Neurofibromatóza typu 1

všeobecnost

Neurofibromatóza typu 1 je genetická, někdy dědičná choroba, která vzniká v důsledku mutace genu NF1 a vede k zcela charakteristické symptomatologii, včetně kožních skvrn, barevného nádoru, benigních nádorů kůže, benigních nádorů. duhovka, benigní mozkové nádory, fyzicko-kosterní abnormality, poruchy vidění, hypertenze atd.

Neurofibromatóza typu 1 je onemocnění, ze kterého není možné léčit, ale které lze s ad hoc symptomatickou léčbou kontrolovat s přiměřenými výsledky.

Stručný přehled neurofibromatózy

Neurofibromatóza je název určité skupiny genetických stavů, někdy dokonce dědičných, které mění normální procesy růstu a vývoje nervových buněk a určují nástup nádorů většinou benigních na úrovni mozku, míchy, kraniálních nervů a periferních nervů.

Přesně řečeno, ve skupině neurofibromatózy existují tři nemoci, lišící se jak v příčinách, tak v jejich symptomech, jejichž názvy jsou: neurofibromatóza typu 1, neurofibromatóza typu 2 a schwannomatóza.

Co je neurofibromatóza typu 1

Neurofibromatóza typu 1 je neurofibromatóza vyplývající z velmi přesné mutace genu NF1 na chromozomu 17 .

Také známý jako von Recklinghausen nebo NF1 onemocnění, neurofibromatóza typu 1 představuje mezi třemi existujícími neurofibromatózami nejběžnější .

epidemiologie

Podle statistik by neurofibromatóza typu 1 postihla novorozence každých 3000 nebo tak.

V roce 2015 byly nové diagnózy neurofibromatózy typu 1 ve Spojených státech a ve Spojeném království 100 000 a 15 000 v uvedeném pořadí.

příčiny

Jak již bylo zmíněno, specifická mutace genu NF1, umístěného na chromozomu 17, hraje klíčovou roli při nástupu neurofibromatózy typu 1.

U jedince může být dotyčná mutace dědičná - tj. Přenášená jedním z rodičů - nebo získaná zcela spontánně během embryonálního vývoje - tj. Po oplodnění spermatozoonu začalo oocyt a embryogeneze.

Neurofibromatóza typu 1 je proto jednou z genetických nemocí, které se někdy také dědí.

Jaké jsou funkce NF1? Co se stane, když se změní?

Předpoklady: geny přítomné na lidských chromozomech jsou sekvence DNA, jejichž úkolem je produkovat základní proteiny v biologických procesech, které jsou nezbytné pro život, včetně buněčného růstu a replikace.

Když je zdravý (tj. Bez mutací), gen NF1 produkuje protein zvaný neurofibromin, který je zodpovědný za regulaci procesu růstu nervových buněk.

NF1 mutace, která způsobuje neurofibromatózu typu 1, vede k neprodukci neurofibrominu, což má za následek abnormální vývoj nervových buněk (protože nemá základní regulátor jejich správného růstu). Výskyt benigních novotvarů neurofibromatózy typu 1 závisí na tomto abnormálním vývoji nervových buněk.

Je dědičná forma nebo nedědičná forma běžnější?

Podle statistik má asi polovina pacientů s neurofibromatózou typu 1 rodiče se stejným onemocněním; to znamená, že zbývající část klinických případů jsou nededičné formy, způsobené spontánními mutacemi vyskytujícími se během embryonálního vývoje.

Dědičnost neurofibromatózy typu 1

Neurofibromatóza typu 1 je autozomálně dominantní onemocnění ; pro nezkušeného čtenáře genetiky to znamená, že:

Rodič nesoucí tuto mutaci postačuje k tomu, aby se dané onemocnění stalo součástí potomstva;
Onemocnění a jeho symptomy se také projevují v přítomnosti pouze jedné mutované alely genu (bez ohledu na to, zda je mateřská nebo otcovská), protože tato mutovaná alela je vždy dominantní nad zdravou;
Pravděpodobnost narození nemocného dítěte z dvojice, kde mutace nese pouze jedna ze dvou složek, je 50%.

Symptomy a komplikace

Obvykle se u jedince s neurofibromatózou typu 1 projevují příznaky a příznaky těchto příznaků a příznaků několik let po narození.

Úplný obraz příznaků neurofibromatózy typu 1 zahrnuje:

Kožní anomálie;
Oční anomálie;
Vizuální problémy;
Fyzicko-kosterní defekty;
Nedostatky učení a kognitivní problémy;
Neurologické problémy;
Hypertenze.

