klozapin

Klozapin je antipsychotikum nové generace a jako takový má snížené extrapyramidové vedlejší účinky a po dlouhodobé terapii nevyvolává tardivní dyskinezi.

Clozapin - chemická struktura

Klozapin však může způsobit další velmi závažné nežádoucí účinky, a proto není lékem první volby.

indikace

Pro to, co používá

Použití klozapinu je indikováno k léčbě:

Schizofrenie, která nereaguje na léčbu jinými léky;
Schizofrenie u pacientů, kteří - podstoupili jinou antipsychotickou léčbu - vyvinuli závažné nežádoucí neurologické vedlejší účinky;
Psychotické poruchy vyskytující se během Parkinsonovy nemoci.

varování

Klozapin by neměl být podáván v následujících případech: \ t

Pacienti, kteří ztratili vědomí;
Pacienti, u kterých jsou psychotické poruchy způsobeny alkoholem, otravou nebo otravou drogami;
U pacientů s poškozením mozku a sníženou funkcí mozku.

Přípravek Clozapin lze používat pouze u pacientů s normální koncentrací bílých krvinek v krevním řečišti. Proto musí být před, během a po léčbě lékem provedeny odpovídající kontroly.

Pacienti léčení klozapinem, kteří trpěli poruchami, jako jsou jaterní, ledvinové a / nebo kardiovaskulární onemocnění, zvětšení prostaty, epilepsie, diabetes nebo riziko mrtvice, by měli být pečlivě sledováni.

Starší pacienti ve věku 60 nebo více než 60 let na léčbu klozapinem musí být neustále sledováni a musí podléhat pravidelným kontrolám.

Starší pacienti s demencí by neměli klozapin užívat kvůli zvýšenému riziku mrtvice a smrti.

Vzhledem k tomu, že klozapin může způsobit inhibici střevní peristaltiky, je třeba při podávání léku pacientům, kteří trpěli těžkými střevními poruchami a / nebo kteří podstoupili operaci břicha, dbát zvýšené opatrnosti.

Vzhledem k tomu, že klozapin podporuje tvorbu krevních sraženin, je nutné věnovat pozornost podávání léčiva pacientům s rodinnými poruchami koagulace v anamnéze.

Klozapin může zvyšovat hladinu cukru v krvi a může vést ke zhoršení diabetu u pacientů s tímto stavem. Proto se doporučují pravidelné analýzy.

Klozapin může způsobit zánět myokardu (srdeční sval), pokud k tomu dojde, léčba léčivem musí být okamžitě ukončena.

Klozapin může navíc způsobit prodloužení QT intervalu (interval času potřebného pro depolarizaci a repolarizaci myokardu), proto musí pacienti trpící kardiovaskulárními onemocněními - nebo kteří mají v rodině anamnézu prodloužení intervalu QT - pečlivě sledovány.

Klozapin může způsobit zvýšení tělesné hmotnosti a lipidů v krevním řečišti, proto musí lékař tyto parametry sledovat.

Clozapin může způsobit snížení krevního tlaku při závratě a mdloby během prvních několika týdnů užívání. Pacienti s Parkinsonovou nemocí musí monitorovat krevní tlak, a to jak vzpřímeně, tak na zádech.

Je třeba se vyvarovat užívání alkoholu během léčby klozapinem.

Klozapin může způsobit nežádoucí účinky, které mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

interakce

Klozapinem indukovaná myelosuprese (suprese kostní dřeně) může být zvýšena současným podáváním myelosupresivních léků, proto je třeba se této kombinaci vyhnout. Mezi těmito léky připomínáme:

Karbamazepin, lék používaný k léčbě epilepsie;
Chloramfenikol, antibiotikum;
sulfa léčiva, syntetická léčiva s antibakteriálním účinkem;
Pyrazolonická analgetika ;
Cytotoxická léčiva (toxická pro buňky), jako například - protinádorová léčiva;
Depotní injekce antipsychotik (speciální farmaceutické přípravky, které umožňují akumulaci léčiva v tkáních a jeho uvolňování postupně).

Současné užívání klozapinu a benzodiazepinů zvyšuje riziko mdloby.

Současné podávání klozapinu a následujících léčiv může zvýšit vedlejší účinky v centrálním nervovém systému:

Antihistaminika ;
IMAO (inhibitory monoaminooxidázy);
Antidepresiva ;
Benzodiazepiny ;
Narkotika ;
Anestetika ;
Opioidní analgetika .

