všeobecnost
Myelofibróza je onemocnění kostní dřeně. Zvláště nápadné jsou hemopoetické kmenové buňky, které se používají k produkci červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček.
Dnes existuje mnoho léčebných možností pro myelofibrózu. Ačkoliv je možné nahradit vadnou kostní dřeň díky transplantaci od dárce, je obvykle výhodné zvolit méně invazivní terapeutickou intervenci zaměřenou na zmírnění celé symptomatologie.
Stručný odkaz na kostní dřeň
Kostní dřeň je měkká tkáň nalezená v mnoha kostech lidského těla. Je považován za skutečný orgán a zabývá se hlavně produkcí krevních buněk (červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček). Jeho působení musí být v průběhu života konstantní, protože krevní buňky musí být pravidelně nahrazovány novými prvky.
VÝROBA KREVNÍCH BUNĚK
Hematopoéza (nebo hematopoéza ), tj. Tvorba erytrocytů (červených krvinek), leukocytů (bílých krvinek) a krevních destiček, vychází z tzv. Hematopoetických (nebo hematopoetických ) kmenových buněk . To jsou jen velmi nadané progenitorové buňky, které jsou schopny neustále se replikovat a čelit různým osudům.
- Červené krvinky : přenášejí kyslík do tkání a orgánů těla.
- Bílé krvinky : jsou součástí imunitního systému a brání tělo před patogeny a tím, co vám může ublížit.
- Destičky : patří mezi hlavní aktéry koagulace.
Co je myelofibróza?
Termín myelofibróza označuje závažné a komplexní onemocnění kostní dřeně, které mění proces hematopoézy. Ve skutečnosti, v krvi jedinců s touto chorobou, počet krevních buněk je odlišný od normálu.
Obrázek: hematopoéza vycházející z totipotentních kmenových buněk. Z nich odvozují různé typy kmenových buněk, včetně hematopoetických. Hematopoetické kmenové buňky mají dar neustálé replikace a výběru, zda se stanou červené krvinky, bílé krvinky nebo krevní destičky . Z webu: www.liceotorricelli.it
To vše vede ke vzniku, škodlivé, vláknité tkáni namísto té, která obvykle tvoří kostní dřeň. Při této výměně tkání se dále snižuje výrobní kapacita kostní dřeně, tedy červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček.
JE TO TUMOR?
Myelofibróza je vzácný krevní nádor, patřící do tzv. Chronických myeloproliferativních novotvarů (jednou nazývaných chronická myeloproliferativní onemocnění); K této skupině patří také polycytemie vera (převážně charakterizovaná abnormálním nárůstem červených krvinek) a esenciální trombocytemií (hlavně charakterizovaná patologickým zvýšením počtu krevních destiček).
epidemiologie
Myelofibróza je poměrně vzácná patologie, její přesný výskyt však není znám. To může postihnout jednotlivce jakéhokoliv věku, ačkoli tam je větší šance na nemocný od věku 50-60.
To je více obyčejné mezi bílými a Ashkenazi Židy.
příčiny
Přesná příčina odpovědná za myelofibrózu nebyla dosud zcela objasněna. Zapojení genu známého jako JAK2 do DNA hematopoetických kmenových buněk je nyní jisté. Jakmile se tato mutace objeví, je přenesena do všech dceřiných buněk, zejména do červených krvinek, které mění jejich funkce.
Absence zdravých a účinných hematopoetických buněk v kostní dřeni způsobuje tvorbu vláknité tkáně bez jakékoli produktivní aktivity.
GENE JAK2 A MYELOFIBROSIS
Gen JAK2 má zásadní úlohu v růstu a dělení buněk, zejména buněk krevních kmenových buněk. To vysvětluje, proč má jeho porucha dramatický dopad na hematopoézu.
Objevení vazby mezi genem JAK2 a myelofibrózou je poměrně nedávné a stále má některé nevyřízené body. Podle údajů shromážděných výzkumníky má asi polovina pacientů mutaci JAK2; tato mutace činí gen JAK2 neustále aktivní a mění vztahy mezi mutovanými a sousedními buňkami.
Pozn .: genetická mutace je stabilní variací nebo modifikací DNA, takže tělo by mohlo rozvinout onemocnění.
FORMY MYELOFIBROSISU
Existují dvě formy myelofibrózy: primární a sekundární.
- Primární myelofibróza je forma, která vzniká v důsledku výše zmíněné genetické mutace JAK2.
- Sekundární myelofibróza je na druhé straně komplikací, která vzniká po dalších patologických stavech, jako je esenciální trombocytémie a polycytemie vera .
RIZIKOVÉ FAKTORY
Zatímco přesné příčiny myelofibrózy jsou stále nejisté, na druhé straně jsou s jistotou vymezeny rizikové faktory.
