všeobecnost
Noonanův syndrom je vzácná, někdy dědičná genetická porucha, která mění normální vývoj různých anatomických částí těla. Neobvyklé rysy obličeje, krátký vzrůst a některé vrozené srdeční vady jsou hlavními patologickými a diagnostickými znaky.
Důsledky patologie nejsou vždy dramatické: v některých případech může Noonanův syndrom způsobit nuanci symptomatologie a umožnit normální život.
Stručná připomínka genetiky: DNA a chromozomy
Před popisem Noonanova syndromu je dobré stručně zmínit genetiku.
CHROMOSOMY A DNA
Každá buňka zdravé lidské bytosti má 23 párů homologních chromozomů : 23 jsou mateřská, tj. Zděděná od matky, a 23 jsou otcovská, nebo zděděná po otci. Pár těchto chromozomů je sexuální, to znamená, že určuje pohlaví jedince; zbývajících 22 párů se místo toho skládá z autozomálních chromozomů . 46 lidských chromozomů obsahuje celý genetický materiál, lépe známý jako DNA . V DNA jednotlivce jsou psány jeho somatické rysy, jeho predispozice, jeho fyzické schopnosti atd.
GENY A MUTACE DNA
DNA je organizována v mnoha sekvencích, více či méně dlouhých, nazývaných geny . Každý gen zaujímá specifický chromozóm a jeho protějšek, jak je přítomen ve dvou kopiích, nazývaných alely . Alela pochází od matky a sídlí v mateřském chromozomu; druhá alela pochází od otce a je umístěna v otcovském chromozomu.
Obrázek: organizace genu v páru homologních chromozomů. Dvojice homologních chromozomů obsahuje specifické geny, všechny mají dvě varianty, alely, zabírající stejnou pozici chromosomu a provádějící stejné funkce (kromě mutací). Levý pár chromozomů má dvě stejné alely (obě modré); pravý pár místo toho má dvě různé alely (jedna je červená, druhá modrá).
Z genů vznikají proteiny přítomné v našem těle. Když nastane mutace DNA, gen (obvykle alela) daného chromozomu může být defektní, a proto může produkovat defektní protein.
Co je Noonanův syndrom
Noonanův syndrom je genetické, někdy dědičné onemocnění, které způsobuje několik anatomických anomálií (a nejen) v několika částech těla. Hlavní změny se objevují v obličeji, srdci a kosterním systému, ale je možné, že reprodukční systém, lymfatický systém, kůže, nervový systém, oči, uši, krev a ledviny.
Abnormality, které charakterizují Noonanův syndrom, nejsou vždy stejné u všech pacientů: v některých jsou rozmazané, takže procházejí téměř bez povšimnutí a umožňují téměř normální život; na druhé straně jsou na druhé straně tak zdůrazňováni, že ohrožují ty, kteří je nosí.
epidemiologie
Noonanův syndrom je méně častý: ve skutečnosti postihuje jedno dítě každých 2500 novorozenců. Muži a samice jsou stejně postiženi a neexistuje ani jeden národ, zejména predisponovaný než ostatní.
příčiny
Noonanův syndrom je genetické onemocnění, proto je způsoben změnou DNA . Výzkumníci jsou si jisti, že se jich účastní nejméně osm genů, ale stále nedokážou jasně vysvětlit, jak způsobují anatomické abnormality.
Co dělá těchto osm genů?
ROLE
Geny podílející se na Noonanově syndromu mají zvláštní fyziologickou roli: produkují proteiny, které umožňují růst a vývoj našich buněk. Jinými slovy, tyto proteiny jsou regulačními konci, které pečlivě pečují o život a osud každé buňky.
Když geny, které vytvářejí tyto proteiny, mutují, výše popsané buněčné regulační mechanismy jsou také pozměněny s vážným poškozením těla.
ŽÁDNÉ GENY
Z osmi genů, které se účastní Noonanova syndromu, byly pouze čtyři identifikovány, protože se mění se statisticky znatelnou frekvencí.
Jsou to:
- PTPN11 : jeho mutace charakterizuje přibližně 50% případů. To spočívá na chromozomu 12 a objevení jeho implikace v Noonan syndromu sahá až do roku 2001. Protein, který produkuje, má zásadní roli v průběhu embryonálního vývoje: řídí, ve skutečnosti, růst, diferenciaci a dělení buněk, ty zejména srdce. Víme jistě, že mutovaná alela postačuje k tomu, aby se nemoc objevila (dominance).
