Monoklonální gamapatie

všeobecnost

Monoklonální gamapatie je nerakovinový stav, který se vyznačuje akumulací abnormálního proteinu známého jako paraprotein (nebo monoklonálního proteinu nebo M proteinu) v kostní dřeni a v krvi.

Z příčin, které jsou stále nejisté a velmi často asymptomatické, se může v některých vzácných případech vyvinout monoklonální gamapatie na velmi závažné malignity, jako je mnohočetný myelom nebo lymfom.

Některé krevní testy jsou dostatečné pro identifikaci monoklonální gamapatie; nicméně, mnoho lékařů dává přednost dalšímu zkoumání situace s dalšími testy.

Dokud stav nezůstane asymptomatický, neočekává se žádná léčba.

Ve skutečnosti je jedinou lékařskou indikací periodicky sledovat průběh stavu vhodnou analýzou krve.

Stručný odkaz na kostní dřeň a její funkce

Kostní dřeň je měkká tkáň, přítomná ve vnitřní dutině některých kostí (femur, humerus, obratle atd.). Jeho úkolem je produkovat krevní buňky, tj. Červené krvinky (nebo erytrocyty ), bílé krvinky (nebo leukocyty ) a krevní destičky (nebo trombocyty ).

Tento proces se nazývá hematopoéza (nebo hematopoéza ) a vychází z konkrétních buněk, známých jako hematopoetické kmenové buňky . Ty jsou skutečnými progenitorovými buňkami, které jsou schopny neustále se replikovat a splňovat různé osudy, stát se:

Červené krvinky: přenášejí kyslík do tkání a orgánů těla.
Bílé krvinky: jsou součástí imunitního systému a brání tělo před patogeny a tím, co vám může ublížit.
Destičky: patří mezi hlavní aktéry koagulace.

Obrázek: hematopoéza vycházející z totipotentních kmenových buněk. Z nich odvozují různé typy kmenových buněk, včetně hematopoetických. Hematopoetické kmenové buňky mají dar neustálé replikace a výběru, zda se stanou červené krvinky, bílé krvinky nebo krevní destičky. Z webu: www.liceotorricelli.it

Poznámka: "emato" a "emo" znamenají "krev", zatímco "poiesi" pochází z řeckého slovesa "poieo", což znamená "dělat" nebo "vyrábět".

Co je monoklonální gamapatie?

Monoklonální gamapatie, neboli monoklonální gamapatie nejistého významu, je specifickým zdravotním stavem, který je charakterizován akumulací abnormálního proteinu v kostní dřeni a krve abnormálním proteinem nazývaným paraprotein, monoklonální protein nebo M protein .

Není to forma maligního nádoru; nicméně, podle četných klinických případů, to může být předehra k různým formám rakoviny imunitního systému nebo krevních buněk.

Co je imunitní systém?

Imunitní systém je obranná bariéra organismu proti hrozbám z vnějšího prostředí, jako jsou viry, bakterie nebo parazity, ale také zevnitř, jako jsou nádorové nebo nefunkční buňky.

Jako celek představuje imunitní systém komplexní integrovanou síť, která shromažďuje chemické orgány, buňky a mediátory .

Nachází se v různých částech těla, orgány imunitního systému (nebo imunitní orgány) jsou: kostní dřeň, slezina, lymfatické uzliny, mandle a dodatek .

Imunitní buňky jsou výše uvedené bílé krvinky nebo leukocyty . Existuje mnoho subpopulací leukocytů: eosinofilů, bazofilů / žírných buněk, neutrofilů, monocytů / makrofágů, lymfocytů / plazmatických buněk a dendritických buněk.

Nakonec jsou mediátory imunitní chemie signálními molekulami, které prostřednictvím interakce s různými buňkami imunitního systému vyměňují informace a regulují úroveň obranné aktivity. Jinými slovy, koordinují imunitní reakce.

příčiny

Monoklonální gamapatie se objeví, když některé plazmatické buňky, umístěné v kostní dřeni, podstoupí změnu, která způsobuje, že produkují velké množství monoklonálního proteinu.

Akumulací, paraprotein zabírá prostor od jiných (zdravých) buněk v kostní dřeni a také se koncentruje v krvi.

CO JE PLASMA CELLS?

Lymfocyty jsou subpopulace leukocytů přiřazená k získané (nebo adaptivní nebo specifické ) imunitě . Termín získaná imunita se vztahuje na schopnost imunitního systému selektivně reagovat prostřednictvím buněk přes hyperspecializované (ve skutečnosti na lymfocyty) na každou cizí látku (nazývanou antigen ), která napadá organismus.

Existují tři různé typy lymfocytů: lymfocyty B, lymfocyty T a lymfocyty přirozených zabíječů .

