všeobecnost
Fibrátové léky jsou léky používané ke snížení hladiny triglyceridů a cholesterolu v krvi.
Použití podobných léků je proto indikováno u všech pacientů, u nichž jsou hladiny výše uvedených tuků v krvi tak vysoké, že představují patologický stav, který může ohrozit jejich zdraví a ohrozit jejich životy.
Fibrátová léčiva mohou být podávána buď jako monoterapie nebo v kombinační terapii s jinými léky indikovanými pro léčbu dyslipidemie, jako jsou statiny . Je však třeba zdůraznit, že fibráty nejsou léky první volby pro léčbu hypercholesterolemie a hypertriglyceridemie.
Co to je?
Co jsou to vláknité léky?
Fibrátová léčiva jsou třídou léků schopných snížit plazmatické hladiny cholesterolu a triglyceridů. Abychom byli spravedliví, je třeba zdůraznit, že fibráty jsou schopny účinněji snížit vysoké hladiny triglyceridů ve srovnání s hladinami cholesterolu, z tohoto důvodu mají tendenci být používány, když je hypertriglyceridemie také spojena s hypercholesterolemií.
Z chemického hlediska jsou fibráty analogy kyseliny fenoxyisomáselné ; v tomto ohledu je třeba připomenout, že pro terapeutický účinek má zásadní význam přítomnost isomáselné skupiny . V současné době dostupné fibráty na trhu jsou ve skutečnosti proléčiva, která se stávají aktivními - provádějí svou aktivitu - až poté, co splňují svůj metabolismus.
Aktivní principy patřící do třídy Fibrate
Účinné látky patřící do skupiny fibrátů používaných v terapeutické oblasti v Itálii jsou: \ t
- Fenofibrát ;
- Gemfibrozil ;
- Bezafibrát .
Fenofibrát je dostupný v léčivých přípravcích, a to jako jediná účinná látka a ve spojení se statiny.
Věděli jste, že ...
Ačkoli je asociace fibrát-statin zahrnuta v léčbě různých dyslipidemií, vyvolává určité pochybnosti o bezpečnosti použití. Podrobněji, hlavní obavy vyplývající z kombinovaného použití těchto dvou tříd léčiv se týkají možného zvýšení rizika vzniku myopatií. Toto zvýšené riziko se zdá být větší, pokud je léčivo s fibemem gemfibrozilu spojeno se statiny. Není překvapením, že léčivé přípravky, které jsou v současné době dostupné v Itálii a obsahují fibrát a statin v kombinaci, jsou založeny na fenofibrátu.
Stručná historie vláknitých léků
Hypolipidemizační účinek fibrátových léků byl objeven v roce 1962 dvěma vědci z Imeprial Chemical Industries, ale až v roce 1967 získal předek třídy fibrátů - podrobně klofibrát - registraci na americkém trhu. FDA (Food and Drug Administration). Na základě údajů shromážděných během let, ve kterých tato účinná látka vstoupila do terapie, se však ukázalo, že i když je schopna snížit hladiny cholesterolu v krvi, není schopna snížit fatální kardiovaskulární příhody vyplývající ze stavů. hypercholesterolemie a hypertriglyceridemie. Kromě toho bylo pozorováno, že použití stejné účinné látky v terapeutické oblasti úzce souvisí s případy žlučových kamenů. Klofibrát proto upadl ve prospěch jiných fibrátových léků, které jsou považovány za účinnější a bezpečnější, jako je například fenofibrát (dostupný v některých evropských státech již v roce 1975) a gemfibrozil (zavedený v terapii v roce 1981).
Terapeutické indikace
Kdy použít Fibrated Medicines
Fibro léky nejsou považovány za léky první volby při léčbě dyslipidemií, ve skutečnosti se používají pouze v případech, kdy nefarmakologické strategie proti dyslipidémii (dieta, snížení tělesné hmotnosti, fyzické aktivity atd.) Nejsou účinné, nebo když nejsou účinné. léky první volby je možné podávat.
Podrobněji, použití této třídy léčiv je indikováno:
- Při léčbě dyslipidemií charakterizovaných zvýšenými hladinami triglyceridů, které nereagují na dietní léčbu;
- Při léčbě smíšených dyslipidemií charakterizovaných jak hypercholesterolemií, tak hypertriglyceridemií, pokud má tato léčba větší klinický význam a když dietní léčba nevyvolává žádoucí účinky;
- Při léčbě těžké hypertriglyceridemie spojené s nízkými hodnotami HDL;
- Při léčbě primární hypercholesterolémie, pokud je užívání statinů kontraindikováno nebo není tolerováno.
Kromě výše uvedeného je použití fibrátů indikováno také u mužských pacientů, aby se předešlo riziku kardiovaskulárních onemocnění v přítomnosti vysokých hladin cholesterolu v krvi a pokud není možné použití statinů.
