mastocytóza

všeobecnost

Mastocytóza je onemocnění charakterizované akumulací žírných buněk v různých orgánech a tkáních těla. Tyto akumulované imunitní buňky uvolňují významná množství histaminu.

Histamin produkovaný žírnými buňkami má mnoho následků, někdy dokonce velmi vážných. Symptomy onemocnění jsou však různé a závisí na typu mastocytózy.

Diagnóza vyžaduje pečlivé testování a specifické testy. Jakmile byl identifikován typ mastocytózy, může být naplánována nejvhodnější terapeutická cesta; terapeutická cesta, která neumožňuje obnovu onemocnění, ale pouze zlepšuje symptomatologii.

Co je to mastocytóza?

Mastocytóza je vzácný patologický stav charakterizovaný nadměrnou akumulací žírných buněk v některých orgánech a tkáních těla.

CO JSOU MASTOCYTES?

Žírné buňky, nebo mastecells, jsou skupina buněk patřících do imunitního systému, které brání tělo proti patogenům a jiným typům hrozeb.

Když je lidské tělo napadeno choroboplodnými zárodky (viry nebo bakteriemi), žírné buňky začnou uvolňovat v krevních cévách dusíkatou chemickou sloučeninu, zvanou histamin . V žírných buňkách je tato látka uzavřena v intracelulárních granulích společně s dalšími prvky; Není překvapující, že proces uvolňování histaminu je znám jako degranulace žírných buněk.

Histamin je vazodilatátor, takže jeho uvolnění zvyšuje propustnost krevních cév, se kterými přichází do styku. Větší vaskulární permeabilita v určitém bodě zvýhodňuje příliv jiných imunitních buněk, které mají velmi specifickou úlohu: napadení a odstranění infikujících patogenů z těla.

Tento proces je součástí tohoto zvláštního obranného mechanismu, zvaného zánět .

Co se stane, když žírné buňky nepracují správně?

Obrázek: žírná buňka obsahující granule histaminu (fialově).

Někdy se může stát, že žírné buňky spouštějí masivní uvolňování histaminu, i když se tělo setká s neškodnými prvky, jako jsou pyly a neinfekční látky. Výsledný zánětlivý proces nemá žádný účel, protože nejsou žádné zárodky, které by mohly napadnout, ale stále má účinky a příčiny: zarudnutí kůže, otok kůže, potíže s dýcháním, svědění a rýmu .

Tento aberantní mechanismus je základem alergických reakcí (nebo alergií ), a když se stává zvláště intenzivní, nazývá se anafylaxe .

TYPY MASTOCYTÓZY A EPIDEMIOLOGIE

Byly rozpoznány dva typy mastocytózy:

• Kutánní mastocytóza . Příznaky ovlivňují pouze kůži, protože se zde hromadí žírné buňky; obvykle postihuje děti, tolik tak, že má alternativní název pediatrické mastocytózy . Mezi dvěma typy existující mastocytózy je nejběžnější formou, i když je třeba poznamenat, že se jedná o poměrně vzácné onemocnění. Ve skutečnosti se týká jedné osoby v 1000.
• Systémová mastocytóza . Akumulace žírných buněk se může objevit v každé části těla, tedy v kůži, v jakémkoli orgánu (játra, slezina, kostní dřeň atd.) A kostí. Jedná se o velmi vzácnou poruchu, která postihuje nejvíce dospělé. Podle anglosaských statistik onemocní jedna 150 000 nemocných systémovou mastocytózou.

příčiny

Akumulace žírných buněk v různých částech těla způsobuje intenzivní uvolňování histaminu a dalších chemických mediátorů (také obsažených v žírných buňkách); tyto, spolu s histaminem, jsou architekty všech typických symptomů mastocytózy.

CO JE TO?

Příčina nebo příčiny, které vyvolávají vznik mastocytózy, nebyly dosud zcela objasněny. Jediné, co je jisté, je, že při vzniku poruchy existuje genetická chyba . Tato jistota vyplývá ze skutečnosti, že DNA lidí s mastocytózou představuje mutaci v genu c-KIT .

MUTACE GENE C-KIT: HEREDITÁRNÍ NEBO SPONTÁNNÍ?

Výzkumníci po letech studií dospěli k závěru, že část pacientů s mastocytózou dědí gen c-KIT mutovaný rodiči, zatímco druhá část geneticky rozvíjí genetickou mutaci spontánně a bez důvodu (zatím) vysvětlitelného.,

Příznaky a komplikace

Kutánní mastocytóza představuje symptomy a znaky odlišné od těch, které jsou typické pro systémovou mastocytózu. Proto symptomatologie závisí výhradně na typu probíhající mastocytózy.