Plazmatické buňky jsou B lymfocyty, které se po kontaktu s určitou třídou antigenů vyvinuly a specializovaly na boj proti této třídě antigenů. Knihy imunologie je také nazývají aktivovanými B lymfocyty .

Defenzivní působení plazmatických buněk je založeno na produkci konkrétních glykoproteinů, známých jako imunoglobuliny nebo protilátky . Jelikož se jedná o vysoce specializovaný a selektivní obranný účinek, každá plazmatická buňka produkuje všechny stejné imunoglobuliny, z nichž všechny jsou zodpovědné za boj pouze s antigenem, který aktivoval B lymfocyt v plazmatické buňce.

Plazmatická buňka s protilátkami

Imunoglobuliny mají konformaci, která je velmi podobná řeckému písmenu gama ( γ ): z tohoto důvodu se také nazývají gama globuliny . Jakmile jsou produkovány plazmatickými buňkami, nedochází k přímému zničení antigenu, který musí působit, ale váží se na něj a činí je viditelným a citlivějším na působení jiných buněk imunitního systému (fagocyty a cytotoxické buňky). Jinými slovy, protilátky působí jako signalizátory: označují cizí látku tak, že ji mohou rozpoznat a zničit jiné imunitní buňky.

CO ZMĚNUJE ALTERNACI PLASMOVÝCH CELKŮ?

V současné době lékaři a výzkumníci ještě přesně neupřesnili, co přesně mění plazmatické buňky a indukuje je a produkuje abnormální protein.

Některé výzkumy ukázaly, že nástup monoklonální gamapatie je spojen s některými infekcemi a některými autoimunitními chorobami, jako je revmatoidní artritida.

Upozornění: každý, kdo trpí autoimunitní nemocí, má imunitní systém, který působí nesprávně. Ve skutečnosti skrze své nesčetné buňky napadá a poškozuje zdravé tkáně a orgány.

EPIDEMIOLOGIE A RIZIKOVÉ FAKTORY

Monoklonální gamapatie je považována za poměrně vzácný stav; neexistuje však přesnější informace týkající se jejího přesného rozšíření v obecné populaci.

Pokud jde o rizikové faktory, několik studií zjistilo, že monoklonální gamapatie postihuje nejvíce:

Starší osoby, zejména osoby starší 85 let. Zdá se, že pokročilý věk je jedním z nejdůležitějších predisponujících faktorů.
Černoši. Zdá se tedy, že plemeno hraje určitou roli.
Mužské subjekty .
Jedinci s rodinnou anamnézou tohoto onemocnění . Z toho se předpokládalo, že některé případy monoklonální gamapatie mohou být způsobeny změnou genomu, přenášeného dědičností.

Příznaky a komplikace

Mnoho pacientů s monoklonální gamapatií nemá žádné symptomy nebo zvláštní příznaky, takže často je výše uvedený stav diagnostikován náhodně, během krevních testů předepsaných z jiných důvodů.

Pokud je symptomatická, monoklonální gamapatie se vyznačuje přítomností neurologických problémů, jako je necitlivost a brnění v rukou a / nebo nohou.

Příčinou těchto neurologických poruch je poškození periferních nervů, které je s největší pravděpodobností způsobeno paraproteinem v krvi. Zdá se, že monoklonální protein, když protéká krevními cévami, které vyživují periferní nervy, upřednostňuje jejich zhoršení.

V medicíně se morbidní stav, který se vyvíjí po poškození periferních nervů, nazývá periferní neuropatie .

KOMPLIKACE

Za některých nešťastných okolností se může monoklonální gamapatie rozvinout do skutečné nemoci, jako je mnohočetný myelom nebo lymfom .

Typické symptomy mnohočetného myelomu

Bolesti kostí (zejména páteře, pánve, žeber, dlouhých kostí a lebky)
Hyperkalcémie. Způsobuje nadměrný žízeň, nevolnost, zácpu, ztrátu chuti k jídlu a zmatenost
Renální selhání
Chudokrevnost. Způsobuje astenie, generalizovanou slabost a dýchací potíže
Snadná infekce
trombocytopenie
Hyperviskozitní syndrom
Neurologické poruchy, včetně necitlivosti, různých syndromů komprese nervů atd.

Mnohočetný myelom je zhoubný nádor specifický pro imunitní systém, charakterizovaný tak vysokými hladinami paraproteinu, že problémy vznikají v ledvinách i mimo ně. Ve skutečnosti se u těch, kteří trpí touto těžkou novotvarem, také vyvine: bolest kostí (postihující 70% pacientů a nejčastější symptom), hyperkalcémie, anémie, poruchy koagulace (trombocytopenie) a deficience imunitního systému (leukopenie).

Lymfomy jsou naopak zhoubné nádory, které ovlivňují lymfaticko-žlázový systém tvořící lymfatický systém. Lymfatický systém pokrývá různé funkce: přijímá (pak je eliminuje) odpadní látky přítomné v tkáních, ubytuje některé buňky imunitního systému (B lymfocyty a T lymfocyty), zabraňuje hromadění přebytečných tekutin tkáněmi atd.