Než se pustíme do specifik symptomatologie, je nutné objasnit následující aspekt: u některých jedinců je neurofibromatóza typu 1 vysoce oslabující, zatímco u jiných je to stav jen mírně symptomatický, což nám umožňuje vést téměř normální život.

Kožní anomálie

Abnormality kůže produkované neurofibromatózou typu 1 jsou tvořeny skvrnami z kávy a mléka, zejména pihami na axilách a tříslech a nakonec neurofibromy .

Skvrny od mléčné kávy: jedná se pravděpodobně o nejcharakterističtější znaky NF1; jsou přítomny od narození (se vzácnými výjimkami, ve kterých se objevují kolem třetího roku života) a mohou dosahovat maximálně 5 milimetrů.
Jejich počet nesouvisí se závažností onemocnění; proto přítomnost tolika skvrn z kávy a mléka není odrazem velmi těžké formy neurofibromatózy typu 1.
Pihy na podpaží a tříslech: jsou to zvláštní skvrny na kůži, které se objevují u pacientů ve výše uvedených anatomických oblastech, ve věku 4-5 let.
Neurofibromy: jedná se o benigní subkutánní tumory s extrémně proměnlivými rozměry, které jsou neškodné alespoň do té doby, než rostou hlouběji a neovlivňují nervy.
Když neurofibromy zahrnují nervy, oni jsou voláni plexiform neurofibromas .

Oční anomálie

Oční anomálie jsou způsobeny výskytem malých benigních nádorů, tzv. Lischových uzlin, na duhovce, které navzdory tomu, co si čtenář myslí, neinterferují s pacientovým viděním.

Vizuální problémy

U jedince s neurofibromatózou typu 1 způsobují zrakové problémy benigní nádory zrakového nervu (lebeční nerv), nazývané optické gliomy nebo gliomy optické dráhy .

Optické gliomy se týkají asi 15% pacientů, objevují se od 3 let a končí v dospělosti.

Fyzicko-kosterní defekty

Obecně se skládají z: skoliózy, skloněných nohou, krátkého vzrůstu a hlavy větší, než je obvyklé .

První tři defekty jsou téměř jistě způsobeny abnormalitami kosterního vývoje a nízkou kostní minerální hustotou; přesné příčiny poslední závady však zůstávají záhadou.

Nedostatky učení a kognitivní problémy

Neurofibromatóza typu 1 způsobuje u 60% mladých pacientů deficity učení a kognitivní problémy .

Zajímavé je, že u mnoha subjektů s těmito poruchami existuje také tzv. Porucha hyperaktivity ( ADHD ).

Neurologické problémy

Neurologické problémy se skládají z:

Útoky epilepsie,
Hydrocefalus e
Benigní mozkové nádory, které jsou velmi často zodpovědné za náhlé změny osobnosti a momentální ztrátu rovnováhy a koordinace.

vysoký tlak

U subjektů s neurofibromatózou typu 1 se zdá, že hypertenze je způsobena benigními adrenálními tumory ( feochromocytomem ), které zhoršují její funkce.

Nadměrný krevní tlak, který se vyskytuje u přibližně 20% pacientů, zvyšuje riziko mrtvice a srdečních infarktů.

Komplikace neurofibromatózy typu 1

Z neurofibromatózy typu 1 mohou nastat různé komplikace, včetně:

Závažné skeletální problémy spojené se skoliózou, u kterých je nutná operace;
Osteoporóza. Ovoce se sníženou minerální hustotou kostí v průběhu času, to je zodpovědné za opakované zlomeniny, zvláště v dolních končetinách;
Závažné problémy s viděním v důsledku zhoršení nebo zvýšení počtu optických gliomů;
Kardiovaskulární problémy závislé na hypertenzi;
Respirační problémy spojené s rozvojem plexiformních neurofibromů v blízkosti plic;
Nepříznivé numerické zvýšení neurofibromů. Neurofibromy rostou po hormonálních změnách vyvolaných důležitými událostmi, jako je puberta, těhotenství nebo menopauza;
Maligní vývoj neurofibromů a plexiformních neurofibromů. Jedná se o jev, který se vyskytuje nejčastěji u dospělých pacientů (20-30 let).
Podle statistik by maligní vývoj neurofibromů a plexiformních neurofibromů ovlivnil 3-5% klinických případů;
Úzkost a deprese. Jsou typické pro dospělé pacienty, u nichž kožní abnormality představují závažný estetický defekt.

Kdy mám jít k lékaři?