CUTANEOUS MASTOCYTOSIS

Jak je možno odhadnout ze samotného názvu, nejcharakterističtějším příznakem kožní mastocytózy je výskyt lézí a abnormalit na kůži.

Tyto kožní léze mohou být:

• Malé plochy různých barevných kůží. Ty se také nazývají makuly .
• Malé stabilní kožní reliéfy. Jsou také nazývány papuly .
• Reliéfy kůže značné velikosti a červené barvy. Jedná se o tzv. Uzliny .
• Prodloužené vyvýšené oblasti kůže, znatelné pouze dotekem. Ty jsou také označeny termínem plaky .
• Blistry, nebo subkutánní kapalinové sbírky.

Obrázek: kožní mastocytóza, u dospívajícího

Léze se zpravidla objevují pouze na trupu a mají barvu, která se může měnit od žluté až světle hnědé až intenzivní červenohnědé. Jejich rozměry jsou velmi variabilní: mohou měřit průměr milimetrů, ale také několik centimetrů.

Jejich počet je také variabilní: někteří pacienti vykazují pouze jednu / dvě léze, jiní vykazují tisíce.

Konečně, postižené oblasti kůže vyvinout otok, svědění a zarudnutí kůže .

SYSTÉMOVÁ MASTOCYTÓZA

Přítomnost nadměrného počtu žírných buněk v různých orgánech a tkáních těla může způsobit velmi vysoký počet poruch, jako jsou:

• Bolest žaludku způsobená neustálými peptickými vředy . Peptické vředy jsou přirozeným důsledkem nadměrného uvolňování histaminu v žaludku.
• Zvětšená játra ( hepatomegalie ) a následná žloutenka . To vše způsobuje pocit apatie
• Zvětšená slezina ( splenomegalie ) a následná bolest břicha
• Bolesti kloubů
• Zvětšené lymfatické uzliny
• Smysl slabosti
• Extrémní únava, dokonce i při méně zatěžujících činnostech
• Výkyvy nálady, jako je podrážděnost a náhlá zmatenost a amnézie
• Ztráta chuti k jídlu
• Úbytek hmotnosti
• Osteoporóza a bolest kostí.
• Je třeba močit často

Systémová mastocytóza je také charakterizována výskytem:

• Opakované návaly horka . Je to jiný pocit než intenzivní pocení.
• Palpitace nebo nepravidelný tep.
• Ohromující . Pacient cítí těžké závratě .
• Hypotenze nebo pokles krevního tlaku se všemi jeho důsledky (rozmazané vidění, mdloby, celková malátnost atd.).
• Bolesti hlavy, dušnost, bolest na hrudi, nevolnost a průjem.

Tyto příznaky, zejména návaly horka, palpitace a zmatenost, se náhle objevují ve formě záchvatů trvajících 15-30 minut. Po této době postupně mizí, až se znovu objeví.

Útoky jsou velmi často po fyzické námaze, požití určitých léků (aspirin nebo antibiotika), emocionálního stresu, požití určitých potravin a koření, požívání alkoholu a infekčních nemocí, jako je chřipka a nachlazení.

Subtypy systémové mastocytózy

Na základě závažnosti a postižení orgánů a tkání bylo možno rozlišit tři různé podtypy systémové mastocytózy. Jedná se o indolentní systémovou mastocytózu, agresivní systémovou mastocytózu a systémovou mastocytózu spojenou s onemocněním krve . V 90% případů trpí systémovou mastocytózou indolentní forma, která se vyznačuje mírnou a variabilní symptomatologií.

anafylaxe

Jednotlivci s mastocytózou, jak systémovou, tak kožní, jsou protagonisty, více než zdraví lidé, epizod anafylaxe . Anafylaxe, jak jsme viděli, je alergická reakce způsobená bezohledným uvolňováním a bez jakéhokoliv důvodu pro histamin, žírnými buňkami.

Důvodem této zvýšené predispozice je pravděpodobně masivní přítomnost žírných buněk v různých tkáních a orgánech.

Typické symptomy anafylaxe

• Dýchací potíže
• Otok očí, rtů, rukou a jiných částí těla
• Svědění kůže a vyrážka zeleniny
• Podivná kovová chuť v ústech
• Oči zčervenalé, svědivé a zanícené
• Změny tepové frekvence
• Náhlý pocit úzkosti
• hypotenze
• Smysl zvracení a průjem
• horečka

diagnóza

Kutánní mastocytóza a systémová mastocytóza mají své vlastní symptomy, proto jsou diagnostikovány různými testy a vyšetřeními.