- SOS1 : mutováno v 10-15% případů. Rozumí se, že v roce 2006 by mohl být zapojen do onemocnění.
- RAF1 : mutovaný v 5-10% případů. Jeho role nebyla známa až do roku 2007.
- KRAS : jeho mutace charakterizuje asi 2% případů. Objev jeho implikace je nedávný: 2006.
Jak můžete vidět, výzkum týkající se těchto genů je poměrně nedávný a to vysvětluje, proč jsou stále nevyřízené.
INHERITANCE: ANO NEBO NE?
Genetické mutace jsou v 50% případů sporadické (tj. V důsledku náhodnosti), zatímco ve zbývajících 50% jsou přenášeny jedním z rodičů .
Obvykle ti rodiče, kteří přenášejí nemoc na své děti, nevědí, že jsou postiženi Noonanovým syndromem, protože to pravděpodobně není vážná a zřejmá forma.
příznaky
Noonanův syndrom se projevuje několika charakteristickými znaky v několika částech těla.
Tyto příznaky se skládají z více či méně výrazných anatomických anomálií a více či méně závažných patologických stavů. Ve skutečnosti, někteří pacienti projevují nemoc jasně, v každém ohledu; jiní, na druhé straně, jsou více nuance nebo omezené na některé stránky.
HLAVNÍ A SEKUNDÁRNÍ PATOLOGICKÉ CHARAKTERISTIKY
Neobvyklé rysy obličeje, krátký vzrůst a řada vrozených srdečních vad jsou abnormality zjištěné u všech, kteří trpí Noonanovým syndromem; z tohoto důvodu se berou v úvahu hlavní charakteristiky choroby (poznámka: vrozený termín znamená přítomnost od narození ).
Místo toho, tyto anomálie jsou považovány za sekundární charakteristiky, zatímco oni jsou méně obyčejní než ti předchozí: \ t
- Snadný vzhled hematomů a krvácení
- Poruchy učení a anomálie chování
- Vizuální nedostatky různých druhů
- lymfedém
- Svalová hypotonie
- Ztráta sluchu
- Neplodnost a abnormální genitální aparát
- Obtížné krmení (v dětství)
- Skeletální anomálie
ÚPRAVY TVÁŘE
Abnormální rysy obličeje lze pozorovat již tehdy, když je pacient velmi malý; v průběhu času, pak, jejich variace je pozorován, stále trvalé v dospělosti.
- Velmi časné dětství (méně než rok): oči jsou od sebe vzdálené a směřují ke dnu. Uši jsou nízké a orientované směrem k zadní části hlavy. Drážka nad horní ret je hluboká; krk je krátký a vlasová linie za hlavou je nízká.
- Dětství : oči začnou být prominentní, zatímco víčka jsou snížena ( ptosis ) a stát se silnější. Nos je rozdrcen u kořene, ale má širokou základnu a baňatý hrot.
- Dětství : předchozí charakteristiky přidávají nevýraznost obličeje, zvětšené rty a větší délku obličeje.
- Dospívání : čelo se stává širokým a brada je špičatá, takže je obličej podobný trojúhelníku. Některé rysy obličeje jsou zvýrazněny, jako jsou linie, které začínají od nosu a dosahují rohů úst, zatímco oči jsou méně prominentní. Krátký krk je obohacen o další detaily: objevují se první záhyby ( pterigium colli ) a svaly trapezius jsou objemnější.
- Dospělý věk : brázdy, které se táhnou od nosu po ústa, jsou hluboké a evidentní. Ústa se stává ještě výraznější a kůže se stává vrásčitou a čistou. Oči jsou vždy vzdálené a oční víčka jsou zhuštěná a ovlivněna ptózou.
NÍZKÝ STAV
Váha a délka při narození jsou normální. V prvních 18–24 měsících je však růst pozorován jako pomalý a zpožděný ve srovnání s dětmi ve stejném věku.
Obrázek: obličej dospělého s Noonanovým syndromem. Z webu: login.aafp.org
To je způsobeno hormonálním problémem ( růstový hormon, GH ), ale také některými obtížemi, které má dítě v jídle.
Retardace růstu je také pozorována v dětství a především během puberty, kdy chlapci mají tendenci se náhle vyvíjet. Rozdíly od vrstevníků v této době života jsou zřejmé.
Při absenci léčby dosahuje výška samců v průměru 162 cm, u žen dosahuje 153 cm. Při správném terapeutickém ošetření může výška spadat také do normálního průměru.