Kromě mnohočetného myelomu a lymfomů může monoklonální gamapatie také způsobit opakované zlomeniny a krevní sraženiny, které mohou ovlivnit krevní oběh (tromboembolismus).

Jak můžeme zjistit, zda je osoba s monoklonální gamapatií vystavena riziku mnohočetného myelomu nebo lymfomu?

Pro určení, zda je u jedince s monoklonální gamapatií více či méně ohrožen komplikacemi, musí být podle lékařů vyhodnoceny následující parametry:

Množství paraproteinu v krvi . Velmi vysoké hladiny M proteinu jsou velmi nebezpečné.
Typ přítomného paraproteinu . Paraprotein nemá vždy stejné vlastnosti u všech pacientů. Zdá se, že některé typy monoklonálních proteinů jsou škodlivější než jiné.
Množství "volných" lehkých řetězců v krvi (také nazývané proteiny Bence Jones) . Imunoglobuliny sestávají v podstatě ze dvou částí spojených dohromady: lehkých řetězců a těžkých řetězců. U jedince s monoklonální gamapatií v důsledku abnormálního chování plazmatických buněk nejsou lehké řetězce vázány na těžké řetězce a mohou být nalezeny v krvi. Pokud jsou zvláště vysoké, může být podezření na mnohočetný myelom.

KDY SE ODKAZAT NA DOKUMENTA?

Doporučuje se, aby osoba s monoklonální gamapatií, až do této chvíle asymptomatická, okamžitě kontaktujte svého lékaře, pokud:

Cítí extrémní a neobvyklou únavu.
Snadno dýchá i při velmi jednoduchých činnostech.
Trpí bolestmi v kostech konstantními a lokalizovanými v přesných bodech (například na úrovni zad, kyčlí, žeber nebo pánve).
Nevysvětlitelně ztrácí váhu.
To je zvláště náchylné k infekcím. To je jasný znak imunitního problému spojeného s nedostatkem leukocytů.

diagnóza

Pro správnou diagnostiku monoklonální gamapatie mohou být postačující dva krevní testy (krevní testy ), tzv. Seroproteinová elektroforéza (nebo elektroforéza sérových proteinů) a imunoelektroforéza.

Použití dalších testů (vyšetření moči, jiných krevních testů, rentgenových paprsků, CT vyšetření a biopsie kostní dřeně) slouží především k posouzení závažnosti anomálie a rizika komplikací.

Velmi přesný diagnostický postup navíc umožňuje identifikaci mnohočetného myelomu nebo lymfomu.

ELEKTROFORÉZA SERIO-PROTEIN A IMUNOELECTROPHORESIS

Elektroforéza proteinů v séru umožňuje vyhodnotit kvantitativní hladiny 5 sérových proteinů: albuminu a globulinu α1, α2, β a γ. U pacientů s monoklonální gamapatií těchto 5 sérových proteinů vykazuje charakteristické změny, které je schopen rozpoznat hematolog (lékař se zkušenostmi v diagnostice a léčbě krevních onemocnění).

Imunoelektroforéza nám na druhé straně umožňuje kvantifikovat každý typ imunoglobulinu přítomného v krvi. U lidí s monoklonální gamapatií umožňuje detekci proteinů Bence Jones, tj. "Volných" lehkých řetězců.

DALŠÍ EMATOCHIMICKÉ VYŠETŘENÍ

K vyšetření této situace lékaři používají jiné krevní testy, včetně:

Krevní obraz . Používá se pro hodnocení (kvantitativní i nejen) červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček. Je užitečný v případě podezření na lymfom nebo mnohočetný myelom, protože umožňuje identifikovat možné stavy trombocytopenie, neutropenie (snížení hladiny leukocytů v neutrofilech).
Měření kreatininu . Hladiny kreatininu v krvi jsou indexem renální aktivity. Pokud jsou zvýšené, znamená to, že ledviny jsou nefunkční. Pamatujte, že mnohočetný myelom ovlivňuje funkci ledvin, proto je v těchto situacích kreatinin obecně velmi vysoký.
Měření sérového vápníku . Nalezení velkého množství vápníku v krvi by mohlo znamenat mnohočetný myelom.

ZKOUŠENÍ URINE

U lidí s monoklonální gamapatií a mnohočetným myelomem obsahuje moč proteiny Bence Jones (ve druhém případě jsou také „vysoké“ hladiny lehkého řetězce také velmi vysoké).

Jejich vyšetření proto slouží jako další potvrzení toho, co již bylo pozorováno při elektroforéze proteinového séra a imunoelektroforéze.

