holoprosencefalie

všeobecnost

Holoprosencefalie je vrozená vada, která postihuje mozek. Tato anomálie je charakterizována absencí dvou mozkových hemisfér v důsledku selhání nebo neúplného rozdělení předního mozku během dvou prenatálních vývojů.

Obrázek z webu: www.peds.ufl.edu Příčiny holoprosencefalie mohou být jak genetické, tak i negenetické povahy.

Symptomatický obraz závisí na závažnosti stavů. Existují například takové těžké formy holoprosencefálie, které jsou neslučitelné se životem.

Pro přesnou diagnózu jak v prenatálním, tak i poporodním věku se lékaři musí uchýlit k MRI. Poskytují však také spolehlivější informace: prenatální ultrazvuk a hodnocení klinických příznaků při narození.

Bohužel holoprosencefalie je nevyléčitelná.

Stručný odkaz na anatomii mozku

Spolu s míchou tvoří mozek centrální nervový systém ( CNS ) obratlovců.

Jedná se o vysoce komplexní strukturu složenou z mnoha oblastí a u dospělých lidí může vážit až 1, 4 kg (tj. Asi 2% celkové tělesné hmotnosti).

Podle neurologů by obsahovalo více než 100 miliard neuronů (NB: jedna miliarda odpovídá 1012), takže spojení, která mohou vytvořit, jsou mnohá a nepředstavitelná.

Tam jsou čtyři hlavní oblasti mozku: telencephalon (nebo vlastní mozek), diencephalon, cerebellum a brainstem . Každá z těchto oblastí má specifickou anatomii, s kompartmenty používanými pro velmi specifické funkce. Níže uvedená tabulka shrnuje čtyři nejdůležitější oblasti mozku a jejich kompartmenty.

Dvanáct párů lebečních nervů vychází z mozku, identifikovaných římskými číslicemi I až XII.

Až na dvojici nervů I a II, které vznikly v telencephalonu a v diencephalic, zbylých dvanáct párů se narodí v brainstem.

Co je oloprosencefálie

Holoprosencefálie je vrozená anomálie telencefalonu, vyplývající z selhání (nebo částečného) rozdělení předního mozku ve dvou v prenatálním věku; v důsledku toho je onemocnění charakterizováno absencí dvou typických mozkových hemisfér.

Je zřejmé, že z takové hluboké změny encefalické anatomie vyplývají významné funkční problémy: nositelé holoprosencefalie, kteří přežijí i po porodu, představují vážné neurologické poruchy.

CO JE PROSENCEPHALO?

Přední mozek je oblast embryonálního mozku, která zahrnuje (a od kterého to bude pocházet) telencephalon a diencephalon.

Za normálních podmínek je rozpoznatelná jako jediná entita počínaje pátým týdnem těhotenství; v osmý týden probíhá separace ve dvou hemisférách.

epidemiologie

Vrozené abnormality mozku jsou poměrně vzácné stavy.

Mezi nimi je nejčastější holoprosencefálie s frekvencí jednoho případu každých 10 000 - 16 000 novorozenců.

Je důležité zdůraznit, že tato číselná data se týkají dětí narozených naživu. Pokud vezmeme v úvahu jednotlivce, kteří zemřou v prenatálním věku (pozn .: závažná holoprosencefálie je často příčinou intrauterinní smrti), vypočítaná frekvence by byla o několik stupňů vyšší.

příčiny

Neurologové a vědci dlouho studovali oloprosencefalii a identifikovali různé příčiny a příznivé podmínky, některé z genetického původu a jiné negenetické.

Nicméně se také domnívají, že stále existují nejasné aspekty, které si zaslouží být podrobněji prostudovány.

GENETICKÉ PŘÍČINY

Genetické studie prokázaly, že k vyvolání oloprosencefálie mohou existovat genetické mutace (tj. Některé geny) a chromozomální abnormality .

Mezi geny, které, pokud jsou mutovány, jsou možné zodpovědné za holoprosencefalii, jsou:

• Sonic hedgehod . Je to základní gen pro vývoj, v embryonálním stádiu, centrální nervové soustavy.
• Pax-2 a Pax-6 . Produkují proteiny zapojené do různých embryonálních procesů, včetně vývoje očí a některých tkání centrálního nervového systému. Mutace, které zvyšují produktivní aktivitu Pax-2 a mutace, které „zpomalují“ aktivitu Pax-6, jsou příčinou holoprosencefálie.
• TGIF
• ZIC2
• SIX3

Mezi chromozomální anomálie, které určují oloprosencefalii, je nejdůležitější trisomie 13, známá také jako syndrom Patau . Tento závažný genetický stav je výsledkem přítomnosti tří kopií chromozomu 13.

Jiné chromozomální anomálie spojené se selháním rozdělení telencefalonu do dvou jsou:

• Trisomie 18 (nebo Edwardsův syndrom )
• Delece dlouhého ramena (označeného písmenem "q") chromozomu 7
• Delece dlouhého ramena chromozomu 2

NE-GENETICKÉ PODMÍNKY

Pokud holoprosencefalie nemá genetický původ, zdá se, že její přítomnost v subjektu závisí na konkrétních podmínkách, v nichž se matka během těhotenství ocitla.

Tyto konkrétní podmínky budou pravděpodobně zahrnovat:

• Gestační diabetes
• Transplacentární infekce
• Epizody krvácení v prvním trimestru těhotenství
• Příjem některých léčiv, jako je exogenní inzulin, aspirin, lithium, thorazin (nebo chlorpromazin), kyselina retinová a antikonvulziva.
• Spotřeba alkoholu
• Cigaretový kouř

Příznaky a komplikace

Podle lékařské klasifikace existují tři hlavní formy holoprosencefalie :

• Alobar oloprosencefálie, která je z hlediska symptomatologie nejzávažnější formou.
• Polořadovka-lobar holoprosencephaly, který je střední forma gravitace.
• Hbarprosencephaly, což je nejmírnější forma.