CUTANEOUS MASTOCYTOSIS

Kutánní mastocytóza způsobuje, jak je vidět, zjevné kožní příznaky (nebo léze).

Proto nejprve začneme objektivním vyšetřením, během kterého lékař (obvykle dermatolog ) analyzuje vzhled a velikost lézí. To jsou důležité vlastnosti, protože jsou typické pro kožní mastocytózu: zčervenalý vzhled kůže trupu a pocit svědění v postižené oblasti.

Druhý krok spočívá v biopsii, která definitivním způsobem určuje, jaké známky jsou na kůži způsobeny, zjištěné fyzickým vyšetřením. Biopsie zahrnuje mikroskopický sběr a analýzu malého vzorku patologické tkáně kůže (tj. Postižené papuly, uzlíky atd.). Pokud z pozorování pod mikroskopem vyplývá, že vzorek obsahuje velmi vysoký počet žírných buněk, pak je to kožní mastocytóza.

SYSTÉMOVÁ MASTOCYTÓZA

Pro stanovení správné diagnózy systémové mastocytózy by mělo být v následujícím pořadí použito následujících 5 testů:

• Kompletní krevní obraz . To je počet všech buněk a dalších prvků přítomných v krvi. Vyžaduje odebrání vzorku krve ze žíly a její přesnou analýzu. Pokud se v závěru testů objeví podivně nízká hladina krevních buněk, mohlo by to znamenat, že v kostní dřeni dochází k nadměrnému výskytu žírných buněk (NB: kostní dřeň je orgán, který produkuje krevní buňky).
• Analýza hladin tryptázy v krvi . Tryptáza je enzym nalezený pouze v žírných buňkách, konkrétně v granulích. Pokud je tedy v krvi jedince velké množství tryptázy, znamená to, že je téměř jistě vysoký počet cirkulujících žírných buněk. Kvantifikace hladin tryptázy je získána konkrétním krevním testem.
• Ultrazvuk břišní . Jedná se o neinvazivní radiologické vyšetření, které poskytuje jasný obraz vnitřních orgánů těla. U pacientů se suspektní systémovou mastocytózou (krevní obraz a analýza pozitivních hladin tryptázy) se provádí kontrola, zda se zvětšují játra a slezina.
• DEXA (dvojitá energetická rentgenová absorpce) . Jedná se o rentgenové vyšetření, které umožňuje měření hladin vápníku v kostech jedince. V případě systémové mastocytózy jsou kosti chudé na vápník a podléhají osteoporóze, protože jsou "zamořeny" nadměrným počtem žírných buněk, které produkují látky s korozními účinky.
• Sběr a analýza kostní dřeně . Kostní dřeň se nachází ve většině vnitřních oblastí některých kostí. Proto sběr jednoho z jeho vzorků vyžaduje injekční stříkačku s velmi dlouhou jehlou a malé lokální anestetikum, které má být provedeno tam, kde má být jehla opatřena závitem. Obrázek: Odběr kostní dřeně Po odebrání požadovaného množství kostní dřeně se analyzují buňky obsažené v kostní dřeni. V kostní dřeni jedince se systémovou mastocytózou je pozorováno velké množství žírných buněk.

léčba

I když neexistuje lék na mastocytózu, je možné použít terapii zaměřenou na zlepšení symptomů.

Tato terapie závisí na dvou faktorech: typu mastocytózy, ať už kožní nebo systémové, a závažnosti symptomů .

Je založen téměř výhradně na podávání různých druhů léků, některé jsou účinnější a účinnější než jiné.

KORTICOSTEROIDY PRO TOPICKÉ POUŽITÍ

Lokální kortikosteroidy jsou dostupné ve formě krémů, mastí a mastí. Používají je subjekty se střední kožní mastocytózou. Jejich působení spočívá v prevenci uvolňování histaminu, ve skutečnosti předvídá spuštění následného zánětlivého procesu.

Vedlejší účinky způsobené topickými kortikosteroidy jsou:

• Zjemnění kůže a strie na kůži
• Zbarvení kůže
• Usnadnění ošetřené oblasti k rozvoji hematomů

Pro co nejlepší omezení vedlejších účinků je vhodné aplikovat lék výhradně tam, kde jsou kožní léze.

antihistaminika

Antihistaminika, jak lze odhadnout z jejich názvu, blokují účinky histaminu.

Podávají se jak v případě kožní mastocytózy, tak v případě indolentní systémové mastocytózy a slouží k léčbě svědění a zarudnutí kůže.