KONGENITÁLNÍ VADY KARDIAC
80% pacientů s Noonanovým syndromem se narodilo s více či méně závažnými srdečními vadami. Tyto anomálie mohou být:
- Stenóza plicní chlopně : jedná se o zúžení (stenóza) srdeční chlopně (která umožňuje průtok krve z pravé srdeční komory směrem k plicní tepně). Plicní tepna je zodpovědná za transport krve do plic v důsledku jejího okysličování.
- Stenóza plicní tepny : je to zúžení plicní tepny; tento defekt, stejně jako ten předchozí, omezuje množství krve dosahující plic pro okysličování.
- Defekt inter-ventrikulární přepážky (mezi komorami) nebo inter-atriální (mezi atriemi): spočívá v tvorbě díry mezi stěnou tkáně, která odděluje komory (nebo ta, která odděluje atria). To způsobuje proudění krve mezi oběma komorami, což způsobuje oběhové problémy, někdy dokonce vážné.
OSTATNÍ ANOMALIE
Protože se jedná o četné události, pokusíme se je popsat ve svých hlavních rysech.
- Poruchy učení a anomálie chování . Inteligence může být nižší než průměr. Existuje však mnoho jedinců, kteří navzdory tomu, že jsou nositeli onemocnění, mají normální IQ.
Totéž platí pro chování: v některých případech je pacient podrážděný, opakuje zvuky a slova jiných lidí a má zvláštní dietní požadavky.
- Snadný vzhled hematomů a krvácení . U 50% pacientů jsou sníženy schopnosti koagulace. Ztráta krve, a to i po triviálním traumatu, je proto nápadná. Je to vlastnost, která nesmí být přehlížena při užívání některých léků (aspirin) nebo při operaci (vše, od nejinvazivnější až po jednoduchou extrakci zubu).
- Vizuální nedostatky různých druhů . Asi polovina pacientů má problémy s viděním různého druhu. Strabismus, astigmatismus, krátkozrakost, líné oko ( amblyopie ), hypermetropie a nystagmus jsou možné vizuální defekty, které mohou vzniknout u pacienta s Noonanovým syndromem.
- Lymfedém . Jedná se o závadu v lymfatickém systému . Lymfatická tekutina nebo lymfa se hromadí v některých oblastech těla, jako jsou ruce a nohy. Vyskytuje se hlavně v dětství.
- Svalová hypotonie . To je snížení svalového tonusu. Je typická pro dětství a dětství.
- Ztráta sluchu . Toto je dočasná epizoda během mládí. Je to způsobeno častým otitis středního ucha.
- Neplodnost a abnormální genitální aparát . Poruchy pohlavních orgánů jsou pozorovány u 60% pacientů. Subjekty jsou často samci, kteří trpí kryptorchismem (tj. Selháním jednoho nebo obou varlat do šourku). K řešení tohoto problému je třeba použít chirurgický zákrok. Jinak, to je bez zásahu, jedinec má snížený počet spermií, proto je méně úrodný.
Ženy s Noonanovým syndromem obvykle nemají tyto problémy.
- Obtížné krmení . Jedná se o typický problém dětství, který přispívá k oddálení růstu. Dítě má problémy s odsáváním mateřského mléka a má tendenci zvracet po každém jídle.
- Skeletální anomálie . Zvláště u mladých adolescentů může být kloubní hypermobilita (tj. Klouby se širokým rozsahem pohybu), skolióza, excavatum hrudníku (nebo nálevka), hrudník viditelný a bradavky odděleny neobvyklým způsobem.
KDY A PRO KTERÉ DŮVODY ODKAZUJEM NA DOCTORA?
Pokud si všimnete rysů obličeje, jako jsou rysy popsané výše u dítěte, doporučuje se, aby malý pacient podstoupil pediatrické vyšetření. Lékař pak provede patřičná vyšetření a v případě podezření na Noonanův syndrom provede nezbytné diagnostické testy.
V některých případech jsou anatomické anomálie rozmazané, takže ti, kteří jsou nositeli nemoci, nevědí, že jsou postiženi. Nicméně i v těchto situacích je diagnóza důležitá kvůli kardiálním problémům, které by mohly vzniknout.
komplikace
Komplikace související s Noonanovým syndromem závisí na stupni závažnosti onemocnění. Z tohoto hlediska tedy každý pacient představuje případ sám o sobě.