- Pokročilý věk . Je pravda, že myelofibróza se může objevit v jakémkoliv věku, ale stejně tak je pravda, že nejvíce postižení jedinci jsou lidé ve věku od 50 do 60 let.
- Některé poruchy krve . Onemocnění, jako je trombocytémie a polycytemie vera, mohou vyvolat různé komplikace, včetně myelofibrózy.
- Vystavení určitým přípravkům / chemikáliím . Dlouhodobý kontakt s průmyslovými produkty, jako je toluen a benzen, může způsobit myelofibrózu.
- Vystavení záření . Bomba a atomové / jaderné katastrofy, kteří přežili, mají s velkou pravděpodobností vznik rakoviny, včetně myelofibrózy. Kromě toho, v letech 1920 až 1950, použití v diagnostické medicíně, radioaktivní kontrastní látky, známé jako torotrasto, způsobil několik jedinců, aby onemocněly.
Příznaky a komplikace
Další informace: Příznaky myelofibrózy
Myelofibróza má velmi pomalý průběh, s příznaky, které - z téměř nepostřehnutelné, na počátku - se stávají evidentní a velmi vysilující v pokročilém stádiu.
Progresivní výrobní neschopnost kostní dřeně způsobuje chudokrevnost (nedostatek červených krvinek), někdy leukopenie (nedostatek bílých krvinek) a trombocytopenie (nedostatek krevních destiček), jakož i řadu příznaků přímo souvisejících s těmito patologickými stavy, a to:
- Pocit únavy a slabosti
- Dušnost
- Zvětšená slezina (splenomegalie)
- Zvětšená játra (hepatomegalie)
- Bledost kůže
- Snadný nástup hematomů a krvácení
- Noční pocení
- horečka
- Recidivující infekce
- Bolest kostí
Pozn .: leukopenie a trombocytopenie jsou méně časté než anémie (která je vždy přítomna) a objevují se v pozdějším stadiu onemocnění.
VELKOOBCHOD MILZA NEBO SPLENOMEGALIA
Splenomegalie (nebo zvětšená slezina ) je jedním z hlavních příznaků myelofibrózy (postihuje asi 90% pacientů), proto si její založení zaslouží zvláštní pozornost.
Charakteristickým výrazem splenomegálie je bolest a pocit plnosti podbruška na levé straně těla. Tyto pocity jsou zvláště výrazné, když jsou žaludek, střeva a močový měchýř plné.
KDY SE ODKAZAT NA DOKUMENTA?
Na počátku je myelofibróza asymptomatická, proto je těžké ji podezřívat.
Jakmile se však objeví výše uvedené příznaky, doporučuje se, abyste se podrobně poradil se svým lékařem.
KOMPLIKACE
Komplikace, které mohou vzniknout u pacientů s myelofibrózou, jsou odlišné; závisejí do značné míry na snížené produkční kapacitě kostní dřeně a pouze v menší míře na splenomegalii.
- Portální hypertenze . Je to zvýšení tlaku na úrovni portální žíly; žíly, která spojuje slezinu a játra. To nastane kvůli stagnaci krve uvnitř sleziny. Pomáhá ke zhoršení splenomegálie.
- Bolest . Zvětšená slezina způsobuje přetrvávající bolest.
- Extramedulární hematopoéza . Tento proces je stále více amplifikován a zahrnuje další orgány, jako jsou plíce, lymfatické uzliny a mícha. Dokonce i tyto orgány dostávají hematopoetické kmenové buňky a trpí podobným poškozením jako játra a slezina.
- Časté krvácení . Kostní dřeň v důsledku fibrózy již nevytváří funkční krevní destičky, které jsou zásadní pro srážení krve. Dále slezina a játra zadržují krevní buňky v nich.
- Bolest v kostech a kloubech . Vláknitá náhradní tkáň "zpevňuje" kostní dřeň a připomíná buňky, které se podílejí na zánětlivém procesu. To způsobuje rozšířený bolestivý pocit jak kostí, tak kloubů.
- Musím . Pokročilá myelofibróza může vést ke zvýšené produkci kyseliny močové, která se za těchto podmínek může vysrážet, hromadit v kloubech a způsobovat bolest.
- Akutní leukémie . U některých jedinců se může vyvinout forma myeloidní leukémie, což je zhoubný nádor kostní dřeně.
diagnóza
Pro stanovení diagnózy myelofibrózy s jistotou je nezbytné provést fyzikální vyšetření, kompletní krevní test a biopsii kostní dřeně . Pro pochopení příčin a / nebo zjištění komplikací je také možné provést genetický test a některé radiologické testy .
FYZIKÁLNÍ ZKOUŠENÍ
Během fyzického vyšetření lékař požádá pacienta, aby popsal jejich příznaky. Poté ho nejprve navštíví, měří hladinu krevního tlaku a objem lymfatických uzlin a břicha. Pokud jsou slezina a játra oteklé, mohou být také identifikovány palpací.
