Dr. Gianni Buonocore
Grapefruit je citrusové ovoce s tisíci výhodných vlastností. Je bohatý na vitamín C, minerální soli, kyselinu citrónovou a pektiny.
Navzdory všem příznivým vlastnostem grapefruitu ne každý ví, že toto ovoce může interferovat s některými léky, což významně ovlivňuje jejich biologickou aktivitu prostřednictvím metabolických interakcí .
objev
Tyto informace byly zveřejněny již v roce 1989, kdy byla čistě náhodná grapefruitová šťáva použita jako doplněk k placebu ve farmakologickém testu v Kanadě (1).
Ve skupině, ve které bylo placebo podáváno s grapefruitovou šťávou, byla koncentrace felodipinu v plazmě (vasodilatační lék používaný pro hypertenzi) neočekávaně vysoká.
Od té doby začalo nesčetné množství výzkumů potvrzovat interakci mezi drogami a grapefruitem. Bylo tedy možné zjistit, že grapefruit interferuje s mnoha léky včetně: statinů, antiarytmik, imunosupresivních látek a blokátorů kalciových kanálů (viz tabulka).
Existují však i jiné třídy léků, které neprokázaly žádný toxický účinek, pokud jsou užívány s grapefruitovou šťávou, takže tyto léky mohou být použity jako alternativní léčba u těch pacientů, kteří mají vysoké riziko lékové interakce s grapefruitem. V každém případě se pacienti mohou rozhodnout vyloučit grapefruit ze své stravy a konzumovat jiné druhy ovoce, včetně jiných citrusových plodů, aby se zabránilo toxické interakci.
| Tabulka. Interakce s grapefruitovými léky a alternativní terapie | |||
| Drogy dělené třídami | Léky, které mohou potenciálně spolupracovat s grapefruitem | Vliv interakce | Alternativní léčba |
| antiarytmika | Amiodaron, disopyramid, chinidin | Zvýšené plazmatické hladiny amiodaronu mohou způsobit toxicitu pro štítnou žlázu nebo plic, poškození jater, prodloužený QT interval, pro-arytmické poruchy a bradykardii. Zvýšení plazmatických hladin chinidinu a disopyramidu může být kardiotoxické a může vyvolat vrcholné torze. | Digoxin, diltiazem, verapamil, beta blokátory |
| Blokátory kalciových kanálů | Felodipin, nikardipin, nifedipin, nimodipin, nisoldipin | Zvýšení plazmatických hladin těchto léčiv může vést k návalům, perifernímu edému, bolesti hlavy, tachykardii, symptomatické hypotenzi a ve vzácných případech k infarktu myokardu. | Amlodipin, diltiazem, verapamil |
| statiny | Atorvastatin, lovastatin, simvastatin | Zvýšené plazmatické hladiny mohou způsobit bolesti hlavy, gastrointestinální poruchy, zánět jater a myopatie (např. Rabdomyolýza). | Fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin Fibráty, kyselina nikotinová, sekvestranty žlučových kyselin |
| Immunosop tlakem | Cyklosporin, takrolimus | Zvýšené nežádoucí účinky vyvolané těmito léky. Nefrotoxicita, hepatotoxicita a zvýšený imunosupresivní účinek. | K dispozici nejsou žádné alternativy |
| Inhibitory proteázy | saquinavir | Zvýšené plazmatické hladiny mohou způsobit větší výskyt vedlejších účinků, jako je bolest hlavy, únava, nespavost a úzkost. | Amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir / ritonavir, nelfinavir, ritonavir |
Mechanismus akce:
Výzkumy prováděné na grapefruitové šťávě ukázaly, že některé složky tohoto ovoce, jako je bergamottino (2) a naringin (3) (obr. 1), jsou silnými inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
Obr.1 Chemická struktura
Tento enzym, exprimovaný ve střevě a játrech, je hlavním činitelem zodpovědným za detoxikaci organismu z přibližně 50% v současnosti existujících léčiv.
Interakce léčiva s grapefruitovou šťávou se projevuje hlavně inhibicí střevního CYP3A4, což způsobuje pomalejší eliminaci léčiva a nadměrnou trvalost v těle (obr. 2). Z tohoto důvodu jsou časté jevy předávkování po užití grapefruitu a léku.
Vzhledem k tomu, že inhibice CYP3A4 se vyskytuje ve střevě, interakce léčivo-grapefruitová šťáva se vyskytují pouze u perorálních přípravků. Studie prováděné na léčivech metabolizovaných jaterním CYP3A4 podávaným intravenózně, ukázaly, že grapefruitová šťáva nemění plazmatické hladiny (4).
