Tricyklická antidepresiva (TCA)

Deprese a neurotransmitery

Deprese je závažný psychiatrický stav, který zahrnuje náladu, mysl a tělo pacientů. Během depresivního stavu se lidé cítí beznadějní a cítí ohromný pocit zoufalství, zbytečnosti a neschopnosti.

Mnohé hypotézy byly formulovány na možné příčiny deprese. Jedním z nich je monoaminergní hypotéza . Podle této hypotézy by deprese byla způsobena nedostatkem monoaminergních neurotransmiterů (a tedy monoaminů), jako je serotonin (nebo 5-HT), noradrenalin (nebo NA) a dopamin (nebo DA). Proto musí být antidepresivní terapie zaměřena na překonání deficitu těchto neurotransmiterů.

Neurotransmitery jsou syntetizovány v presynaptických nervových zakončeních, uloženy ve vesikulech a následně uvolněny v synaptické stěně (prostor přítomný mezi presynaptickými a postsynaptickými nervovými zakončeními) v reakci na určité stimuly.

Jakmile se monoaminy uvolní z depozit, interagují s jejich receptory - jak presynapticky, tak postsynapticky - tak, aby vykonávaly svou biologickou aktivitu.

Po provedení jejich funkce se monoaminy vážou na receptory zodpovědné za jejich reuptake (SERT pro reuptake serotoninu a NET pro reuptake noradrenalinu) a jsou hlášeny v rámci presynaptického zakončení nervu.

Tricyklická antidepresiva mohou interferovat s mechanismem zpětného vychytávání monoaminu. Tímto způsobem zvyšují přenos a umožňují zlepšení depresivní patologie.

historie

Před rokem 1950 neexistovaly žádné skutečné antidepresivní léky, nebo alespoň ne tak, jak je dnes chápeme. Jediné terapie používané při léčbě deprese byly založeny na použití amfetaminových stimulantů nebo elektrokonvulzivní terapie . Použití amfetaminových léků bylo však často neúčinné a jediným výsledkem bylo zvýšení aktivity pacienta a energie. Elektrokonvulzivní terapie na druhé straně - i když účinná - vyděsila pacienty, protože způsobovala bolest.

První antidepresiva byla objevena koncem 50. let. Stejně jako u mnoha objevů, které změnily lidský život, také syntéza antidepresiv nevycházela z designu, ale z náhod.

Předchůdce tricyklických antidepresiv - imipramin - objevil švýcarský psychiatr Ronald Kuhn, zatímco hledal nové sloučeniny podobné chlorpromazinu pro léčbu schizofrenie.

Mezi lety 1960 a 1980 se TCA staly hlavními terapeutickými činidly používanými při léčbě deprese.

Nicméně, TCA - kromě inhibice zpětného vychytávání monoaminu - jsou také schopny působit na mnoho jiných systémů v těle, což způsobuje širokou škálu vedlejších účinků.

S objevem více selektivních antidepresivních léků - jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), selektivní inhibitory zpětného vychytávání norepinefrin (SNRI) a neselektivní inhibitory zpětného vychytávání noradrenalinu a serotoninu (NSRI) - TCA nebyly nejpoužívanější jako léky první volby pro léčbu deprese.

V současné době hrají TCA v psychiatrii menší roli, ale stále si zachovávají význam.

indikace

Pro to, co používá

Tricyklická antidepresiva mohou být použita při léčbě různých depresivních patologických stavů, které zahrnují:

• Stavy velké deprese;
• dysthymii;
• Sociální fobie;
• Záchvaty paniky;
• Porucha pozornosti s hyperaktivitou nebo bez ní;
• bulimie;
• narkolepsie;
• Enuréza (nedobrovolná emise moči) u dětí;
• Migréna a jiné stavy chronické bolesti;
• Obsedantně-kompulzivní poruchy.

TCA mohou být dále použity k léčbě některých symptomů (noční můry) posttraumatického stresového syndromu. Pro mnohé z těchto terapeutických indikací však existují novější, účinné a bezpečné farmakologické alternativy.

Mechanismus akce

Tricyklická antidepresiva jsou schopna inhibovat reuptake serotoninu a noradrenalinu. Zejména jsou schopny vázat se na transportéry zodpovědné za zpětné vychytávání těchto monoaminů (SERT a NET), čímž indukují konformační změny ve své struktuře. Tyto modifikace snižují afinitu monoaminu pro odpovídající nosič (transportér), čímž zabraňují jeho zpětnému vychytávání.

Tímto způsobem neurotransmitery zůstávají v synaptické stěně po delší dobu; to způsobuje zvýšení serotoninergních a noradrenergních signálů, což umožňuje zlepšení depresivní patologie.

TCA neinterferují s reuptake dopaminem.

Vedlejší účinky

Jak bylo uvedeno výše, TCA - kromě zpětného vychytávání monoaminu - působí také na jiné systémy těla a chová se jako „pět léků obsažených v jednom“. Vzhledem k této charakteristice se tricyklická antidepresiva nazývají také " špinavé drogy ".

Vedlejší účinky jsou způsobeny především těmito sekundárními účinky:

• Blokáda muskarinových receptorů (anticholinergní účinek);
• Blokáda a1-adrenergních receptorů;
• Blokáda receptorů H ₁ (antihistaminikum);
• Blokáda sodíkových kanálů na srdeční úrovni a na úrovni centrální nervové soustavy.

Blokování všech těchto systémů tricyklickými antidepresivy způsobuje dlouhou řadu vedlejších účinků, z nichž hlavní jsou:

• Sucho v ústech;
• zácpa;
• Špatný průtok moči, potíže s vyprazdňováním močového měchýře a bolestivé močení;
• Sexuální dysfunkce;
• Rozmazané vidění;
• závratě;
• Denní ospalost;
• Zvýšený krevní tlak a tepová frekvence;
• Zpomalení nebo blokování ventrikulárního vedení;
• Ventrikulární arytmie;
• Křeče.

Typy tricyklických antidepresiv

Imipramin - chemická struktura

Tricyklická antidepresiva jsou běžně rozdělena - na základě jejich chemické struktury - do pěti různých skupin:

• Deriváty s dihydrobenzazepinovým kruhem, jako je imipramin a desipramin ;
• Deriváty s dibenzocicloeptenikonovým kruhem, jako je amitriptylin a nortriptylin ;
• Deriváty s dibenzoxazepinovým kruhem, jako je doxepin ;
• Deriváty s dibenzocykloeptatrienovým kruhem, jako je protriptylin ;
• Tetracyklické sloučeniny, jako je maprotilin .