Mezi hlavní komplikace patří citace:
- Vážné duševní zpoždění
- Extrémně zhoršená schopnost srážení krve
- Lymphedema formace kolem životně důležitých orgánů, takový jako srdce a plíce
- Vážné anatomické anomálie genitálního aparátu, s následky na močovou (zejména ledviny)
diagnóza
Onemocnění, jako je Noonanův syndrom, charakterizované velkým počtem konkrétních příznaků, může být diagnostikováno i po objektivním vyšetření . V některých případech však onemocnění není zcela zřejmé, takže, jak již bylo řečeno při několika příležitostech, může být bez povšimnutí až do puberty nebo dospělosti (kdy se objeví první sexuální potřeby pacienta).
Pro objasnění pochybností jsou v každém případě velmi spolehlivé genetické testy, jako je tzv. Karyotyp .
Jakmile je nemoc diagnostikována, je důležité prostřednictvím specifických testů sledovat patologické stavy, které jsou pro pacienta potenciálně nebezpečné, jako jsou srdeční vady nebo snížené schopnosti srážení. V závislosti na výsledku těchto testů lze přesně stanovit závažnost každého zvažovaného případu.
Nejdůležitější znaky při fyzickém vyšetření:
| Monitorování provádí:
|
léčba
Být genetickým onemocněním, Noonanův syndrom není vyléčitelný.
Nicméně symptomatologie, kterou produkuje, může být omezena a zmírněna prostřednictvím poměrně účinných terapií.
PÉČE O PROBLÉMY SRDCE
Vědět, které jsou poruchy, které postihují srdce, je nezbytné, aby bylo možné nastavit nejvhodnější terapii.
Některé srdeční anomálie mohou být kontrolovány jednoduchou farmakologickou léčbou (diuretika, antiarytmika a beta-blokátory); jiné závažnější (například stenóza plicní chlopně nebo defekty septa) mohou vyžadovat chirurgický zákrok.
V každém případě je nezbytné pravidelné sledování, protože zdánlivě neškodná situace se může proměnit v něco velmi vážného a dramatického vývoje.
HORMONÁLNÍ PÉČE O RŮST
Snížený vývoj statoru je často způsoben nízkou produkcí růstového hormonu nebo GH . Exogenní podávání jednoho ze svých analogů ( somatropin ) vytvořených v laboratoři má proto vynikající účinky za předpokladu, že je pečlivě sledován terapeutický program. Druhá možnost je velmi jednoduchá: denní injekce začínají 3-5 let života.
Vedlejší účinky jsou vzácné a sestávají většinou z svědění a zarudnutí v oblasti injekce.
Doporučuje se pravidelné sledování hladin hormonů.
PÉČE O DEFICIT VZDĚLÁVÁNÍ
V některých případech může Noonanův syndrom významně narušit intelektuální schopnosti. V těchto situacích pacient potřebuje platnou podporu, zejména ve škole.
OSTATNÍ OŠETŘENÍ
Pro zrakové vady mohou postačovat skla vhodná pro diagnostikovanou patologii; to je vzácné muset uchýlit se k chirurgii.
Pokud jde o problémy s koagulací, existují léky, které podporují koagulaci, které se podávají v době potřeby. Kromě toho je doporučením nezapamatovat si antikoagulancia, jako je aspirin a jeho deriváty.
Pokud je lymfodém tvoří kolem kritických orgánů, jako je srdce nebo plíce, lymfatická tekutina může být vyčerpána vložením speciální trubice. Chirurgie, v těchto případech, je vzácná možnost.
Konečně, co se týče neplodnosti a defektů genitálií, je možné řešit criptorchidismus specifickým zásahem (poznámka: čtenáři připomíná, že neplodnost je u Noonanova syndromu typicky mužský problém).
prognóza
Prognóza se liší od pacienta k pacientovi. U některých jedinců ve skutečnosti Noonanův syndrom způsobuje nulovou symptomatologii a umožňuje téměř normální život (za předpokladu, že jsou aplikovány vhodné léčby); v jiných však vážně ohrožuje intelektuální kapacitu a obecné zdraví.
Proto může být prognóza pozitivní (první případ), ale také negativní (druhý případ).
Vedle těchto dvou extrémních situací se vkládají mírné případy, tj. Střední půda mezi nezávažnými stínovanými formami a těmi těžkými. Tváří v tvář těmto okolnostem, aby byla prognóza pozitivní, je nezbytná včasná diagnóza, po níž bude následovat odpovídající a včasná léčba. Teprve pak může mít prognóza pozitivní dopad.
PREVENCE
Bohužel, prevence sporadických mutací není možná. Dědičným formám lze na druhé straně zabránit informováním plodných jedinců trpících Noonanovým syndromem o možnosti přenosu choroby na své děti.