Současné užívání klozapinu a léků schopných prodloužit QT interval (např. - jiná antipsychotika a léky, které způsobují elektrolytovou nerovnováhu) může zvýšit riziko vzniku srdečních problémů, a proto je třeba se mu vyhnout.,

Klozapin může zvyšovat hypotenzní účinky antihypertenziv .

Současné podávání klozapinu a SSRI (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu) může zvýšit samotnou koncentraci klozapinu v krvi.

Účinnost klozapinu může být snížena současným podáváním následujících léčiv: \ t

Fenytoin, lék používaný k léčbě epilepsie;
Rifampicin, léčivo používané k léčbě tuberkulózy;
Omeprazol, lék používaný k léčbě gastritidy.

Současné užívání klozapinu a lithia (léčiva používaného k léčbě bipolární poruchy) může zvýšit riziko vzniku neuroleptického maligního syndromu.

Klozapin může antagonizovat účinek adrenalinu a noradrenalinu .

Současné užívání klozapinu a kyseliny valproové (antiepileptikum) může podporovat nástup epileptických záchvatů, a to iu pacientů bez epilepsie.

Klozapin může zvyšovat aktivitu warfarinu (perorální antikoagulant) a digoxinu (léčiva používaného ke zvýšení síly srdeční kontrakce), toto zvýšení může způsobit potenciálně nebezpečné účinky.

Další léky, které mohou vyvolat interakce, pokud jsou podávány s klozapinem jsou: \ t

Ketokonazol a itrakonazol, antifungální léčiva;
Cimetidin, léčivo používané k léčbě žaludečních vředů;
Erythromycin, antibiotikum;
Antivirotika užívaná k léčbě HIV.

Kouření a káva mohou změnit terapeutickou účinnost klozapinu.

Vedlejší účinky

Klozapin může vyvolat různé nežádoucí účinky, i když ne všichni pacienti je pociťují. To se děje proto, že každý jedinec má svou vlastní citlivost na lék, proto každý pacient reaguje na léčbu jinak.

Níže jsou uvedeny hlavní vedlejší účinky, které se mohou objevit po léčbě klozapinem.

myelosuprese

Léčba klozapinem může způsobit myelosupresi, což vede ke snížení produkce krvinek. To může způsobit:

Anémie (snížení hladin hemoglobinu v krvi), hlavním příznakem nástupu anémie je pocit fyzického vyčerpání;
Leukopenie (snížené hladiny bílých krvinek) se zvýšenou citlivostí na kontrakci infekcí;
Plateletopenie (snížení počtu krevních destiček), což vede ke vzniku modřin a abnormálnímu krvácení se zvýšeným rizikem krvácení.

Maligní neuroleptický syndrom

Neuroleptický maligní syndrom je neurologická porucha charakterizovaná:

horečka;
dehydratace;
Svalová ztuhlost;
akineze;
pocení;
tachykardii;
arytmie;
Změny ve stavu vědomí, které mohou postupovat k strnulosti a kómatu.

Pokud se tyto příznaky objeví, léčba klozapinem by měla být okamžitě přerušena a okamžitě vyhledejte lékaře.

Poruchy metabolismu a výživy

Léčba klozapinem může vést ke zvýšení tělesné hmotnosti, snížení tolerance glukózy, zvýšení hladiny cukru v krvi, diabetes mellitus, nadměrnému zvýšení hladiny triglyceridů a cholesterolu v krvi.

Poruchy nervového systému

Léčba klozapinem může způsobit:

Poruchy řeči;
koktání;
neklid;
neklid;
Sedace a ospalost;
závratě;
bolest hlavy;
třes;
Svalová ztuhlost;
Svalové křeče;
křeče;
Snížené vědomí;
Cholinergní syndrom.

Srdeční poruchy

Klozapin může způsobit arytmie, myokarditidu (zánět srdečního svalu), perikarditidu (zánět perikardu), kardiomyopatii, prodloužení QT intervalu, srdeční zástavu a anginu pectoris.

Cévní patologie

Léčba klozapinem může způsobit hypertenzi, ortostatickou hypotenzi, náhlou a dočasnou ztrátu vědomí a může podpořit tvorbu krevních sraženin.

