epirubicin

Epirubicin je antracyklinové antibiotikum používané v antineoplastické chemoterapii pro léčbu různých typů rakoviny.

indikace

Pro to, co používá

Epirubicin - chemická struktura

Epirubicin se používá - samotný nebo v kombinaci s jinými léky - k léčbě:

Rakovina prsu;
Rakovina plic;
Rakovina žaludku;
Rakovina jater;
Rakovina pankreatu;
Rakovina močového měchýře;
Kolorektální karcinom;
Rakovina vaječníků;
lymfomy;
Sarkomy měkkých tkání.

Kromě toho může být epirubicin použit v pooperační terapii po chirurgickém odstranění nádoru.

varování

Podávání epirubicinu musí probíhat pod přísnou kontrolou lékaře, který se specializuje na podávání silných protinádorových látek.

Je důležité, aby se pacienti léčení epirubicinem zotavili z toxicity, kterou vyvolala před užitím další dávky léku.

Kvůli kardiotoxicitě vyvolané epirubicinem musí být pečlivě sledována srdeční funkce pacientů, a to před zahájením léčby i během léčby.

U pacientů s vysokým rizikem srdečního onemocnění je proto při podávání epirubicinu nutno dbát zvýšené opatrnosti.

Během léčby epirubicinem by měla být funkce jater a ledvin u pacientů udržována pod pečlivým dohledem, a to jak během léčby, tak po určitou dobu od ukončení léčby.

interakce

Epirubicinem indukovaná srdeční toxicita může být zvýšena souběžným podáváním jiných protinádorových léčiv, nebo pouze před tím, včetně:

Mitomycin ;
Dacarbazine ;
Daktinomycin ;
Cyklofosfamid ;
5-fluorouracil ;
Cisplatinu ;
Taxani ;
Trastuzumab .

Kardiotoxicita epirubicinu může být zvýšena, pokud je podáván současně s radioterapií .

Pokud se epirubicin podává současně s barbituráty nebo rifampicinem (antibiotikum užívaným k léčbě tuberkulózy), může dojít ke snížení plazmatické koncentrace samotného epirubicinu, což způsobuje snížení jeho terapeutické účinnosti.

Těsné podávání epirubicinu s paclitaxelem a docetaxelem (protinádorové léky) může mít za následek zvýšení epirubicinu v krvi, což vede ke zvýšení vedlejších účinků.

Podávání cimetidinu (léčiva používaného k léčbě žaludečních vředů) může také zvýšit plazmatickou koncentraci epirubicinu, což způsobuje zvýšení nežádoucích účinků.

Myelotoxicita (toxicita kostní dřeně) epirubicinu může být zvýšena souběžnými medikacemi, jako jsou:

Jiná protinádorová léčiva ;
sulfa léčiva (antibakteriální léčiva);
Chloramfenikol (antibiotikum);
Difenylhydantoin (také známý jako fenytoin, antiepileptikum);
Deriváty amidopiriny (nesteroidní protizánětlivé léčivo).

Potlačení imunitního systému vyvolané epirubicinem může být zvýšeno současným podáváním cyklosporinu (léčiva s imunosupresivním účinkem používaným při prevenci rejekce transplantátů).

Epirubicin a následující léky se mohou vzájemně ovlivňovat, pokud se podávají současně: \ t

Dexverapamil, lék používaný k léčbě určitých stavů srdce;
Chinin, přírodní alkaloid s analgetickými, antipyretickými a antimalarickými vlastnostmi;
Interferon α-2b, který se používá k léčbě některých typů rakoviny a některých forem hepatitidy.

Vedlejší účinky

Epirubicin způsobuje mnoho vedlejších účinků, z nichž některé jsou velmi závažné. Mnoho nežádoucích účinků vyvolaných léky závisí na dávce. Je však řečeno, že nežádoucí účinky se nevyskytují u každého jednotlivého pacienta se stejnou intenzitou, protože je velká variabilita odpovědi na chemoterapii mezi jednotlivými jedinci.

myelosuprese

Léčba epirubicinem může způsobit těžkou myelosupresi. Tato suprese vede ke snížení produkce krvinek (snížená hematopoéza), která může vést k:

Anémie (snížení hladin hemoglobinu v krvi), hlavním příznakem nástupu anémie je pocit fyzického vyčerpání ;
Leukopenie (snížené hladiny bílých krvinek) se zvýšenou citlivostí na kontrakci infekcí ;
Plateletopenie (snížení počtu krevních destiček), což vede ke vzniku modřin a abnormálnímu krvácení se zvýšeným rizikem krvácení .

Alergické reakce

Epirubicin může u citlivých jedinců vyvolat závažné alergické reakce. Mohou se objevit vyrážky, svědění, horečka, zimnice, anafylaktoidní reakce a anafylaktický šok.

Poruchy nervového systému

Léčba epirubicinem může způsobit bolesti hlavy a závratě a může napomoci vzniku periferních neuropatií (onemocnění, která ovlivňují periferní nervový systém).

Poruchy oka

Léčba epirubicinem může způsobit oční poruchy, včetně konjunktivitidy a keratitidy .

Kardiální toxicita

Léčba epirubicinem může způsobit závažnou kardiotoxicitu, jak akutní (tj. Okamžitou), tak i opožděnou. Je to vedlejší účinek závislý na dávce. Kardiální toxicita vyvolaná epirubicinem může způsobit:

Sinusová tachykardie;
Předčasné komorové kontrakce;
bradykardie;
Atrioventrikulární blok;
Pobočkový blok;
Městnavé srdeční selhání (nebo ICC), charakterizované dušností a / nebo edémem;
Abnormální srdeční rytmus (cval rytmu);
Kardiomyopatie (myokardiální patologie).