Vezměte prosím na vědomí
Vzhledem k tomu, že terapeutické indikace se mohou lišit v závislosti na léčivé látce, která má být použita, podrobné a vyčerpávající informace naleznete v informacích uvedených v ilustrativním letáku léčivého přípravku předepsaného lékařem.
Mechanismus akce
Jak fungují Fibrate drogy?
Jak již bylo zmíněno, fibrátová léčiva jsou schopna výrazně snížit hladiny triglyceridů v krvi než v důsledku vysokých hladin cholesterolu; Přesný mechanismus účinku, kterým tyto léky provádějí svou činnost, však dosud nebyl zcela objasněn. Přesto bylo prokázáno, že fibráty:
- Významně snižují VLDL (lipoproteiny s velmi nízkou hustotou,
lipoproteiny s vysokým obsahem triglyceridů);
- Indukují mírné zvýšení HDL (lipoproteiny s vysokou hustotou, také známé jako "dobrý cholesterol", jde o lipoprotein s velmi nízkým obsahem triglyceridů, ale s vysokým obsahem cholesterolu);
- Produkují variabilní účinky na LDL (lipoproteiny s nízkou hustotou, lipoproteiny s nízkým obsahem triglyceridů, ale obsahují větší množství cholesterolu).
Z dosud provedených studií vyplynulo, že snížení hladin VLDL je způsobeno především dvěma mechanismy působení fibrátů, jako jsou: stimulace aktivity lipoproteinové lipázy (enzym zodpovědný za odstranění triglyceridů z VLDL) a stimulace oxidace mastných kyselin zprostředkovaná receptory aktivovanými peroxisomálními proliferátory alfa-typu (PPARa).
Zdá se, že účinky zvýšení HDL se projevují zvýšením syntézy apolipoproteinu A-1 .
Kromě toho jsou všechny fibráty schopny urychlit obrat a odstranění cholesterolu z jater .
Další informace o účinnosti fibrátových léčiv viz také: Fibráty a cholesterol.
Vedlejší účinky
Jaké vedlejší účinky způsobují fibrotické léky?
I když se vedlejší účinky mohou mírně lišit v závislosti na léčivé látce předepsané pacientovi, některé z nich jsou společné pro celou třídu fibrátů. Podrobněji, po léčbě fibráty je možné vyvinout vedlejší účinky, jako jsou:
- bolest hlavy;
- Gastrointestinální symptomy, jako je nevolnost, zvracení, bolest břicha, průjem a nadýmání;
- zánět slinivky břišní;
- Anémie, trombocytopenie, leukopenie, eosinofilie, pancytopenie;
- Cholelitiáza, cholestáza, cholestatická žloutenka, změna funkce jater a hepatitida;
- Svalová slabost, myalgie, artralgie, rabdomyolýza;
- Impotence a změny libida.
Nesmíme zapomenout ani na možnost vzniku alergických reakcí u citlivých jedinců.
Nicméně, navzdory tomu, co bylo dosud řečeno, většina pacientů trpí fibráty.
Těhotenství a laktace
Fibrated Léky mohou být použity v těhotenství a během laktace?
Přestože studie provedené na zvířatech neoznámily případy teratogenity vyplývající z podávání fibrátů během gestace, nebyly provedeny žádné adekvátní studie bezpečnosti použití přípravku u těhotných žen. Z tohoto důvodu je použití fibrátových léčiv u těhotných žen obecně kontraindikováno.
Podobně není známo, zda jsou fibráty vylučovány do mateřského mléka; proto je jako preventivní opatření kontraindikováno i během kojení.
kontraindikace
Nepoužívejte Fibrated Léky
Podobně jako u vedlejších účinků se kontraindikace pro použití fibrátových léčiv mohou také mírně lišit v závislosti na použité účinné látce. Je však možné konstatovat, že použití fibrátových léčiv - jak v monoterapii, tak v kombinované terapii - je kontraindikováno v následujících případech:
- Známá přecitlivělost na léčivou látku a / nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v léčivém přípravku;
- U pacientů s onemocněním jater, s výjimkou jaterní steatózy, protože se jedná o stav často spojený s hypertriglyceridemií;
- U pacientů trpících renální insuficiencí, kteří podstupují renální dialýzu;
- U pacientů s onemocněním žlučníku charakterizovaných cholelitiázou;
- U pacientů s fotoalergickými nebo fototoxickými reakcemi po podání fibrátů;
- V těhotenství a během laktace.
Konečně stojí za zmínku, že použití fibrátových léčiv ve spojení se statiny je obecně kontraindikováno u pacientů s predispozičními faktory k myopatii (například zhoršená funkce ledvin, těžké infekce, diabetes, hypotyreóza, pokročilý věk atd.),
