všeobecnost
Apertův syndrom je genetická porucha zodpovědná za formu kraniosynostózy nazývanou brachycefalie a malformaci prstů a prstů, které se nazývají syndactyly.
Pozorovaný u novorozence každých 68 000-88 000 je Apertův syndrom způsoben specifickou mutací genu FGFR2, který má za úkol regulovat fúzi lebečních stehů a vývoj prstů a nohou.
Pro diagnózu Apertova syndromu, fyzického vyšetření, historie, radiologického vyšetření lebky a prstů na nohou a prstech, a konečně, genetického testu jsou nezbytné.
V současné době se ti, kteří trpí Apertovým syndromem, mohou spoléhat pouze na symptomatickou léčbu, to znamená, že zmírňují symptomy a vyhýbají se nejvážnějším komplikacím.
Stručný přehled lebečních stehů a jejich fúze
Kraniální švy jsou vláknité klouby, které slouží k fúzi kostí lebeční klenby (tj. Frontální, temporální, parietální a týlní kosti).
Za normálních podmínek probíhá proces fúze lebečních stehů v postnatálním období, počínaje 1-2 roky věku, u některých artikulárních prvků a končící na hranici 20 let pro ostatní. Tento dlouhý a rytmický fúzní proces umožňuje mozku růst a rozvíjet se správně.
Co je Apertův syndrom?
Apertův syndrom je jednou z nejdůležitějších genetických onemocnění, která způsobují kraniostenózu (nebo kraniosynostózu ), tj. Předčasnou fúzi tzv. Lebečních stehů.
Apertův syndrom však vděčí za svou známost nejen svému spojení s kraniostenózou, ale také skutečnosti, že je spojen s určitou mírou syndactyly, tedy vrozenou anomálií charakterizovanou fúzí jednoho nebo více prstů rukou nebo chodidla.
Možnost provokace kraniostenózy a syndikace syndromu současně činí z Apertova syndromu příklad acrocephalosyndaktů ; v lékařství, acrocephalosyndactyly je genetická podmínka, která kombinuje specifické malformations lebky (“acrocephalus” znamená “špičatou hlavu”) k fúzi jednoho nebo více prstů nebo prsty.
Jaké jsou důsledky časné fúze lebečních stehů?
Pokud, jako v případě Apertova syndromu a dalších příbuzných onemocnění, dojde k fúzi kraniálních stehů během prenatálního, perinatálního (*) nebo časného dětství, encefalických orgánů, jako je mozek, mozeček a mozkový kmen, a orgány smyslu, jak oči procházejí změnami jak v růstu, tak ve formě.
Pozn .: "perinatální život" znamená období mezi 27. týdnem těhotenství a prvních 28 dnů po porodu.
Epidemiologie: jak častý je Apertův syndrom?
Podle statistik by se každý 65 000-88 000 narodil s Apertovým syndromem.
Věděli jste, že ...
Genetická onemocnění, která, podobně jako Apertův syndrom, způsobují kraniosynostózy, jsou kolem 150.
Mezi nimi, kromě Apertova syndromu, vyniká význam: Crouzonův syndrom, Pfeifferův syndrom a Saethre-Chotzenův syndrom .
příčiny
Apertův syndrom je způsoben specifickou mutací v genu FGFR2 umístěném na chromozomu 10 .
Ve většině případů je výše uvedená mutace získána zcela spontánně a bez přesných důvodů během embryonálního vývoje - tj. Poté, co spermie oplodní vajíčko a embryogeneze začala; Zřídkakdy je dědičný - to znamená, že je přenášen jedním nebo oběma rodiči.
zvědavost
Získaná mutace, která způsobuje Apertův syndrom, je příkladem " de novo mutace ", tj. "Nové mutace zcela prosté dědičné povahy".
Co způsobuje mutaci genu spojeného s Apertovým syndromem?
Předpoklady: geny přítomné na lidských chromozomech jsou sekvence DNA, jejichž úkolem je produkovat základní proteiny v biologických procesech, které jsou nezbytné pro život, včetně buněčného růstu a replikace.
Když je gen bez mutací (tedy u zdravého člověka), gen FGFR2, který se podílí na Apertově syndromu, produkuje ve správném množství receptorový protein nazývaný receptor fibroblastového růstového faktoru 2, který je nezbytný pro označení doby tání kraniálních stehů. a kontrolovat oddělení prstů a prstů na nohou (jinými slovy, signalizuje, když je vhodná doba pro fúzi lebečních stehů a reguluje tvorbu prstů a prstů na nohou).
