achondroplazie

všeobecnost

Achondroplasie je onemocnění chrupavky, které je jednou z hlavních příčin disproporcionálního trpaslíka: u postižených jedinců jsou horní a dolní končetiny kratší než normální, zatímco kmen je normální.

Achondroplasie je tedy onemocnění kosterního vývoje.

Příčiny achondroplasie jsou genetické: příčinou vzniku je mutace genu FGFR3 umístěného na chromozomu 4.

Kromě stanovení krátkého vzrůstu a absence proporcionality mezi končetinami a trupem je achondroplasie příčinou dalších klinických příznaků, včetně: krátkých prstů, kolen varus nebo valgus, velké hlavy a prominentního čela atd.

V současné době neexistují žádné specifické terapie pro achondroplasii. Ta je tedy nevyléčitelná podmínka.

Stručný přehled o tom, co je to chondropatie

Condropatia je nespecifický termín, podle kterého lékaři označují jakoukoliv chrupavkovou chorobu, buďto chrupavku patřící k typu hyalinu, elastický typ nebo vláknitý typ.

V níže uvedené tabulce může čtenář přezkoumat typy tkáně chrupavky přítomné v lidském těle a jejich hlavní umístění.

Druhy chrupavky v lidském těle	Umístění (příklady)	rysy
Hyalinní chrupavka	Žebra, nos, průdušnice, průdušky a hrtan	Namodralá bílá barva je nejběžnějším typem chrupavky v lidském těle. Není přítomen v kloubech.
Elastická chrupavka	Aurikuly, Eustachovy trubice a epiglottis	Matně žlutá, má pozoruhodnou pružnost.
Vláknitá chrupavka	Meziobratlové ploténky, meniskie kolenního kloubu a symfýza stydké kosti	Bělavá barva je obzvláště odolná proti mechanickému namáhání. Je bohatě přítomen v kloubech.

Co je achondroplasie

Achondroplasie je jednou z nejběžnějších genetických onemocnění kosterního vývoje, která způsobuje nepřiměřený trpaslík (nebo nepřiměřený trpaslík ).

Pro nepřiměřené trpaslíky znamenají lékaři vážný defekt v postavení, spojený s absencí proporcionality mezi kmenem - který má rozměry blízké normálnosti - a dolní a horní končetiny - které jsou místo toho kratší než obvykle. Podle lékařských příruček jsou maximální hodnoty hodnot trpících trpaslíkem: 131 centimetrů, u mužů 125 cm a u žen 125 cm.

Achondroplasie je zařazena do seznamu vrozených onemocnění ; vrozené onemocnění je morbidní stav přítomný od narození.

PROČ JE TO CONDROPATHY?

Předpoklad: během vývoje plodu a prvních let života se většina lidské kostry skládá z chrupavkové tkáně. S růstem se většina přítomných chrupavek stává kostní.

Achondroplasie je onemocnění chrupavky - tedy chondropatie - protože u těch, kteří ji nosí, se přirozený proces přeměny chrupavky na kost neprovádí.

epidemiologie

Podle zpráv Columbia University Medical Center (CUMC) by achondroplasie postihla jednotlivce narozeného živého každých 25 000 nebo tak.

Studie šíření achondroplasie u obou pohlaví ukázaly, že nemoc postihuje muže i ženy stejně.

příčiny

Achondroplasie vzniká v důsledku mutace genu FGFR3 .

Na chromozomu 4 gen FGFR3 exprimuje protein známý jako receptor 3 fibroblastového růstového faktoru .

Receptor fibroblastového růstového faktoru 3 hraje roli negativního regulátoru růstu kostí ; jinými slovy, blokuje vývoj kostí.

Za normálních podmínek je aktivita FGFR3 taková, že dlouhé kosti horních a dolních končetin rostou úměrně k trupu.

