COUMADIN ® Warfarin

COUMADIN ® je léčivo na bázi warfarinu sodného.

TERAPEUTICKÁ SKUPINA: Antitrombotika.

IndikaceAkční mechanismusStudie a klinická účinnost Pokyny pro použití a dávkováníPozorování Těhotenství a laktaceInterakceContraindikaceNežádoucí účinky

Indikace COUMADIN ® Warfarin

COUMADIN ® je indikován k léčbě a prevenci onemocnění na trombotické bázi, jako je plicní embolie, arteriální tromboembolismus spojený s chronickou atriální fibrilací nebo ventilovou protézou, hlubokou žilní trombózou, infarktem a ischemickými příhodami.

COUMADIN® se také úspěšně používá při prevenci recidiv na ischemickém základě.

Mechanismus účinku COUMADIN ® Warfarin

Warfarin, užívaný perorálně COUMADINem®, se rychle a úplně vstřebává ve střevě, pak se váže v oběhovém proudu na plazmatické proteiny, zejména albumin.

Maximální plazmatické koncentrace mohou být dosaženy ve velmi širokém časovém intervalu, až do 9 hodin od perorálního podání, zatímco terapeutický účinek je maximalizován během 36-72 hodin, přetrvávající několik dní.

Metabolismus těchto dvou enantiomerů, přítomných v racemické směsi v léčivu, je podporován různými jaterními cytochromiálními enzymy, které jsou citlivé jak na současný příjem jiných účinných látek, tak na přítomnost polymorfních variant, které neumožňují jednoznačnou charakteristiku farmakokinetických vlastností tohoto principu. aktivní.

V každém případě po metabolismu jater jsou inaktivní metabolity warfarinu eliminovány převážně močí.

Antikoagulační účinek warfarinu je způsoben antagonistickým působením proti vitaminu K. Aby se aktivovala koagulační kaskáda, je ve skutečnosti známo, že je potřeba posttranslačních modifikací, v tomto případě gama karboxylací, proti faktorům rozpustným v plazmě; Tato klíčová událost je zaručena enzymem, který používá redukovaný vitamin K jako kofaktor.

Deriváty warfarinu a kumarinu jsou schopny blokovat enzym reduktázu zapojenou do regenerace aktivní formy vitaminu K, zabraňující inicializaci a progresi koagulační reakce. Aby však tento proces mohl mít klinicky významné vlastnosti, je vhodné, aby se biologická dostupnost vitaminu K v aktivní formě snížila ve prospěch epoxidové formy a aby se snížily plazmatické koncentrace koagulačních faktorů. Všechny tyto události vyžadují časové období, které se může pohybovat od 12 do 72 hodin, kdy je terapeutický účinek obecně maximálně.

Provedené studie a klinická účinnost

WARFARIN V ATRIÁLNÍ FIBRILACI

Jedním z nejčastějších vedlejších účinků fibrilace síní je mozková embolie, která u těchto pacientů často představuje hlavní příčinu smrti. Léčba drogami na bázi warfarinu zaručila snížení rizika cévní mozkové příhody u pacientů s fibrilací síní, kolem 60%, po desetiletí. Navzdory velké terapeutické účinnosti existují závažné překážky pro rutinní použití tohoto léčiva, které je určeno potřebou přísné kontroly, častými úpravami dávkování a důležitými vedlejšími účinky. Tyto limity tlačí farmaceutický průmysl na testování nových produktů, které mohou zachovat terapeutický účinek warfarinu, což činí léčbu lépe zvládnutelnou a méně nebezpečnou.

2. ÚČINKY GENOTYPU NA ÚČINNOST WARFARINOVÉ TERAPIE

Warfarin, běžně používaný v klinické praxi jako antikoagulant, je metabolizován jaterními enzymy, které podléhají četným polymorfismům. Několik experimentálních farmakogenomických důkazů poukazuje na to, že tyto enzymatické varianty, velmi rozšířené v populaci, mohou významně měnit farmakokinetické vlastnosti účinné složky, což zvyšuje riziko vedlejších účinků. Tato data naznačují potřebu vložit genetický test do základu dávkové formulace.

3. AUTOMATICKÁ ÚPRAVA S WARFARINEM

V současné době je účinná látka warfarin jedním z nejpoužívanějších léčiv v prevenci trombotických příhod. Jedním z nejdůležitějších limitů terapie je potřeba častých kontrol, které jsou užitečné pro ověření koagulačního vzoru pacienta, aby se nakonec dávka upravila, aby se snížily nežádoucí účinky. Aby byla léčba snáze aplikovatelná a aby byl pacient zodpovědný za koncept zdraví, byly v anglické populaci, která prochází léčbou, rozšířeny nové metody vlastního sledování. Použití těchto přístrojů by mohlo zaručit velký krok vpřed, zefektivnění většiny souvisejících problémů pro difúzi perorální antikoagulační léčby.

Způsob použití a dávkování

COUMADIN ® 5 mg warfarin sodný tablety : není možné definovat standardní a účinnou dávku platnou pro všechny pacienty, protože formulace správného terapeutického plánu musí brát v úvahu různé funkční hematologické charakteristiky samotného pacienta.

Přesněji řečeno, vzhledem k terapeutické zbytečnosti vysokých dávek warfarinu a vzhledem k potenciálním vedlejším účinkům je vhodné stanovit dávkování na základě protrombinového času vyjádřeného podle mezinárodního normalizovaného poměru. Toto uspořádání umožňuje rekonstituovat léčebné plány na základě fyziologických a patologických potřeb a charakteristik pacienta.

Podobně by měla být také stanovena dávka přípravku COUMADIN® v udržovací fázi, jakož i doba trvání terapeutického zásahu. U starších pacientů, u nichž je počáteční dávka obecně nižší než doporučená dávka, je třeba přijmout zvláštní opatření.