Když místo toho podstoupí mutaci pozorovanou v přítomnosti Apertova syndromu, gen FGFR2 je hyperaktivní a produkuje výše zmíněný receptorový protein v tak velkém množství, že je změněno načasování spojené s fúzí kraniálních stehů (je rychlejší) a separačními procesy. prsty a prsty se nevyskytují správně.
Kdo je nejvíce ohrožen?
Pokud jde o získané případy Apertova syndromu, faktory, které indukují mutaci genu FGFR2 po koncepci, nejsou v tuto chvíli zcela jasné.
Výzkum v této oblasti stále pokračuje.
Apertův syndrom je autozomálně dominantní onemocnění
Rozumět ...
Každý lidský gen je přítomen ve dvou kopiích, nazývaných alely, jeden z mateřského původu a jeden z otcovského původu.
Apertův syndrom má všechny vlastnosti autozomálně dominantního onemocnění .
Genetická choroba je autozomálně dominantní, když je mutace pouze jedné kopie genu, který ji způsobuje, dostatečná k tomu, aby se projevila.
Příznaky a komplikace
Jak bylo uvedeno na začátku, Apertův syndrom je spojen se dvěma klinickými příznaky: kraniostenózou (nebo kraniosynostózou) a syndakcí.
craniostenosis
Existují různé typy kraniosynostózy; odlišit různé typy je nebo jsou kraniální švy předčasnou fúzí.
V případě Apertova syndromu se typ normálně přítomné kraniostenózy nazývá brachycefalie . Brachycefalie, známá také jako koronální kraniosynostóza, je kraniální anomálie vyplývající z časné fúze koronálních stehů, tj. Lebečních stehů, které probíhají mezi frontální kostí a parietálními kostmi (doporučuje se konzultovat postavu lebečních stehů).
Výskyt fenoménu brachycefalie má následující účinky:
- Neschopnost rozšířit lebku dopředu a dozadu, což zase vede k abnormálnímu růstu mozku v laterálním a vzestupném směru;
- Vývoj vysokého a výrazného čela a ploché hřbety lebky. Celkový vzhled hlavy jedince s Apertovým syndromem je dlouhý hlava, vyvinutý vertikálně;
- Více či méně výrazný nárůst intrakraniálního tlaku (tj. Tlak, který mozek působí na kosti lebky). Zvýšení intrakraniálního tlaku může vyvolat příznaky, jako je: \ t
- Trvalé bolesti hlavy;
- Problémy s viděním;
- zvracení;
- podrážděnost;
- Problémy se sluchem;
- Respirační problémy;
- Změny mentálního stavu;
- Papilledema.
- Deficity intelektuálního vývoje, které znamenají sníženou schopnost intelektu ( nízké IQ ). Snížená schopnost intelektu se výrazně liší od pacienta k pacientovi a závisí na závažnosti malformace vyvolané procesem předčasné fúze lebečních stehů;
- Anomálie obličeje, včetně:
- Plochá nebo konkávní tvář (kvůli nedostatku růstu centrálních kostí obličeje);
- Nadýchané, vyčnívající a široce otevřené oči; mělké oční důlky a abnormálně rozložené oči (hypertelorismus očních jamek);
- Zobák nosu;
- Rozvinutá čelist kombinovaná s prognathismem;
- Přeplněné zuby (kvůli nedostatečně vyvinuté čelisti);
- Uši v nižší výšce než norma.
syndaktylie
U nosičů Apertova syndromu je syndactyly pozorován v rukou, téměř vždy, a v nohách, méně často než v rukou.
Typické rysy syndakta v rukou jedince s Apertovým syndromem jsou 4:
- Přítomnost krátkého palce s radiální odchylkou (tj. Anomálně orientovaná směrem k radiu, jednomu ze dvou kostí předloktí);
- Komplexní syndactyly mezi ukazováčkem, prostředním prstem a prstenkem. S komplexním syndactyly, lékaři znamenají abnormální fúzi prstů, která ovlivní ne jediný měkké tkáně (kůže), ale také kostní tkáně (phalanges);
- Sinfalangismo . Jedná se o lékařský termín, který indikuje anomální fúzi mezifalangeálních kloubů prstů (mezifalangeální klouby jsou artikulární prvky přítomné mezi falangy a falangy);
- Jednoduchý syndactyly mezi čtvrtým a pátým prstem (tj. Mezi prsteníkem a malým prstem). S jednoduchým syndactyly, odborníci se odkazují na abnormální fúzi prstů, která ovlivňuje pouze měkké tkáně (kůže).