Jak uvidíme podrobně v krátké době, nositelé nejtěžších forem holoprosencefalií vykazují různé změny, a to nejen na úrovni encefalie, ale také na úrovni obličeje.

Nedávno, po pozorování četných klinických případů, neurologové navrhli, kromě tří hlavních forem zmíněných nahoře, řadu variant (nebo subtypů), které se vyznačují některými charakteristikami.

OLOPROSENCEFALIA ALOBARE

V nosičích alobar holoprosencephaly, telencephalon ani ukázat sebemenší znamení rozdělení ve dvou hemisférách a obličej představuje několik vážných anomálií, včetně proboscis nosu (nebo alternativně nedostatek nosu ), cyclopia (to je, jen jedno oko ) a rozštěpu rtu .

Tato závažná mozková anomálie není obecně slučitelná se životem: většina dětí, které ji projeví, zemře krátce po narození nebo je již mrtvá.

OLOPROSENCEFALIA SEMILOBARE

U jedinců s polobarevnou holoprosencefalií je sotva zmíněno rozdělení na dvě hemisféry telencefalonu, jako kdyby proces prosencefalonového zrání byl v určitém okamžiku přerušen.

Porucha mozku je však v každém případě taková, že způsobí smrt krátce po porodu (ne-li také během nitroděložního života).

Anomálie tváře nejsou konstantní a mohou se lišit od těch, které charakterizují alobarovou holoprosencefalii: například místo cyklopie jsou pacienti nositeli hypotelorismu, tj. Dvou očí velmi blízko sebe.

OLOBROSECEFALIA LOBARE

U jedinců s lalokovou holoprosencefalií jsou telencephalonové hemisféry téměř kompletní, což je výsledek procesu prosencephalonového zrání, který téměř dosáhl svého závěru. To však nevylučuje přítomnost mentální retardace a jiných neurologických poruch.

Abnormality obličeje jsou méně časté než v ostatních dvou předchozích situacích.

OSTATNÍ MOŽNÉ ZNAKY

Případy holoprosencefaly, které se vyskytují v přítomnosti chromozomálních abnormalit, mohou vykazovat další anatomické defekty. Například nosiče trizomie 13 se rodí s genitálními defekty (kryptorchidismus a malformace šourku, u samců; bicorní děloha a hypertrofie klitorisu u žen), polydakticky (tj. Přítomnost více než pěti prstů v rukou a / nebo nohou), myelomeningocele (nebo otevřená spina bifida), omphalocele atd.

• Hypothalamické dysfunkce
• Dysfunkce hypofýzy
• Zpoždění vývoje
• Transpozice velkých tepen
• Limbální anomálie
• epilepsie

SINTELENCEFALIA: VARIANT OLOPROSENCEPHALIA

Mezi variantami holoprosencefálie je pravděpodobně nejběžnější tzv. Sintelencefálie . V těch, kteří jsou nositeli této anomálie, oddělení mezi frontálním, zadním a parietálním lalokem telencephalonu není vhodné.

To způsobuje motorické problémy, jako jsou spasticita, dystonie, jazykové problémy a těžké polykání.

diagnóza

Lékaři mohou diagnostikovat holoprosencefalii již několik týdnů před porodem.

Nejvhodnějším testem pro prenatální diagnostiku je magnetická rezonance plodu ; v některých situacích však může postačit i prosté prenatální ultrazvukové vyšetření .

Co se týče identifikace anomálie při narození, hodnocení defektů obličeje ( objektivní hodnocení ) představuje spolehlivé vyšetření, ale pro definitivní závěr je nutné provést MRI (i za těchto okolností).

JAK VYTVOŘIT FORMU PROSENCEPHALIA

Lékaři zavádějí formu holoprosencefálie pomocí obrazů poskytnutých MRI a anatomických anomálií (nejen obličejových) zjištěných při objektivním hodnocení.

Každá forma má zvláštnosti, které odborník na vrozené neurologické nemoci dokáže rozpoznat a klasifikovat odpovídajícím způsobem.

léčba

Holoprosencefálie je stav, pro který neexistuje specifická terapie - je to nevyléčitelná - ale pouze symptomatická léčba . Pro symptomatickou léčbu máme na mysli takové ošetření, které zlepšují symptomy a příznaky a snaží se předcházet (nebo zdržovat) nejzávažnějším komplikacím.

NĚKTERÉ PŘÍKLADY SYMPTOMATICKÝCH OŠETŘENÍ

Symptomatická léčba samozřejmě závisí na tom, jaké jsou příznaky.

Například u pacientů s rozštěpem rtu existuje ad hoc chirurgie; u pacientů s hypofýzou / hypotalamickou dysfunkcí existuje adekvátní hormonální terapie; pro ty, kteří trpí kryptorchismem, je možné chirurgicky obnovit normální anatomii šourku atd.

prognóza

Z dosud popsaných důvodů má holoprosencefálie vždy negativní prognózu.

Stojí však za to připomenout některé aspekty:

• Stav není vždy neslučitelný se životem. Ve skutečnosti, forma lobar holoprosencephaly obecně nezpůsobí smrt dítěte (nebo plodu krátce před narozením), ačkoli to je zodpovědné za různé neurologické deficity a silně ovlivní kvalitu života.
• Ačkoli těžké a nevyléčitelné, poškození mozku, které charakterizuje holoprosencephaly je stabilní, tak to se nezhorší v průběhu času.