Reverzní transport cholesterolu (RCT) je proces, při kterém je cholesterol odstraňován z periferních tkání, jeho začleněním do lipoproteinů HDL a následným transportem do jater pro biliární exkreci.
Periferní buňky, jako všechny neintestinální nebo jaterní buňky, nejsou schopny degradovat přebytek cholesterolu; proto pro udržení buněčné homeostázy je nezbytná přítomnost mechanismu určeného k odstranění cholesterolu z buněk. Tento mechanismus, zaměřený na obnovu přebytečného periferního cholesterolu v játrech, se nazývá "reverzní transport cholesterolu" (RCT: reverzní transport cholesterolu ).
Podívejme se podrobně na tento proces.
Biosyntéza HDL lipoproteinů prochází syntézou a počáteční sekrecí hlavních proteinových složek (apoproteinů), následuje extracelulární získávání lipidů (fosfolipidů a cholesterolu), což vede k sestavení a tvorbě zralých HDL částic.
První etapa reverzního transportu cholesterolu spočívá ve výrobě střevních a jaterních diskoidních prekurzorů HDL, které na svém povrchu vystavují apoproteiny (hlavně ApoA-I); tak se uvolňují prekurzorové molekuly HDL nazývané pre-B-HDL, které obsahují velmi malá množství cholesterolu a lipidů, zejména fosfolipidů. Přítomnost těchto prekurzorových molekul na periferní úrovni podporuje přenos přebytku volného cholesterolu (FC) - unikajícího z buněk periferní tkáně - na apo AI, prostřednictvím zásahu membránového transportéru zvaného ATP vázající kazeta A1 (ABCA1). ). Tento transportér je umístěn na buněčném povrchu a v Golgiho membránách a může transportovat lipidy z Golgiho aparátu do buněčné membrány, což usnadňuje jejich odtok. V tomto okamžiku, jakmile volný cholesterol vstoupí do nativních HDL, intervenuje plazmatický enzym jaterního původu, nazývaný plazma lecitin-cholesterol acyltransferáza nebo jednoduše LCAT; tento enzym přeměňuje volný cholesterol začleněný do pre-B-HDL na estery cholesterolu a transformuje pre-B-HDL na zralou formu a-HDL; v praxi konstantní akumulace cholesterolu v lipoproteinovém jádru přemění diskoidní HDL na sférické a kypré částice, které mohou dále získat apoproteiny z lipoproteinových částic bohatých na triglyceridy a fúzovat dohromady. V celém procesu hraje klíčovou úlohu apolipoprotein AI, který stimuluje jak aktivitu transportéru ABCA1, tak aktivitu LCAT. Protože ApoAI je nejrozšířenějším apolipoproteinem v HDL, jeho plazmatická koncentrace přímo souvisí s hladinou HDL cholesterolu.
POZNÁMKA: proces esterifikace je zásadní pro zabránění redistribuci cholesterolu z HDL do plazmatické membrány; tento mechanismus využívá mastnou kyselinu v poloze 2 přítomné v molekulách fosfatidylcholinu.
Esterifikační proces zprostředkovaný LCAT pak transformuje molekuly pre-B-HDL do jejich "zralé" sférické formy a-HDL. Tyto lipoproteiny jsou pak transportovány do jater, kde uvolňují cholesterol, podle dvou odlišných cest.
V prvním případě HDL bohatý na esterifikovaný cholesterol poskytuje tento lipid lipoproteinům bohatým na triglyceridy (velmi nízká hustota a lipoproteiny o nízké hustotě), které jsou pak zachyceny játry přes specifické receptory (LDL-R) a odstraněny z oběhu. Cílem je zprostředkovat periferní cholesterol do jater prostřednictvím LDL receptorového systému, poté "vypustit" HDL z přebytečného cholesterolu na periferní úroveň, aby byly znovu dostupné pro příjem z tkání; vyprázdnění cholesterolu, HDL přijímají triglyceridy výměnou a to se děje díky proteinu pro přenos esteru cholesterolu (CETP). Úkolem tohoto proteinu je proto podporovat redistribuci a rovnováhu esterů cholesterolu a triglyceridů mezi HDL, LDL, IDL, VLDL, chylomikronovými a chylomikronovými lipoproteiny, což vede, v čistém výsledku, k obohacení HDL triglyceridy na úkor esterů cholesterolu a snížení velikosti HDL.
Druhá cesta zahrnuje jaterní receptory SR-B1 pro HDL bohaté na esterifikovaný cholesterol v nepřítomnosti současné degradace proteinové části HDL, která je pak recyklována. V praxi tento enzym umožňuje vyprazdňovat HDL z jejich obsahu a regenerovat nové pre-B-HDL. Část HDL a ApoA-I je však internalizována a degradována na úrovni lysozomu, jak v jaterních, tak v renálních buňkách. Absorpce zprostředkovaná SR-B1 je účinnější aktivitou jaterní lipázy, která je schopna remodelovat HDL hydrolýzou povrchových fosfolipidů a umožnit tok esterifikovaného cholesterolu z lipoproteinového jádra směrem k plazmatické membráně (hypotéza, mezi jiné, že ApoE se také podílí na selektivním vychytávání, protože myši s deficitem genu ApoE vykazují snížení účinnosti této dráhy). SR-BI se projevuje hlavně v játrech, nadledvinách a vaječnících.