JEDNOTKA SYNDACTYLOUS V OTEVŘENÉ SYNDROMU: 3 TYPY
Na základě závažnosti malformace palce (před čtyřmi charakteristikami) odborníci v oboru Apertova syndromu rozlišují 3 typy syndakylů se zvyšující se závažností:
- Typ I (nejméně závažný) se shoduje s minimální anomálií palce, která zůstává zcela nezávislá na indexu.
Jiné anomálie: index, střední a prstenec jsou spojeny dohromady prostřednictvím komplexního syndacyly a představují sinfalangismo na starosti distálních mezifalangeálních kloubů; mezi prstovým prstem a malíčkem je jednoduchý a neúplný syndacyly (neúplný syndactyly znamená, že fúze mezi dvěma prsty je částečná).
Další informace: jedná se o nejběžnější typ.
- Typ II (střední gravitace) je charakterizován výraznější radiální odchylkou palce, ve srovnání s předchozím případem, a principem syndactyly mezi stejným palcem a ukazováčkem (tam je neúplný syndactyly mezi palcem a ukazováčkem).
Další anomálie: index, střed a prstenec jsou protagonisty komplexního syndactyly, kombinovaného s distálním sinfalangismo; mezi prstenci a prstem je jednoduchý a neúplný syndactyly.
Další informace: jedná se o druhý nejčastější typ.
- Typ III (nejzávažnější) je charakterizován přítomností palce spojeného v indexu, nejen v měkkých tkáních, ale také v kostních tkáních.
Ostatní anomálie: všechny prsty jsou spojeny dohromady, takže je téměř nemožné je rozpoznat; existuje pouze jeden hřebík; jestliže mezi prvními 4 prsty je syndactyly složitý, mezi prstem prstem a malým prstem je (jako u ostatních typů) jednoduchý a neúplný.
Další informace: je to nejvzácnější typ.
Další možné symptomy a příznaky Apertova syndromu
V některých případech je Apertův syndrom kromě toho, že je spojován s kraniostenózou a syndakcí syndromu, spojen s přítomností: polydakticky (tj. Přítomnost dalšího prstu v rukou nebo nohou), ztrátou sluchu, opakovanými ušními infekcemi a parazální dutiny, hyperhidróza, mastná pleť, těžká akné, nepřítomnost vlasů na obočí, fúze krčních obratlů, obstrukční syndrom spánkové apnoe a / nebo rozštěp patra.
komplikace
Komplikace Apertova syndromu jsou především závažnými důsledky, které může mít kraniosynostóza na vývoj mozku a intelektuální kapacitu, a na funkční schopnosti rukou, které podléhají syndikacím.
Kdy je možné pozorovat Apertův syndrom?
Obecně jsou lebeční a digitální abnormality způsobené Apertovým syndromem zřejmé při narození, proto jsou diagnóza a plánování léčby okamžité.
diagnóza
Průběh vyšetřování, který vede k diagnóze Apertova syndromu, vychází z fyzického vyšetření a anamnézy ; proto pokračuje řadou radiologických vyšetření na hlavě (rentgen na hlavě, CT na hlavě a / nebo magnetická rezonance na hlavě) a rukou a případně nohou; nakonec končí genetickým testem .
Fyzické vyšetření a lékařská historie
Fyzikální vyšetření a anamnéza spočívá především v pečlivém zkoumání symptomatologie pacienta.
V souvislosti s Apertovým syndromem lékař v těchto okamžicích diagnostického postupu zjišťuje kraniostenózu a syndactyly a jejich přesné charakteristiky.
Radiační vyšetření hlavy a prstů rukou a nohou
V kontextu Apertova syndromu:
- X-ray hlavy testy jsou nezbytné pro lékaře potvrdit přítomnost časné fúze koronální stehy (koronální kraniostenosis nebo brachycephaly); navíc mu umožňují odhadnout závažnost abnormalit lebeční mozek na místě.
- Na druhé straně jsou radiologická vyšetření na prstech na rukou a nohou zásadní pro potvrzení syndikace (viz. Postačující vizuální vyšetření), ale spíše detailně poznání kontextů interdigitálních fúzí (typ syndikovaně přítomných, hladin fúze atd.).
