případě snížené účinnosti léčby zvýšení dávky až na 80 mg, avšak ne dříve čtyři týdny po zahájení léčby. Stejným způsobem, jakmile je dosaženo terapeutického standardu, může být poskytnuta další úprava dávky.

Užívání přípravku LESCOL® v tabletách s prodlouženým uvolňováním zaručuje snížení absorpční rychlosti fluvastatinu přibližně o 60%, což zvyšuje jeho perzistenci v oběhovém proudu přibližně o 4 hodiny.

V obou případech by měl být lék podáván v jedné dávce se sklenicí vody, a to i večer před spaním.

Varování LESCOL ® Fluvastatin

Před zahájením léčby přípravkem LESCOL® se doporučuje podstupovat hypolipidickou dietu a kontrolovanou fyzickou aktivitu po dobu nejméně 12 týdnů. Tato opatření by měla být zachována i po celou dobu farmakologické intervence.

Vzhledem k jaternímu metabolismu fluvastatinu by měla být tato účinná látka podávána s maximální opatrností u všech pacientů trpících onemocněním jater nebo s anamnézou jaterního onemocnění, kteří neustále sledují parametry funkce jater (transaminázy) a případně přerušení léčby, pokud dosáhnou hodnot 3. vyšší než normální rozsah.

Před léčbou přípravkem LESCOL® u pacientů trpících změnami hormonální rovnováhy nebo s předchozí anamnézou myopatií nebo onemocnění kosterních svalů by bylo nutné kontrolovat plazmatické hladiny kreatinkinázy a sledovat je v průběhu léčby s ohledem na výskyt myopatií. a rabdomyolýze u pacientů léčených statiny. Ze stejného důvodu, i u jedinců, kteří nejsou predisponováni k těmto patologiím, by bylo vhodné zkoumat přítomnost svalových bolestí nebo chronické únavy během celého období léčby fluvastatinem.

Nepřítomnost studií týkajících se použití této účinné látky u jedinců mladších 18 let nebo u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií neumožňuje rozšíření terapeutické indikace na tyto skupiny.

I když je závrať popsána jako jeden z nežádoucích účinků, fluvastatin by neměl měnit normální řidičské dovednosti ani použití strojů.

PREGNANCY A BREASTFEEDING

Užívání přípravku LESCOL ® během těhotenství je silně nedoporučeno vzhledem k důležitosti cholesterolu při správném embryonálním a fetálním vývoji.

Absence studií v literatuře, která by ukázala účinky statinů na zdraví novorozence, doporučuje přerušit kojení během lékové léčby LESCOLem ®.

interakce

Vzhledem k jaternímu metabolismu fluvastatinu zprostředkovanému četnými enzymatickými izoformami cytochromiálních enzymů je obtížné při současném podávání jiných léčiv významně ovlivnit farmakokinetické vlastnosti této účinné látky. Tato demonstrace je dána absencí klinicky významných změn krevního fluvastatinu po podání inhibitorů cytochromu 3A4, jako je erythromycin nebo itrakonazol.

Naopak současné podávání rifampicinu zdravým dobrovolníkům vedlo k 50% snížení biologické dostupnosti fluvastatinu, což vyžadovalo úpravu dávkování.

Po podání antacid a antikoagulancií, jako je warfarin, byly pozorovány další klinicky nerelevantní změny, u nichž obecně není nutná úprava léčby. V druhém případě je nutné monitorovat protrombinový čas, aby se zabránilo epizodám krvácení, které byly vzácně pozorovány.

Kontraindikace LESCOL ® Fluvastatin

LESCOL ® je kontraindikován během těhotenství a kojení, v případě přecitlivělosti na některou z jeho složek a v případě významných změn funkce jater.

Nežádoucí účinky - Vedlejší účinky

Nežádoucí účinky popsané po podání přípravku LESCOL® byly ve většině případů shledány klinicky bezvýznamnými a přechodnými. Nejčastěji pozorovanými účinky byly bolesti břicha, dyspepsie, bolesti hlavy, nespavost a závratě.

Reakce přecitlivělosti, převážně dermatologické (vyrážka a erytém) nebo edematózní, a škodlivé účinky na svalovou tkáň (myalgie, myopatie, rabdomyolýza) a jater byly rozhodně vzácnější.

V každém případě byly všechny výše uvedené vedlejší účinky rychle odstraněny po přerušení léčby.