všeobecnost
Koagulační C protein je faktor, který se podílí na tvorbě sraženin, což omezuje jeho prodloužení. Tento enzym je normálně přítomen v krvi, ale jeho aktivita nebo množství může být nedostatečné z různých důvodů. Nedostatek proteinu C může pocházet například z vrozených faktorů, hyperkonzumace, nedostatku vitaminu K, příjmu estroprogestinici nebo vysoké hladiny estradiolu indukcí ovulace.
co
Protein C se účastní procesu koagulace spolu s dalšími faktory; spolu s proteinem S a antithrombinem III má za úkol působit proti nadměrné funkci koagulační aktivity a udržovat krevní tekutinu.
Protein C je syntetizován v játrech a transformován na aktivní enzym působením trombinu v přítomnosti vápníku a fosfolipidů.
Za normálních podmínek, po poškození tkáně nebo stěny cév, je ztráta krve blokována v důsledku hemostázy . Během tohoto procesu ulpívají destičky na poraněném místě, pak je spuštěna reakce, která vede k aktivaci koagulačních faktorů (koagulační kaskáda). To způsobuje tvorbu sraženiny, která zůstává až do úplného odstranění poškození. Když to už není potřeba, tento druh "zástrčky" je vyloučen.
Protein C spolupracuje s proteinem S na krevních sraženinách. Tyto dva elementy zejména kontrolují rozsah sraženiny, inaktivují specifické koagulační faktory (faktory V a VIII); jinými slovy, funkcí proteinu C je zabránit nadměrné koagulaci .
Pokud není dostatečné množství proteinů C a S nebo nefungují správně, mohou se sraženiny tvořit nekontrolovatelně. Tyto situace mohou být mírné až velmi závažné.
Biologická role a srážení krve
Protein C, který nemá být zaměňován s C-reaktivním proteinem, je nejdůležitějším antikoagulačním činidlem v krvi; proto má stejnou biologickou úlohu jako antitrombin III, i když mechanismy působení těchto proteinů, obojí jaterního původu, jsou odlišné. První z nich je ve skutečnosti nezávislý na vitamínu K, zatímco protein C - který cirkuluje v plazmě v neaktivní formě - vyžaduje, aby bylo syntetizováno odpovídající množství této mikroživiny.
Hlavní substráty, na kterých působí protein C, jsou faktor Va a koagulační faktor VIIIa. V přítomnosti trombinu, vytvořeného koagulací, a trombomodulinu přítomného na povrchu endotelu se protein C přemění na aktivní formu, zvanou aktivní protein C ( APC, který nemá opět nic společného s reaktivním proteinem C)., Díky této strukturní modifikaci získává aktivní protein C také pro-fibrinolytickou aktivitu (podporuje rozpouštění sraženiny), která se provádí prostřednictvím inhibice PAI-1 (inhibitor aktivátoru plasminogenu).
Protein C je také spojován s protizánětlivými a cytoprotektivními aktivitami.
Další protein, nazývaný S protein (APS), je přirozeným kofaktorem APC, také závislým na vitaminu K.
Konečně nezapomeňte, že trombin (faktor IIa) přemění fibrinogen na nerozpustný fibrinový polymer, který se podílí na tvorbě sraženiny. Tento prokoagulační účinek kontrastuje s jeho schopností aktivovat protein C, který tedy představuje endogenní kontrolu proti nadměrné aktivitě koagulačního systému.
Proč měříte
Vyšetření koagulačního C proteinu se provádí pro:
- Stanovte příčiny nevhodné tvorby trombu (trombotická příhoda nebo venózní tromboembolismus);
- Diagnostika poruch způsobujících nadměrné srážení;
- Detekují zděděné nebo získané defekty stejného proteinu C nebo proteinu S, se kterým spolupracuje při procesu koagulace.
Pro vyhodnocení proteinu C jsou k dispozici dva typy testů:
- Funkční vyšetření : měří aktivitu proteinu C se zaměřením na schopnost regulovat a snížit tvorbu sraženin. Snížení aktivity může být způsobeno sníženým množstvím parametru nebo, vzácněji, přítomností nefunkčních forem.