Kardiotoxicita epirubicinu může být zvýšena současným podáváním radioterapie, jiných antracyklinů nebo léků, které snižují sílu kontrakce srdce.

karcinogenita

Epirubicin může způsobit akutní lymfocytární leukémii a sekundární akutní myeloidní leukémii . Riziko vzniku těchto nádorů se zvyšuje, pokud se epirubicin podává současně s jinými antracykliny a / nebo radiační terapií.

Cévní patologie

Podávání epirubicinu může způsobit flebitidu, tromboflebitidu a / nebo plicní tromboembolii .

Gastrointestinální poruchy

Léčba epirubicinem může způsobit mukositidu, ezofagitidu a stomatitidu . Může se také vyskytnout nevolnost, zvracení a průjem s následnou dehydratací. Zvracení může být kontrolováno použitím antiemetik (antivomit), zatímco průjem může být léčen protidrogovými léky. Je však dobré pít hodně na doplnění ztracených tekutin.

Epirubicin může navíc způsobit ztrátu chuti k jídlu a anorexii .

Poruchy ústní dutiny

Po použití epirubicinu se mohou objevit malé vředy ústní dutiny, bolest a pálení ústní sliznice, krvácení a bukální pigmentace.

Poruchy kůže

Epirubicin může způsobit kožní vyrážky, kopřivku, zarudnutí, svědění, hyperpigmentaci kůže a nehtů a fotosenzitivitu (citlivost kůže na světlo).

alopecie

Léčba epirubicinem může způsobit vypadávání vlasů. Jedná se o dávkově závislý, ale reverzibilní vedlejší účinek. Vlasy by měly začít růst brzy po skončení léčby.

Poruchy ledvin

Léčba epirubicinem může způsobit různé poruchy ledvin, včetně: \ t

Renální infekce;
krvácení;
Červené zabarvení moči;
Pocit hoření;
Zvýšená frekvence močení;
Hyperurikémie (zvýšené hodnoty kyseliny močové v krvi);
Proteinurie (vysoké hladiny proteinu v moči).

neplodnost

Léčba epirubicinem může u žen způsobit amenoreu (tj. Nedostatek menstruačního cyklu) a azoospermii (tj. Spermie bez spermatu) u mužů.

Další nežádoucí účinky

Další nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout po užití epirubicinu jsou: \ t

Návaly horka;
horečka;
zimnice;
malátnost;
slabost;
Zčervenání v místě infuze;
Zvýšené hladiny transamináz v krvi;
Těžká celulitida;
Nekróza tkáně;
Fleboskleróza (ztluštění a zpevnění žilních stěn) se projevuje v případě náhodného vstříknutí ze žíly.

předávkovat

Pro předávkování epirubicinem neexistuje antidotum. Pokud máte podezření, že jste předávkovaní, je nezbytné neprodleně informovat svého lékaře.

Mechanismus akce

Epirubicin je schopen provádět cytotoxický (buněčný) účinek prostřednictvím dvou mechanismů:

Je schopen prokládat se do dvojitého řetězce DNA. Tímto způsobem se vytvoří komplex DNA-léčivo, který inhibuje buněčné dělení. Tento mechanismus - sám - však nestačí k tomu, aby zabil rakovinnou buňku;
Je schopen inhibovat topoizomerázu typu II. Tento enzym má schopnost řezat a svařovat dva řetězce, které tvoří DNA a hraje klíčovou roli v procesu buněčné replikace. Jakmile je enzym inhibován, buňka již není schopna se dělit a podstupuje mechanismus programované buněčné smrti zvané apoptóza .

Způsob použití - Dávkování

Epirubicin je k dispozici pro intravenózní a intravezikální podání. Vypadá jako červený roztok, připravený k injekční aplikaci.

Administrace může probíhat třemi způsoby:

Přes kanylu (tenká trubka), která je vložena do žíly paže nebo ruky;
Prostřednictvím centrálního žilního katétru, který je vložen subkutánně do žíly v blízkosti klíční kosti;
Přes PICC linii ( Periferně vložený centrální katétr ), v tomto případě, je katétr vložen do periferní žíly, obvykle paže. Tato technika se používá pro podávání protinádorových léčiv po delší dobu.

Naproti tomu intravezikální podání probíhá přímou instilací do močového měchýře.

Dávka epirubicinu musí být stanovena lékařem podle typu nádoru, který má být léčen, na základě zvoleného způsobu podání a podle stavu pacienta a klinického obrazu.

Dávka epirubicinu obvykle používaná pro intravenózní podání se může pohybovat v rozmezí od 60 do 120 mg / m2 plochy povrchu těla.

Pro intravezikální podání je na druhé straně obvykle používaná dávka 30-50 mg epirubicinu zředěného ve fyziologickém roztoku nebo ve sterilní vodě pro injekce.

Vzhledem k tomu, že se epirubicin vylučuje převážně žlučovodem, může být u pacientů s jaterní dysfunkcí nutná úprava dávky.

I pacienti s těžkou renální insuficiencí mohou potřebovat snížení dávky podávaného léku.

Těhotenství a laktace

Studie na zvířatech ukázaly, že epirubicin může způsobit poškození plodu a deformitu. Z tohoto důvodu je třeba se vyhnout užívání léku během těhotenství, s výjimkou případu, kdy to lékař nepovažuje za naprosto nezbytné.

Kromě toho musí být přijata preventivní opatření - oběma pohlavími - aby se předešlo možným těhotenstvím, a to jak během léčby, tak po dobu nejméně šesti měsíců od jejího ukončení.

Kojící matky by neměly užívat epirubicin.