V přítomnosti mutací proti němu však FGFR3 exprimuje takové vysoké hladiny receptoru růstového faktoru fibroblastů 3, že vývoj dlouhých kostí je silně narušen.

Abychom lépe porozuměli tomu, co bylo řečeno, myslíme na dvě situace:

V prvním případě FGFR3 a výsledný protein působí jemně řízeným způsobem. To zaručuje, že dlouhé kosti končetin jsou vhodné pro velikost zbytku těla.
Tato situace odráží normálnost.
V druhém případě FGFR3 působí nekontrolovaným způsobem a výsledný protein je nadměrně aktivní. Hyperaktivita receptoru fibroblastového růstového faktoru 3 blokuje růst dlouhých kostí.
Tato jiná situace odráží to, co se děje v přítomnosti achondroplasie.

JE ACONDROPLASIA HEREDITÁRNÍ CHOROBA?

Podle National Human Genome Research Institute (NHGRI) je ve více než 80% případů achondroplasie nededičným genetickým onemocněním . To znamená, že mutace zodpovědná za daný stav je spontánní a probíhá z neznámých důvodů během prvních okamžiků embryonálního vývoje.

Vzhledem k tomu je podíl dědičných případů achondroplasie kolem 20% .

Na základě několika genetických studií má achondroplasie dědičných forem všechny vlastnosti dominantního dědičného dědičného onemocnění .

Význam dědičného onemocnění s dominantním přenosem

Každý lidský gen je přítomen ve dvou verzích, nazývaných alely. Alela má mateřský původ - to znamená, že pochází od matky - a alela má otcovský původ - to znamená, že pochází od otce.

Přítomnost zděděného dominantně přenášeného onemocnění má několik důsledků, včetně:

Onemocnění a jeho symptomy se také projevují v přítomnosti pouze jedné mutované alely genu (nezáleží na tom, zda pochází od matky nebo otce), protože ta je dominantní nad zdravou.
Rodič nesoucí mutaci je dostačující k tomu, aby měl nemoc v části potomstva.
Pravděpodobnost narození nemocného dítěte z dvojice, kde mutace nese pouze jedna ze dvou složek, je 50%.

RIZIKOVÉ FAKTORY

Jediným doloženým rizikovým faktorem pro achondroplasii je rodinná anamnéza této choroby vývoje kostí.

Subjektům patřícím do rodin s jedním nebo více případy achondroplasie lékaři doporučují genetický test, který vyhodnocuje individuální chromozomální profil a upozorňuje na jakékoli genetické mutace.

Příznaky a komplikace

Obecně platí, že achondroplasie má negativní dopad pouze na fyzickou rovinu; ve skutečnosti je intelektuální úroveň pacientů obecně normální.

Charakteristické fyzické příznaky achondroplasie jsou:

Významně nižší průměr než průměr (Pozn .: srovnání se zjevně týká jedinců stejného věku a stejného pohlaví);
Krátké a nepřiměřené paže a nohy vzhledem k velikosti trupu, která je místo toho normální. To je hlavní rys nepřiměřeného trpaslíka;
Krátké prsty a trojzubce ;
Velká hlava ve srovnání se zbytkem těla as prominentní přední stranou ;
Střední plocha obličeje redukované (nebo špatně vyvinuté) velikosti a plochého nosního můstku ;
Koleno varus nebo koleno valgus ;
Přesná spinální kyfóza (spinální hypercyfóza) nebo bederní hyperlordóza .

Poznámka: fyzické změny, jako je varus nebo valgus koleno, spinální hyperciphosis a bederní hyperlordóza, se objeví, jak pacient roste a věk.

ZDRAVOTNÍ PROBLÉMY

Přítomnost achondroplasie se shoduje s různými zdravotními problémy.