Všichni novorozenci, kteří mají na kůži neobvyklé kávové skvrny, jsou určitě podrobeni důkladné lékařské analýze.

diagnóza

Pro správnou diagnózu neurofibromatózy typu 1 je obecně dostačující přesné fyzikální vyšetření, hloubková anamnéza a podrobná studie rodinné anamnézy pacienta.

K těmto vyšetřením však lékaři téměř vždy přidávají další testy, které slouží k objasnění přesných důsledků neurofibromatózy typu 1 na pacienta; tyto testy zahrnují:

Radiologická vyšetření, jako jsou rentgenové paprsky, CT a nukleární magnetická rezonance, odkazující na různé oblasti těla (oči, mozek, mícha a periferní nervy), ke studiu polohy a rozsahu nádorů;
Měření krevního tlaku, zjištění možného stavu hypertenze;
Nádorová biopsie pro detekci možných maligních nádorů;
Elektroencefalogram, pro studium epileptických jevů (jasně v těch, kteří jsou mu podrobeni);
Genetický test pro diagnostické potvrzení.

zvědavost

V současné době existuje možnost provedení genetického testu pro výzkum neurofibromatózy typu 1, a to i v prenatálním věku; podobný genetický test je jasně indikován pouze tehdy, existuje-li konkrétní riziko NF1 (např. jeden z obou rodičů je nositelem dané choroby).

Kdy trpí jedinec neurofibromatózou typu 1? Diagnostická kritéria

Podle lékařské komunity trpí jedinec neurofibromatózou typu 1, pokud spadá do nejméně dvou z následujících situací:

Přítomnost 6 nebo více skvrn, které musí být u mladých pacientů nejméně 5 milimetrů au dospělých pacientů nejméně 15 milimetrů;
Přítomnost alespoň dvou axilárních nebo třísložkových lentiginů;
Přítomnost alespoň dvou neurofibromů nebo plexiformního neurofibromu;
Přítomnost optického gliomu;
Přítomnost alespoň dvou uzlin Lisch;
Přítomnost fyzikálně-kosterních anomálií (skolióza, dysfýza spenoidů, klenuté nohy atd.);
Rodinná historie NF1.

Rodinná anamnéza pacienta

Rodinná anamnéza umožňuje určit, zda neurofibromatóza typu 1 je recidivujícím onemocněním v rodině pacienta; případná recidiva by znamenala, že NF1 je dědičného typu.

terapie

Neurofibromatóza typu 1 je nevyléčitelná choroba.

Tento aspekt však nevylučuje, že existují léčby zaměřené na zmírnění symptomatologie ( symptomatická terapie ) a terapeutické přístupy s preventivními cíli k četným možným komplikacím.

Jak předcházet nejhorším komplikacím?

Prevence nejzávažnějších komplikací neurofibromatózy typu 1 je založena na periodickém monitorování neurofibromů, plexiformních neurofibromů (jsou-li přítomny), fyzikálně-kosterních defektů (např. Skoliózy), optických gliomů a mozkových nádorů. Pravidelné sledování výše uvedených problémů totiž umožňuje včas rozpoznat jakékoli zhoršení tak, aby bylo napraveno, s ad hoc léčbou, dříve, než se situace rozpadne nad všechny limity.

Mezi nositeli neurofibromatózy typu 1 patří nejkritičtější momenty nemoci - ty, které mají být pečlivě sledovány z důvodu snadnosti, s jakou se objevují nové nádory nebo které zhoršují již přítomné nádory - shodné s lety mladého mladistvého a dospívání.

Symptomatická léčba

Symptomatická léčba neurofibromatózy typu I zahrnuje:

Chirurgické zákroky zaměřené na odstranění nejnebezpečnějších nádorů, včetně těch, které prošly maligním vývojem;
Chemoterapie a radioterapie proti zhoubným nádorům, které nelze chirurgicky odstranit;
Operace skoliózy;
Fyzioterapie proti možným problémům koordinace a rovnováhy;
Hypotenzní terapie zaměřená na prevenci nejzávažnějších kardiovaskulárních problémů (mrtvice a srdeční infarkt);
Psychoterapie proti ADHD (je-li přítomna);
Návštěvnost podpůrných skupin pro osoby se stejnou nemocí, za účelem překonání následků estetického nepohodlí vyplývajícího z kožních abnormalit.

prognóza

Vzhledem k tomu, že je neurofibromatóza typu 1 nevyléčitelná a ohrožena závažnými komplikacemi, nikdy nemůže mít pozitivní prognózu.

Současná symptomatická léčba a pravidelné sledování zdravotního stavu může být značnou pomocí, ale ne za všech okolností; ve skutečnosti jsou pro nejzávažnější případy NF1 jejich přínosy poměrně omezené.