Možné nežádoucí účinky jsou: bolesti hlavy, sucho v ústech a suchý nos. Všechny tři projdou velmi rychle.

CHODOGLIKÁT SODNÝ

Sodium cromoglicate je léčivo, které se obvykle používá k léčbě alergických reakcí vyvolaných určitými potravinami a těmi, které způsobují svědění očí a rýmy. Jeho terapeutický účinek je spojen se schopností snížit množství látek uvolňovaných žírnými buňkami.

Příznaky, u kterých se zdá, že mají největší účinek, jsou: bolesti kloubů, pocit slabosti, bolesti hlavy a svědění.

PUVA

PUVA spočívá v podávání konkrétního léčiva, zvaného psoralen, a v následné expozici pacienta ultrafialovým paprskům typu A ( UVA light ). Psoralen zvyšuje citlivost kůže na účinky UVA světla, což pomáhá odstraňovat kožní léze.

PUVA je léčba, která, pokud se používá po delší dobu, může způsobit kožní nádory . Z tohoto důvodu se provádí pouze v případech těžké kožní mastocytózy a omezeného počtu sezení.

KORTICOSTEROIDY V TABLETECH

Kortikosteroidy v tabletách jsou podávány pacientům s mastocytózou, kteří trpí velmi intenzivním svěděním a / nebo těžkou bolestí kostí.

Vedlejší účinky jsou odlišné av některých případech dokonce velmi závažné; proto je dobré ho nezneužívat.

Některé nežádoucí účinky kortikosteroidů v tabletách:

• Přírůstek hmotnosti
• Retence vody
• Zvýšená chuť k jídlu
• vysoký tlak
• popudlivost

BIPOSFONÁTY A SOCCEROVÉ DOPLŇKY

Bisfosfonáty spojené s doplňky na bázi vápníku se podávají pacientům s mastocytózou postiženou osteoporózou. Jejich účinkem je ve skutečnosti zpomalení destrukce kostní tkáně a podpora opačného procesu, tj. Konstrukce.

ANTAGONISTY H2 RECEPTORŮ

Blokátory receptoru H2 jsou indikovány pro léčbu bolesti žaludku způsobené peptickými vředy. Ve skutečnosti působí tak, že blokují nadměrné uvolňování histaminu v žaludku způsobené přítomností velkého počtu žírných buněk v těle.

DROGY PRO PÉČE VÁŽNÝCH SYSTÉMOVÝCH MASTOCYTÓZŮ

Agresivní systémová mastocytóza a takzvaná systémová mastocytóza spojená s onemocněním krve se léčí řadou léků s více či méně pozitivními účinky.

Podrobně jsou všechny možné léky:

• Alfa interferon . Bylo také zjištěno, že pro léčbu nádorů má pozitivní vliv na těžkou mastocytózu. Podává se injekčně a při prvním podání, protože tělo ještě není používáno, může způsobit symptomy podobné chřipce, vysokou horečku a bolesti kloubů.
• Imatinib . Podává se ve formě tablet, blokuje produkční mechanismus žírných buněk. Ne vždy poskytuje požadované výsledky a činí pacienta, který ji používá, náchylnější k infekcím.
• Nilotinib a dasatinib . Pacienti, kteří na imatinib nereagují, jsou léčeni. Podobně jako u ostatních blokují tvorbu žírných buněk a činí pacienta náchylnějším k infekcím.
• Kladribin . Bylo původně určeno pro léčbu leukémií a bylo zjištěno, že má příznivé účinky iu pacientů s mastocytózou. Podává se infuzí a působí potlačením imunitního systému. Díky tomu je pacient náchylnější k infekcím.

Příznaky probíhající infekce:

• Vysoká tělesná teplota

• Bolesti hlavy

• Svalové bolesti

• průjem

• Pocit únavy

Kromě těchto léků je v případě systémové mastocytózy spojené s onemocněním krve také nutné léčit související krevní onemocnění. To může být akutní leukémie, chronická leukémie, lymfom nebo mnohočetný myelom .

Další informace: Léky na léčbu mastocytózy »

prognóza

Kutánní mastocytóza má tendenci se v průběhu času zlepšovat, takže se mnozí pacienti, když dosáhnou puberty, úplně zotaví.

Systémová mastocytóza je na druhé straně nevyléčitelná choroba, která v méně závažných případech (indolentní mastocytóza) ovlivňuje pouze kvalitu života pacientů, zatímco v závažnějších případech (agresivní mastocytóza a mastocytóza spojená s onemocněním krve) může být také ovlivněna. ovlivňují očekávanou délku života pacienta.