Poruchy plic a dýchacích cest

Léčba klozapinem může způsobit udušení, infekce dýchacích cest, pneumonii, kašel, sípání, respirační depresi a zástavu dýchání.

Gastrointestinální poruchy

Klozapin může způsobit zácpu, nevolnost, zvracení, sucho v ústech, potíže s polykáním, průjem, pálení žáhy, střevní obstrukci a pankreatitidu.

Poruchy jater a žlučových cest

Léčba klozapinem může způsobit poškození jater, mastnou játra, hepatitidu a žloutenku.

Poruchy ledvin a močových cest

Léčba klozapinem může způsobit inkontinenci, problémy s močením, zánět ledvin krví v moči, horečku a bolest, noční enurézu a selhání ledvin.

Příznaky přerušení

Pokud je léčba klozapinem náhle ukončena, mohou se vyskytnout abstinenční příznaky, jako jsou halucinace, bolesti hlavy, nevolnost, zvracení a průjem. Proto se doporučuje postupné přerušení.

Další nežádoucí účinky

Dalšími nežádoucími účinky, které se mohou objevit během léčby klozapinem, jsou: \ t

horečka;
únava;
Kožní reakce;
Rozmazané vidění;
Zvýšené pocení a slinění;
Slabost a svalová bolest;
Svalové křeče;
Priapizmus (dlouhá a bolestivá erekce, která není doprovázena sexuálním vzrušením).

předávkovat

V případě předávkování klozapinem je nutné okamžitě kontaktovat lékaře a jít do nejbližší nemocnice.

Příznaky, které se mohou objevit, zahrnují:

Ospalost a letargie;
Motorické poruchy;
zmatenost;
halucinace;
bludy;
neklid;
křeče;
Nadměrné slinění;
mydriáza;
hypotenze;
kolaps;
arytmie;
Kóma.

Mechanismus akce

Klozapin provádí svůj antipsychotický účinek antagonizací 5-HT2A receptorů serotoninu (5-HT) a - v menší míře - antagonizací dopaminových D2 receptorů. Klozapin má navíc vysokou afinitu k adrenergním receptorům a ₁ a a _2, receptorům histaminu Hl a muskarinovým receptorům M1.

Způsob použití - Dávkování

Clozapin je k dispozici pro perorální podání ve formě tablet. Tablety se užívají celé a zapíjejí se sklenicí vody. Lék lze užívat před jídlem, během jídla nebo po jídle.

O dávce klozapinu musí rozhodnout lékař individuálně, v závislosti na léčené patologii a odpovědi pacienta na léčbu.

U starších pacientů může být nezbytné snížení dávky obvykle podané léky.

schizofrenie

Pro léčbu schizofrenie je obvyklou počáteční dávkou 12, 5 mg léčiva, které se užívá jednou nebo dvakrát denně. Dávku lze zvýšit až na 25-100 mg léčiva denně.

V žádném případě nesmí být nikdy překročena maximální denní dávka 900 mg.

Psychotické poruchy během Parkinsonovy nemoci

Obvykle podávaná počáteční dávka klozapinu je 12, 5 mg léčiva, která se podává jednou denně, večer. Dávka může být postupně zvyšována na 25-37, 5 mg léčiva denně.

Denní dávka 50-100 mg klozapinu nesmí být nikdy překročena.

Těhotenství a laktace

Nedoporučuje se užívat lék během těhotenství, zejména v posledním trimestru, protože novorozenec může mít závažné nežádoucí účinky. Tyto účinky jsou třes, svalová ztuhlost a / nebo slabost, ospalost, agitace, dýchací potíže a potíže s krmením.

Vzhledem k tomu, že klozapin může být vylučován do mateřského mléka, neměly by kojící matky tento přípravek užívat.

kontraindikace

Použití klozapinu je kontraindikováno v následujících případech: \ t

Známá přecitlivělost na klozapin;
U pacientů, kteří trpí nebo trpěli poruchami kostní dřeně;
U pacientů užívajících léky způsobující myelosupresi;
U pacientů s nekontrolovanou epilepsií;
U pacientů, kteří trpí nebo trpí onemocněním srdce a / nebo ledvin;
U pacientů trpících těžkými poruchami jater;
U pacientů s paralytickým ileem;
U pacientů podstupujících terapie založené na injekcích dlouhodobě působících antipsychotik (depotní antipsychotika);
V těhotenství;
Během kojení.