Deprese a neurotransmitery
Deprese je závažný psychiatrický stav, který postihuje mnoho lidí. Zahrnuje náladu, mysl a tělo pacientů, kteří se cítí beznadějní a cítí pocit zoufalství, zbytečnosti a neschopnosti.
Neurotransmitery jsou syntetizovány v presynaptickém zakončení nervu, uloženy ve vesikulech a nakonec uvolněny do synaptické stěny (prostor přítomný mezi presynaptickým a postsynaptickým zakončením nervu) v reakci na určité stimuly.
Jakmile se monoaminy uvolní z depozit, interagují s jejich receptory - jak presynapticky, tak postsynapticky - za účelem provedení své biologické aktivity.
Tímto způsobem je možný přenos nervového impulsu z jednoho neuronu na druhý.
Po provedení jejich funkce jsou monoaminy zachyceny specifickými transportéry a přivedeny zpět do presynaptického zakončení nervu.
V tomto okamžiku zasahují monoamin oxidasy (nebo MAO), které jsou enzymy zodpovědné za metabolismus a degradaci monoaminů .
Inhibitory monoaminooxidázy (nebo MAOI) jsou schopny tyto enzymy blokovat; tímto způsobem se zvyšuje koncentrace - tedy aktivita - monoaminergních neurotransmiterů. Toto zvýšení způsobuje zlepšení depresivních stavů.
historie
Objev MAOI byl náhodou díky vývoji derivátů léčiva používaného k léčbě tuberkulózy, isoniazidu (hydrazidu kyseliny nikotinové).
Iproniazid - chemická struktura
Prvním analogem syntetizovaného isoniazidu byl iproniazid . V průběhu klinických studií tohoto derivátu bylo pozorováno značné zlepšení nálady u pacientů trpících tuberkulózou. Ukázalo se však, že hyproniazid je v terapeutických dávkách nezbytných k dosažení antituberkulózního i antidepresivního účinku hepato-toxický.
Objev antidepresivního účinku hyproniazidu však dal podnět k hledání nových inhibitorů monoaminooxidázy. Tento impuls vedl k syntéze derivátů hydrazinu a nehydrazinových derivátů s nižší toxicitou než hyproniazid.
klasifikace
Klasifikace inhibitorů monoaminooxidázy může být provedena v podstatě dvěma způsoby.
První pododdíl je ten, který rozděluje IMAO na:
- Deriváty hydrazinu, jako je fenelzin;
- Nehydrazinové deriváty, jako je tranicylpromin, klorgilin a selegilin.
Druhou klasifikací je klasifikace založená na selektivitě nebo odlišnosti různých izoforem monoaminooxidáz.
Ve skutečnosti známe dvě izoformy MAO, monoaminoxidázy typu A (MAO-A) a typ B (MAO-B).
MAO-A a MAO-B se liší svou specificitou vůči určitým substrátům a vzhledem k rozdílnému rozložení v tkáních těla. Na základě tohoto rozdělení můžeme tedy rozlišit:
- Neselektivní a ireverzibilní inhibitory MAO, jako je fenelzin a tranicylpromin;
- Selektivní a reverzibilní inhibitory MAO-A, jako je moklobemid;
- Selektivní a reverzibilní inhibitory MAO-B, jako je selegilin. Nicméně, tento lék není tolik používán v léčbě deprese, ale v terapii Parkinsonovy nemoci, která je charakterizována sníženým centrálním dopaminergním přenosem, v nigrostriatálních oblastech.
Mechanismus akce
Monoamin oxidasy jsou enzymy vyskytující se hlavně v nervových tkáních, játrech a plicích.
Jejich úkolem je katalyzovat oxidační deaminaci (tj. Eliminaci aminoskupin) některých endogenních substrátů (monoaminů), včetně adrenalinu, noradrenalinu, serotoninu, dopaminu, tyraminu a fenylethylaminu.
Jak bylo uvedeno, jsou známy dvě isoformy monoamin oxidas, MAO-A a MAO-B, které se liší svou specificitou vůči konkrétním monoaminům a jejich distribuci v různých tkáních.
- MAO-A jsou selektivnější pro metabolismus noradrenalinu a serotoninu.
- MAO-B na druhé straně vykazuje větší selektivitu pro metabolismus tyraminu a dopaminu.