Obr.2 Pre-systémový metabolismus felodipinu působením CYP3A4 na enterocyty (1) a jaterní úroveň (2). CYP3A4 metabolizuje léčivo, aby snížil jeho biologickou dostupnost o 15%. Grapefruit, na druhé straně, inhibicí enzymu zvyšuje biologickou dostupnost léku o 45%.
Množství a doba trvání účinku
Intestinální hladiny CYP3A4 mohou být sníženy o 47% během několika hodin po užití grapefruitu (4).
Kromě toho bylo prokázáno, že farmakologická interakce může nastat také při přijímání mírného množství grapefruitové šťávy nebo čerstvého ovoce (250 g).
Tato enzymatická inaktivace může trvat dlouhou dobu (asi 3 dny), proto by bylo vhodné vyhnout se požití přípravků na bázi grapefruitu nejméně 72 hodin před užitím léku .
Existuje však velká biologická variabilita v expresi střevního CYP3A4 (genetický polymorfismus), proto je těžké s jistotou předpovědět, od jednoho pacienta k druhému, možné lékové interakce zahrnující grapefruitovou šťávu (6, 7). ). V každém případě, čím vyšší je obsah tohoto enzymu ve střevě, tím větší je riziko toxických účinků.
Vedlejší účinky
Grapefruit, způsobující zvýšení plazmatických hladin některých léků, vytváří stav předávkování. Tato zvýšená koncentrace léčiva v našem těle je zodpovědná za možné vedlejší vedlejší účinky, jako jsou: bolesti hlavy, únava, gastrointestinální poruchy, ale někdy i závažné vedlejší účinky, jako jsou: nefropatie a srdeční onemocnění. K senzačnímu případu interakce grapefruitových léků došlo v USA, kdy 29letý muž zemřel předčasně po současném užívání terfenadinu (antihistaminika) a grapefruitové šťávy. Léčivo bylo okamžitě vyloučeno z trhu, protože některé lékové interakce mohou být obzvláště závažné, farmaceutické společnosti, například výrobci cyklosporinu a simvastatinu, považovali za nezbytné doplnit na příbalovou informaci zvláštní upozornění týkající se použití produktů na bázi grapefruitu. u pacientů léčených těmito léky.
Doporučení
Záměrem tohoto mého článku není dělat alarmismus ani odradit od konzumace grapefruitu, ale informovat. Při konzumaci některých léků nespotřebujte grapefruity ani jejich deriváty!
Ačkoli k tomu dosud neexistují žádné definitivní údaje, zdá se, že jiné druhy citrusových plodů, jako jsou pomeranče sevillské a mapo (hybrid mezi grapefruity a pomerančovníky) mohou interferovat, podobně jako grapefruitová šťáva, s metabolismem některých léků.
Můžeme bezpečně konzumovat jiné citrusové plody, jako jsou pomeranče, mandarinky a citrony, které na druhou stranu nemají žádný vliv na CYP3A4.
bibliografie
- Bailey DG, Spence JD, Edgar B, Bayliff CD, Arnold JM. Ethanol zvyšuje hemodynamické účinky felodipinu. Clin Invest Med . 1989; 12: 357-62.
- Edwards DJ, Bellevue FH, Woster PM. Identifikace 6 ′, 7′-dihydroxybergamottinu, cytochromu P450, v grapefruitové šťávě. Drug Metab Dispos. 1996; 24: 1287-1290.
- Kuhnau J. Flavonoidy: třída polosenzitivních složek potravin; jejich role v lidské výživě. Svět Rev Nutr Dieta. 1976; 24: 117-191
- Dahan A, Altman H. Interakce mezi potravinou a lékem: grapefruitová šťáva zvyšuje biologickou dostupnost léků, rozsah a relevanci. Eur J Clin Nutr 2004; 58: 1-9.
- Dresser GK, Bailey DG. Účinky ovocných šťáv na dispozici léků: nový model pro lékové interakce. Eur J Clin Invest 2003; 33: 10-6.
- Huang SM a kol. pro Centrum pro hodnocení a výzkum léčiv a Úřad pro regulační záležitosti, americká správa potravin a léčiv. Lékové interakce s bylinnými přípravky a grapefruitovou šťávou: zpráva z konference. Clin Pharmacol Ther 2004; 75: 1-12.