ANALÝZA KRVÍ
Na vzorku krve odebraném pacientovi se provede tzv. Počet krvinek. Jedinec s myelofibrózou má nízký počet červených krvinek (tedy anémii) a abnormální hladiny bílých krvinek a krevních destiček.
BIOPSY OF BONE MARROW
Obrázek: extrakce kostní dřeně pro biopsii. Z webu: www.macmillan.org.uk
Skládá se ze sbírky kostní dřeně a její analýzy v laboratoři. Představuje zkoumání volby, pokud chcete potvrdit podezření na myelofibrózu, která vyplynula z předchozích vyšetření.
Vzorek se extrahuje z kyčelní kosti (z kyčle) pomocí injekční stříkačky a po lokální anestézii.
Procedura trvá 15-20 minut a pacient může po dnech po extrakci pociťovat mírnou bolest.
GENETICKÉ TESTY A RADIOLOGIE
Genetické testy jsou užitečné, pokud má lékař podezření na primární myelofibrózu podporovanou genetickou mutací JAK2.
Radiologická vyšetření, jako je nukleární magnetická rezonance a rentgenové paprsky, poskytují další informace o patologickém stavu pacienta.
léčba
K léčbě myelofibrózy je třeba jednat u kořene a nahradit neúčinnou kostní dřeň transplantací.
Tato léčba je však pro pacienta vysoce riziková, takže se často používají alternativní, poměrně účinné léčby, jejichž cílem je zmírnit a zmírnit hlavní symptomy myelofibrózy. Terapeutická nabídka, která má výše uvedené účely, je rozsáhlá a volba jedné léčby, spíše než jiné, závisí na typu myelofibrózy a na závažnosti stavů, ve kterých je pacient.
ASYMOMATICKÁ ÚVODNÍ FÁZA
Počáteční myelofibróza je asinatomatická, takže diagnóza je náhodná a obvykle se vyskytuje po běžném rutinním krevním testu. V těchto situacích nesmí pacient podstoupit žádnou léčbu; jedinou péčí je provádět pravidelné kontroly pro sledování průběhu onemocnění.
TREAT ANEMIA
Nedostatek červených krvinek je jedním z hlavních a nejvíce oslabujících symptomů. Pro zmírnění anémie použijte:
- Periodické krevní transfúze .
- Terapie založená na androgenech . Mužské hormony podporují tvorbu červených krvinek. Jeho aplikace však závisí na příčinách myelofibrózy a není bez vedlejších účinků (poškození jater a maskulinizace u žen).
- Stimulátory erytropoézy : stimulují tvorbu červených krvinek; například erytropoetin je hormon normálně produkovaný ledvinami, který stimuluje tvorbu erytrocytů v kostní dřeni.
- Thalidomid . S jinými léky, jako je lenalidomid, zvyšuje počet erytrocytů a snižuje splenomegalii.
TREAT VELKOOBCHOD MILZA. CHEMOTERAPIE A RADIOTERAPIE
Splenomegalii lze léčit různými způsoby v závislosti na závažnosti situace.
Pokud to není vážné, pacient může podstoupit chemoterapii . Jedná se o protirakovinnou terapii, která ničí neúčinné krevní buňky přítomné ve slezině.
Pokud je splenomegalie závažná a chemoterapie nedává žádný výsledek, řešením je chirurgické odstranění sleziny .
A konečně, pokud byl vyřazovací zákrok nemožný (kvůli zdravotním problémům, souvisejícím s pacientem), používá se další protirakovinová léčba, radioterapie . Podobně jako chemoterapie působí také snížením počtu neúčinných krevních buněk.
| Vedlejší účinky | |
chemoterapie | Zničení bílých krvinek; toxické účinky na srdce |
Operace chirurgického odstranění | Snadné infekce; žilní trombózy |
radioterapie | Vystavení vysokoenergetickému záření; únava; podráždění kůže |
INHIBITOR GENE JAK2
JAK2 škodlivý genový inhibitor je nově objevený a nedávno schválený lék známý jako ruxolitinib . Tento typ léčby je aplikován v případech primární myelofibrózy, u které byla nalezena genetická mutace JAK2.
TRANSPLANTACE KOSTNÍHO MARROWU
Transplantací kostní dřeně se rozumí alogenní transplantace (tj. Pocházející z kompatibilního dárce) hematopoetických kmenových buněk .
Jedná se spíše o invazivní a bezrizikový léčebný postup, který je aplikován pouze v nezbytně nutných případech.
prognóza
Prognóza související s myelofibrózou se liší od pacienta k pacientovi.
Je to pozitivní pro ty, kteří diskrétně reagují na péči. Místo toho je negativní pro ty, kteří bohužel nemají znatelné terapeutické výhody.
V obou případech je však kvalita života negativně ovlivněna vzhledem k tomu, že u jedince s myelofibrózou musí být pravidelně prováděna pravidelná vyšetření.