X-RAYS

Rentgenové snímky jsou užitečné v případech podezření na mnohočetný myelom, protože tento závažný maligní nádor také zahrnuje kosterní strukturu, což má za následek anomálie kostí (také nazývané přesmyky).

TAC

CT (nebo počítačová axiální tomografie ) je metoda, která využívá ionizujícího záření k vytvoření vysoce detailního trojrozměrného obrazu daného tělesného prostoru. Je zcela bezbolestný, ale rentgenová dávka, jíž jsou pacienti vystaveni, není zanedbatelná.

V případě monoklonální gamapatie je prováděno hodnocení dimenzionálního aspektu lymfatických uzlin, jater a sleziny.

V některých případech mohli lékaři pro zlepšení kvality snímků použít kontrastní kapalinu (gadolinium), která se vstřikuje do krve a není bez možných vedlejších účinků.

BIOPSY OF BONE MARROW

Biopsie spočívá v odběru a histologické analýze vzorku buněk z určité tkáně nebo orgánu v laboratoři.

Při biopsii kostní dřeně probíhá sběr buněk, které mají být analyzovány, na úrovni hřebenů kyčelního kloubu pomocí speciální jehly a po lokální anestézii.

Následné laboratorní analýzy se používají ke kvantifikaci počtu plazmatických buněk (a paraproteinu) přítomných v kostní dřeni.

Na konci procedury, v místě vložení jehly, by se pacient mohl vyvinout malý hematom.

Varování: lékaři provádějí biopsii kostní dřeně pouze tehdy, když považují přítomnost mnohočetného myelomu za vysoce pravděpodobnou.

léčba

Dokud není monoklonální gamapatie asymptomatická (ve většině případů), nepředpokládá se žádná konkrétní léčba . Jedinou indikací, kterou lékaři v těchto situacích poskytují, je pravidelně sledovat situaci, podstoupit krevní testy popsané v předchozí kapitole (seroproteinová elektroforéza, imunoelektroforéza, krevní obraz atd.) Každých 4-6 měsíců.

Pokud se jedná o péči, která je v souladu s výše uvedeným způsobem, provádí se pečlivý dohled, který zajišťuje včasné odhalení zhoršení monoklonální gamapatie nebo jejího vývoje směrem k určité formě maligního tumoru krevních buněk.

KDYŽ SE MONOCLONAL GAMMOPATHY STÁLE VÍCE MYELOMA

Pokud by se bohužel měla monoklonální gamapatie rozvinout do mnohočetného myelomu, je vhodné začít okamžitě, bez zbytečného čekání, terapii vhodnou pro zhoubný nádor.

Pacienti mladší 65 let jsou obvykle léčeni chemoterapií, kortikosteroidy a transplantací hematopoetických kmenových buněk . Posledně uvedená z důvodů souvisejících s dostupností adekvátních dárců je častěji autologní než alogenní. Stojí však za zmínku, že alogenní transplantace má větší terapeutický potenciál.

Pacienti starší 65 let jsou na druhé straně obvykle léčeni pouze chemoterapií a kortikosteroidy (prednisonem), protože transplantace hematopoetických kmenových buněk (ať už autologní nebo alogenní) je kontraindikovanou zdravotní praxí (pozn. nedrží proceduru a vyvinou závažné komplikace).

Chemoterapeutické léky předepsané pro mnohočetný myelom

Pro pacienty mladší 65 let:

thalidomid
bortezomib
lenalidomid

Pro pacienty nad 65 let:

melphalan
bortezomib

OSTATNÍ TYPY LÉČBY

Pokud pacienti trpí recidivujícími zlomeninami kostí, je k dispozici léčba bisfosfonáty, která slouží k posílení kostí (přesněji řečeno, snižují kostní resorpci a zvyšují minerální hustotu kostí).

Mezi bisfosfonáty jsou nejčastěji podávány v případě monoklonální gamapatie: kyselina zoledronová, kyselina alendronová (alendronát), risedronát a kyselina ibandronová.

NĚKTERÉ TIPY

Pro osoby s monoklonální gamapatií hematologové důrazně doporučují:

Zeptejte se na vše, co se týká stavu, který je postihuje. Znalost možných symptomů, komplikací a diagnostických testů umožňuje lepší kontrolu jakékoli změny / vývoje monoklonální gamapatie.
Naopak zanedbávání výše uvedených aspektů nebo jejich poznání jen povrchně by mohlo být velmi nebezpečné.
Přijměte zdravý životní styl. Jíst ovoce a zeleninu, nekouřit, pravidelně cvičit a spát správný počet hodin, to je chování, které nesnižuje riziko komplikací, ale snižuje pravděpodobnost vzniku dalších onemocnění (komorbidit).
Sledujte harmonogram kontrolních zkoušek. Chyba, kterou může některý pacient učinit, je zanedbávat kontroly, protože ty již nějakou dobu dávají negativní výsledky.