V PŘÍPADĚ PŘED POUŽITÍM COUMADIN® Warfarinu NENÍ POTŘEBNÉ POŽADAVKY A KONTROLA VAŠEHO LÉKAŘE.

Varování COUMADIN ® Warfarin

Zásadní význam má stanovení správné dávky přípravku COUMADIN® na základě hematologických a koagulačních charakteristik pacienta, aby se předešlo nepříjemným vedlejším reakcím, jako je krvácení, včetně vnitřního krvácení, a nekróza gangrény různých tkání, pro kterou může být také nezbytná. chirurgické odstranění.

Z tohoto důvodu je zásadně důležité pravidelně monitorovat koagulaci pacienta a v případě potřeby upravit léčbu s přihlédnutím k tomu, že současné podávání jiných léčiv, jako je heparin, může změnit pozorovaný obraz.

COUMADIN ® by mohl vést ke zvýšenému riziku mikroembolizace cholesterolu, o čemž svědčí symptomy: syndrom fialového prstu, modřiny, kožní vyrážka, gangréna, intenzivní a náhlá bolest v dolních končetinách; vředy na nohou; myalgie, gangréna; bolest břicha, bolest na zádech nebo na boku; hematuria; selhání ledvin; vysoký krevní tlak; cerebrální ischemie; infarkt míchy; zánět slinivky břišní; příznaky, které simulují polyarteritidu nebo jsou spojeny s embolickou okluzí.

Ve všech těchto případech je vhodné zajistit rychlé přerušení farmakologické léčby.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat také v případě starších pacientů s mírnou nebo středně těžkou renální a jaterní nedostatečností, traumatu, hypertenze nebo stavům predisponujícím k riziku krvácení.

Existují také zvláštní dědičná onemocnění, která se obtížně diagnostikují, jako například nedostatky proteinu C, které by mohly zesílit biologické účinky warfarinu, což významně zvyšuje výskyt a závažnost vedlejších účinků.

Přítomnost vedlejších účinků, jako jsou závratě, bolesti hlavy, krvácení atd. mohlo by to ovlivnit normální vnímací schopnosti pacienta, což by bylo nebezpečné používat stroje a řídit vozidla.

Bylo by také vhodné připomenout záchranářům, v případě různých typů nehod, že jsou podrobeni antikoagulační terapii.

PREGNANCY A BREASTFEEDING

COUMADIN ® je silně kontraindikován v těhotenství, protože byly popsány embryopatie, malformace plodu, mentální retardace, růstový deficit, spontánní potrat a úmrtí plodu v případě podávání warfarinu zejména v prvním trimestru těhotenství.

Účinná látka se také nachází v mateřském mléce, proto se doporučuje ukončit kojení, pokud je nutná léčba tímto lékem.

interakce

V případě COUMADINu® by kromě zvýraznění všech přímých interakcí, ve kterých je aktivní složka aktivní, bylo vhodné prozkoumat podmínky, které jsou schopny určit změnu protrombinového času, směřující dávkování k nesprávné formulaci, odpovědné za potenciální a nebezpečné vedlejší účinky.

Kontraindikace COUMADIN ® Warfarin

COUMADIN ® je kontraindikován v případě přecitlivělosti na některou ze složek přípravku, u pacientů s rizikem krvácení (chirurgické zákroky, aktivní vředy, trauma, krevní dyskrázie, lumbální punkce ...) u starších pacientů, kteří nejsou dostatečně podepřeni, u nespolupracujících pacientů, v případě těžké hypertenze, diabetu a snížené funkce jater a během těhotenství a kojení.

Konkrétní fyziopatologické stavy pacienta (krevní dyskrázie, vysoká horečka, průjem, onemocnění jater, nutriční deficience, rakovina, steatorrhea, vaskulární onemocnění, srdeční selhání) by mohly vést ke zvýšení protrombinového času, zatímco jiné (hyperlipidemie, dědičná kumarinová rezistence), nefróza, hypotyreóza a edém) by mohly vést ke snížení.

Z farmakologického hlediska může být antikoagulační účinek zvýšen: alopurinolem, anabolickými steroidy, androgeny, antiarytmiky (amiodaron, chinidin), antibiotiky, feniramidolem, klofibrátem, disulfiramem, ac. ethakrin, glukagon, anti H2, metronidazol, sulfonamidy, perorální antidiabetika, hormony štítné žlázy, sulfinpyrazon, chloralhydrát, ac. nalidixic a zejména z: aspirinu, fenylbutazonu, sulfinpyrazonu a NSAID.

Antikoagulační účinek může být naopak snížen o: aminoglutethimid, barbituráty, karbamazepin, colestyramin, griseo fulvina, perorální kontraceptiva, kardioaktivní glukosidy, kortikosteroidy, rifampicin, thiazidová diuretika a přípravky na bázi Hypericum perforatum.

Nežádoucí účinky - Vedlejší účinky

Vedlejší účinky pozorované po podání přípravku COUMADIN® souvisejí s antikoagulačním účinkem warfarinu.

Ve skutečnosti, různorodá symptomatologie, charakterizovaná rozšířenou bolestí, bolestí svalů, dýchacími obtížemi, otoky, astenií, hypotenzí, bolestí hlavy a parestézií, by mohla svědčit o pokračujícím krvácení.

Závažnost symptomatologie souvisí s rozsahem krvácení, které může být určeno faktory predispozice, nesprávnými dávkami a dalšími proměnnými případu.

Kromě krvácení je někdy nekróza spojena s gangrénou, mikroembolizací, vaskulitidou, edémem, zvýšenými transaminázami, bolestmi hlavy, bolestí, závratí, horečkou, zimnicí a alopécí.