V dětství jsou nejčastějšími zdravotními problémy:

Okamžiky apnoe, tj. Doby, kdy pacient dýchá pomaleji nebo vůbec nedýchá. Časy apnoe jsou zvláště časté v noci (syndrom spánkové apnoe);
hydrocefalus;
Zpoždění motoru (např .: pacient vyvíjí dovednosti, jako je chůze, běh atd. Pozdě);
Spinální stenóza. Spinální (nebo vertebrální) stenóza je patologické zúžení jedné nebo více oblastí vertebrálního (nebo spinálního) kanálu, kanálu, ve kterém se nachází mícha.
U těch, kteří trpí achondroplasií, má stinóza páteře tendenci se s věkem zhoršovat.

Během dětství, dospívání a dospělosti se nejklasičtější zdravotní problémy skládají z:

Obtížné ohnutí loktů;
Nadváha nebo obezita;
Recidivující ušní infekce (otitis), podporované anatomickými abnormalitami zvukovodu;
Poruchy související s přítomností kolena varus nebo valgus, hypertrofie páteře a hyperlordózy bederní.

diagnóza

Najednou lékaři diagnostikovali achondroplasii až po porodu, při sledování fyzických vlastností pacienta.

Dnes jsou díky moderním diagnostickým technikám schopni identifikovat nemoc ještě před narozením, kdy je postižený subjekt stále v mateřském děloze.

PRENATÁLNÍ DIAGNOSTIKA

Obecně platí, že prenatální diagnostika achondroplasie je založena na porodnickém ultrazvuku, který vykazuje některé podezřelé příznaky (např. Hydrocefalus nebo zvláště velká hlava) a na genetickém testu na vzorku plodové vody, což je tekutina, která obklopuje plod uvnitř dělohy.

Je důležité zdůraznit, že z porodnického ultrazvukového zobrazování nelze vyvodit, že je to achondroplasie: ve skutečnosti existují další vrozené choroby, které způsobují hydrocefalus, velmi velkou hlavu atd.

POST-VÁNOČNÍ DIAGNÓZA

Postnatální diagnóza achondroplasie se zpravidla uskutečňuje prostřednictvím: pozorování fyzických vlastností dítěte (proporcionalita mezi končetinami a trupem atd.), Měření kostí rukou a nohou, rentgenovým vyšetřením a nakonec hodnocení genetického profilu .

GENETICKÝ TEST

Genetický test je pozitivní na achondroplasii, když ukazuje přítomnost mutace genu FGFR3 umístěného na chromozomu 4.

Analýzou různých genetických profilů analyzovaných pacientů vědci zjistili, že existují různé typy mutací FGFR3, které jsou schopny vyvolat achondroplasii.

Z pochopitelných důvodů je genetické testování nejspolehlivějším diagnostickým testem.

léčba

V současné době bohužel neexistuje žádná specifická léčba achondroplasie . Ta je tedy nevyléčitelná podmínka.

Přítomnost určitých zdravotních problémů, jako je otitis nebo spinální stenóza, vyžaduje lékařský zásah: terapie přijaté za těchto okolností - je důležité zdůraznit - nejsou zaměřeny na léčbu achondroplasie, ale na léčbu symptomů. nebo související komplikace.

PŘÍKLADY SYMPTOMATICKÝCH OŠETŘENÍ

Přítomnost infekční otitis vyžaduje plánování antibiotické terapie, bojovat proti bakteriální kolonizaci, zodpovědný za poruchu.
Těžká spinální stenóza vyžaduje operaci laminektomie.
Opakované epizody apnoe by mohly být nezbytné: použití nosní masky pro CPAP, tonzilektomii, adenoidektomii a tracheostomii. Účelem těchto terapií je vyčistit dýchací cesty a odstranit respirační problémy.

MÁTE HORMONY RŮSTU?

V minulosti se lékaři a vědci pokoušeli podrobit pacienty s achondroplasií hormonální terapii založené na růstových hormonech ve snaze obnovit staturální defekt.

Provedené farmakologické testy byly neúspěšné, protože nepřinesly žádný přínos pro růst výšky.