Genetický test
Je to analýza DNA zaměřená na detekci mutací kritických genů.
V kontextu Apertova syndromu se jedná o konfirmační diagnostický test, který objasňuje FGFR2 mutaci charakteristickou pro dané genetické onemocnění.
terapie
V současné době neexistuje žádný lék na mutaci zodpovědnou za Apertův syndrom; nicméně ti, kteří jsou nositeli této vzácné genetické choroby, mohou stále zlepšovat svůj stav, protože mají k dispozici několik symptomatických léčebných postupů, tj. terapie zaměřené na zmírnění symptomů, odložení nevyhnutelných komplikací a nakonec vyloučení těch, kterým se lze vyhnout.
Věděli jste, že ...
Aby bylo možné zotavit se z nemoci, jako je Apertův syndrom, měla by být eliminována genetická mutace v embryonální fázi, aby kraniální klenba a prsty a prsty patřičně rostly.
Symptomatická terapie: z čeho se skládá?
Na základě každé symptomatické terapie přijaté v přítomnosti Apertova syndromu existují:
- Chirurgická léčba brachycefalie a její důsledky ve zralém věku, např
- Chirurgická léčba syndactyly .
V závislosti na symptomatologii, kterou pacient prokázal, by tedy mohl ošetřující lékař doplnit výše uvedené léčby:
- Terapeutický plán, někdy i poměrně invazivní, proti syndromu obstrukční apnoe;
- Terapeutický plán proti opakování infekcí paranazálních dutin;
- Chirurgický léčebný plán určený k prevenci infekcí uší (jsou-li recidivující; pokud nejsou recidivující, ale sporadicky, je dostatečná terapie antibiotiky);
- Plán chirurgické léčby k řešení možných anomálií, jako je rozštěp patra, fúze krčních obratlů atd.
CHIRURGICKÁ PÉČE BRACHICEPHALIA
Pro nositele Apertova syndromu zahrnuje chirurgická léčba brachycefalie:
- První intervence v mladém věku (v rámci roku života), jejímž cílem bylo oddělit koronární stehy dříve, než se očekávalo . Pokud je tento zásah úspěšný, mozek má správný prostor pro růst a je zde snížené riziko intelektuálních problémů.
- Druhý zákrok mezi 4 a 12 lety, zaměřený na to, aby se obličej dostal do normálního vzhledu, který (jak si bude čtenář pamatovat) je plochý, i když není konkávní.
Dotyčná operace zahrnuje incizi některých kostí obličeje a jejich přemístění podle struktury, která alespoň částečně odráží normálnost.
- Třetí případný zásah v letech dětství s cílem odstranit nebo alespoň omezit okulární běloruský režim .
CHIRURGICKÁ PÉČE O SYNDRILNÍ OŠETŘENÍ
Chirurgická léčba syndactyly se mění podle charakteristik interdigitální fúze (proto záleží na typu).
To znamená, že intervence platná pro jednotlivce s Apertovým syndromem nemusí být stejně platná pro jiného jedince se stejnou genetickou chorobou (je to pouze v případě, že je typ syndactyly stejný).
Jakmile je tento základní aspekt objasněn, cíl každého typu existujícího chirurgického přístupu je stejný a spočívá v uvolnění prstů sloučených dohromady, aby byla zaručena jistá funkčnost rukou.
Obecně platí, že léčba syndactyla zahrnuje dvě fáze:
- 1 krok: "uvolnění" prvního mezizubního prostoru (mezera mezi palcem a indexem) a čtvrtého mezizubního prostoru (mezera mezi prstenci prstu a malíčkem);
- 2 krok: "uvolnění" druhého a třetího interdigitálního prostoru (mezera mezi indexem a středem a mezera mezi středem a kruhem).
prognóza
Bez adekvátní léčby kraniostenosy má Apertův syndrom jistě negativní prognózu, kdy pacient vyvíjí i závažné duševní problémy; na druhé straně, s praxí vhodného zásahu, může genetická choroba požívat benigní prognózy, rozhodně ne negativní, s pacientem s normálním nebo téměř normálním IQ.
Věděli jste, že ...
Každých 10 dětí s Apertovým syndromem, které rostou v rodině, 4 z nich vyvíjí normální IQ.
prevence
Apertův syndrom je nemožné předcházet .