Ostatní monoaminy jsou metabolizovány oběma izoformami.
Bez ohledu na typ inhibované enzymatické izoformy je mechanismus účinku MAOI vždy stejný. Tyto léky jsou schopny inhibovat monoaminoxidázy bránící metabolismu a degradaci endogenních monoaminů.
Pokud monoaminy nejsou metabolizovány, jejich koncentrace se zvyšuje; proto se také zvyšuje jejich biologická aktivita. To vede ke zlepšení depresivní patologie.
Nicméně před provedením svého farmakologického účinku mohou IMAO potřebovat první latenci v rozmezí od několika dnů do několika měsíců.
Na druhou stranu, jakmile je antidepresivní účinek spuštěn, může trvat i týdny po ukončení léčby.
indikace
Pro to, co používá
MAOI jsou indikovány pro léčbu pacientů trpících atypickou depresí a pro léčbu pacientů, kteří nereagují na jiné léky.
Inhibitory monoaminooxidázy jsou zřídka léky první volby.
IMAO se také používají jako léčiva mimo léčbu (tj. Léky, u nichž vědecké důkazy naznačují jejich použití i v patologiích, které nejsou výslovně uvedeny v ilustrativním letáku), při léčbě:
- Bulimie, která má podobné vlastnosti jako atypická deprese;
- Ukončení kokainu (zejména fenelzin);
- Noční můry;
- Posttraumatická stresová porucha;
- U některých forem migrény rezistentní na jiné terapie;
- Sezónní afektivní poruchy;
- Útoky na paniku.
interakce
Hlavní interakce ireverzibilních IMAO jsou především ty, které jsou stanoveny u některých potravin .
Požití určitých druhů potravin - obsahujících velké množství tyraminu a tryptofanu - v kombinaci s terapií MAOI, může ve skutečnosti způsobit hypertenzní krize v důsledku zesílení tyraminového signálu.
Závažnost a důsledky těchto interakcí se však liší od jednotlivce k jednotlivci; mohou se jednat jen o malé zvýšení krevního tlaku arterií nebo o rychlý a prudký nárůst krevního tlaku. Pacienti, kteří mají tyto účinky, jsou však více ohroženi infarktem nebo krvácením do mozku.
Pacienti by se měli vyvarovat užívání proteinových potravin, které byly podrobeny částečné degradaci v důsledku stárnutí, kouření, kvašení, moření a / nebo bakteriální kontaminace. Mezi těmito potravinami se setkáváme:
- Sýry, například - Cheddar nebo Camembert;
- Duchové ;
- Ryby konzervované v octě ;
- Maso, například - uzený nebo pikantní salám;
- Ovoce, jako například - hrozinky;
- Mléčné výrobky a zelenina, jako je jogurt, fermentované extrakty, lusky a fazole, sójová omáčka a avokádo;
- Čokoláda .
Pacienti, kteří dostávají ireverzibilní IMAO, musí proto věnovat zvýšenou pozornost své stravě. Ve skutečnosti, ireverzibilní inhibice jaterního a střevního MAO-A způsobuje, že tyramin požívaný s dietou není degradován, čímž se zvyšuje jeho koncentrace a zvyšuje se riziko hypertenzní krize.
Na druhé straně reverzibilní inhibitory MAO-A nevytvářejí velmi silné vazby s enzymem a mohou být snadno nahrazeny tyraminem. Z tohoto důvodu není nutné ukládat dietní omezení u pacientů užívajících tento typ léků.
MAOI mohou také zvýšit účinek léků, jako jsou nosní dekongestanty, barbituráty, obecné anestetika a sympatomimetika.
Vedlejší účinky
Hlavní vedlejší účinky neselektivních IMAO jsou:
- neklid;
- nespavost;
- Obtížné spaní;
- Častá noční probuzení;
- závratě;
- Ortostatická hypotenze (tj. Prudký pokles krevního tlaku při přechodu z ležení nebo z polohy do vzpřímené polohy);
- Sucho v ústech;
- Třesy, zejména zbraní a rukou;
- synkopa;
- bušení srdce;
- tachykardii;
- bolest hlavy;
- zmatenost;
- Excitace, která může vyvolat úzkost;
- slabost;
- Gastrointestinální poruchy;
- zácpa;
- edém;
- Zvýšená tělesná hmotnost;
- Sexuální dysfunkce.