- Imunologická analýza : stanoví množství proteinu C přítomného ve vzorku krve odebraném pacientovi.
Tyto informace mohou být užitečné pro určení typu deficitu, jeho závažnosti a toho, zda je to způsobeno nabytou nebo dědičnou vadou.
Kdy je předepsána zkouška?
Vyšetření koagulačního proteinu C umožňuje měřit jeho množství a vyhodnotit jeho funkčnost.
Tato analýza je obecně indikována po nevysvětlené trombotické příhodě, jako podpora diagnózy hyperkoagulačních poruch, zejména u mladých jedinců (mladších 50 let) a / nebo kteří nemají jiné zjevné důvody pro projevení tohoto jevu.
Testování na proteiny C může být také vyžadováno pro vícečetné potraty. Dále je velmi důležité kontrolovat hodnoty tohoto proteinu před užitím perorálních kontraceptiv ; u ohrožených žen by léčiva založená na estrogenech a progestinech mohla způsobit žilní trombózu nebo jiné kardiovaskulární poruchy.
Hodnocení lze také doporučit, pokud má pacient blízkého člena rodiny, který má vrozený nedostatek proteinu C.
Normální hodnoty
Pokud jde o imunologickou dávku, normální hodnoty proteinu C v krvi jsou v rozmezí 48 - 80 nmol / l (3-5 mg / l).
Funkční vyšetření (aktivita proteinu C vzhledem k referenčnímu rozmezí) se rovná 70-130% (ve funkčních jednotkách: 0, 7 - 1, 3 U / ml).
Poznámka : Referenční interval zkoušky se může měnit v závislosti na věku, pohlaví a instrumentaci použité v analytické laboratoři. Z tohoto důvodu je vhodnější konzultovat rozsahy uvedené přímo ve zprávě. Je také třeba mít na paměti, že výsledky analýz musí být hodnoceny jako celek praktickým lékařem, který zná anamnézu pacienta.
Protein C High - Příčiny
Zvýšení proteinu C může být pozorováno v případě:
- Užívání androgenních léků;
- diabetes;
- Nefritický syndrom.
Vysoké hodnoty proteinů C obvykle nejsou spojeny s lékařskými problémy a / nebo patologickými následky, proto nejsou považovány za klinicky významné.
Nízký protein C - příčiny
Nedostatek proteinu C nebo nedostatek aktivity může být způsoben:
- Získané poruchy, jako je onemocnění jater nebo ledvin, těžké infekce, rakovina;
- Dědičné změny (přenášené z rodičů na děti).
Vrozené deficity proteinů C mohou záviset na:
- Deficit syntézy;
- Syntéza proteinů se sníženou biologickou aktivitou pro:
- Snížená schopnost vázat se na protein S;
- Snížená schopnost degradace faktorů V a VIII.
Nedostatky proteinů C - vrozené nebo získané - vedou k hyperkoagulační schopnosti (nebo protrombotickému stavu).
Nízký protein C: zvýšené riziko žilní trombózy
Nedostatek proteinu C může mít vrozený (dědičný) nebo získaný původ.
Ve druhém případě jsou obvykle spojeny s:
- Onemocnění jater (cirhóza, selhání jater, chronická hepatitida) a onemocnění ledvin;
- Nadměrná konzumace (jako u diseminované intravaskulární koagulace);
- Nedostatek vitaminu K;
- Pooperační stavy;
- Kumarinová antikoagulační terapie (jako je coumadin®);
- Závažné infekce.
Často se v těchto získaných formách snižují i jiná antikoagulancia, jako je antitrombin III.
Nedostatek proteinu C má za následek snížení krevní antikoagulační aktivity nebo, pokud preferujete, ve stavu trombofilie; v důsledku toho se zvyšuje riziko abnormálních sraženin (tzv. trombů) tvořících se v cévách. Tyto "hrudky" mohou jít proti spontánnímu rozpuštění, rostou do bodu, kdy brání váze, ve které vznikají nebo se lámou, migrují v kruhu a někdy končí okluzí menší cévy. Nejobávanějšími důsledky tohoto stavu, zvaného trombóza, jsou srdeční infarkt, mrtvice a plicní embolie; je však třeba říci, že arteriální trombózy jsou spíše vzácné v přítomnosti deficitu proteinu C, který je vystaven především většímu riziku žilní trombózy a jejím důsledkům.
Dědičné defekty proteinu C jsou klasifikovány do:
- Nedostatek typu I (kde jsou nízké hladiny proteinu - kvantitativní defekt);
- Nedostatek typu II (méně častý, u něhož funkční aktivita proteinu klesá - kvalitativní vada).
Výjimečně mohou tyto dva stavy koexistovat (zvláště vzácný jev v populaci), což způsobuje těžké trombotické jevy, někdy s fatálním průběhem, již v raném věku, jako je fulminantní purpura u novorozence, hluboká žilní trombóza dolních končetin a nekróza dermální ve spojení s perorálním použitím antikoagulancií kumarinu. Tento poslední fenomén může být absurdní, protože na začátku terapie může být farmakologická inaktivace proteinu C vyšší než u faktorů koagulace vitamínu K - závislých (II, VII, IX a X) s následným zvýšením koagulačních mechanismů a nekrózy kožních oblastí. V heterozygotech jsou důsledky deficitu méně závažné a mají různé intenzity díky možné přítomnosti jiných predispozičních faktorů, které mohou být endogenní (například nedostatek jiných antikoagulačních faktorů, jako je antrombin III, protein S atd.) Nebo externí (chirurgie, použití perorálních kontraceptiv, těhotenství).
Existuje další dědičné onemocnění, mnohem častější než předchozí (incidence 3 - 7% u zdravé populace), charakterizované rezistencí na aktivovaný protein C. V praxi se protein C aktivuje normálně, ale nedokáže adekvátně inhibovat faktory koagulace Va a VIIIa. Proto, pokud se zvyšující se koncentrace aktivovaného proteinu C přidávají ke vzorku krve odebranému z rezistentního subjektu, neexistuje dostatečné prodloužení doby koagulace (je logické očekávat). Odpovědnost za tuto anomálii je v naprosté většině případů (více než 90%) mutace v genu faktoru V (faktor V Leiden), který zahrnuje aminokyselinovou substituci ve zralém proteinu. Následky rezistence aktivovaného proteinu C také závisí na překrývání nebo jiných faktorech, jako jsou faktory zodpovědné za získané nedostatky (těhotenství, trauma, chirurgický zákrok nebo použití perorálních kontraceptiv). Faktor V Leiden je nejčastější příčinou genetické trombofilie a v testovacích laboratořích existují specifické testy pro diagnostiku tohoto stavu rezistence vůči působení aktivního proteinu C; v případě potřeby léčba používá antikoagulační léčiva.
Jak to změřit
Protein C vyšetření se provádí na venózním vzorku krve odebraném z paže.
příprava
- Před sklizní je nutné dodržet rychlost nejméně 8 hodin, během které je povoleno malé množství vody.
- Ve dvou týdnech před analýzou by měla být léčba perorálním warfarinem (Cumadin®) přerušena.
- Před vyšetřením musí pacient počkat 10 dní po trombotické příhodě.
Interpretace výsledků
- Normální aktivita a množství proteinu C indikují dobrou regulaci koagulace.
- Vysoké hodnoty proteinů C obvykle nejsou spojeny s lékařskými problémy, proto nejsou považovány za klinicky významné.
- Nízká hodnota proteinu C je spojena s tendencí k nadměrné a nevhodné tvorbě sraženin. Pokud protein není funkční, proces koagulace nefunguje dostatečně; to může vést ke zvýšení pravděpodobnosti vzniku sraženiny, která brání průtoku krve v žilách (žilní tromboembolismus, VTE), ale rozsah rizika závisí na tom, jak špatně nebo nedostatečně je protein.
