Obecné a terapeutické indikace
Prokinetické léky jsou aktivní složky používané k selektivní stimulaci pohyblivosti žaludku a střev.
Některé z nejčastěji používaných prokinetických léků v terapii jsou také schopny vykonávat antiemetický účinek.
Mechanismus akce
Existují různé typy prokinetických léků, které vykonávají svou činnost s různými mechanismy působení.
V zásadě však lze říci, že tyto účinné složky provádějí prokinetický účinek interakcí se specifickými receptory umístěnými v gastrointestinálním traktu.
Tyto receptory jsou:
- Dopaminergní receptory ; antagonizací těchto receptorů jsou prokinetické léky schopny zvýšit tón hladkého svalstva střeva, a tak podpořit pohyblivost.
- Cholinergní receptory (nebo muskarinové receptory, pokud dáváte přednost); některé prokinetické léky jsou agonisty tohoto typu receptoru, proto mají sympatomimetickou aktivitu. Aktivace muskarinových receptorů na gastrointestinální úrovni stimuluje kontrakci hladkého svalstva gastrointestinálního traktu, zvyšuje jeho motilitu a podporuje vylučování jejího obsahu.
- Serotoninergní 5-HT4 receptory ; některá prokinetická léčiva působí na úrovni těchto receptorů a působí vůči nim agonisticky. Tímto způsobem stimulují peristaltiku a gastrointestinální vyprazdňování.
Kromě toho je mnoho prokinetických léčiv také vybaveno antiemetickou aktivitou, která je ovlivňována antagonizací D2 receptorů na centrální úrovni v chemoreceptorové spoušťové zóně (nebo CTZ, oblast prodloužení medully způsobené modulací aktivity centra zvracení) a prostřednictvím antagonizace 5-HT3 serotonergních receptorů, přítomných jak na centrální úrovni v CTZ, tak na úrovni gastrointestinálního traktu.
Typy prokinetických léků
Jak bylo uvedeno, existují různé typy prokinetických léčiv, které mohou být použity k podpoře a zvýšení gastrointestinální peristaltiky.
Tyto léky budou stručně popsány níže.
bethanechol
Bethethol (již není dostupný v Itálii) je aktivní složka s přímým parasympatomimetickým účinkem. To znamená, že tato molekula je schopna přímo stimulovat přítomné cholinergní receptory na gastrointestinální úrovni.
Kromě použití při léčbě gastrointestinální hypotonie je betanecol také indikován k léčbě hypotonie močového měchýře.
neostigmin
Neostigmin patří do kategorie prokinetických léků, které mají nepřímý parasympatomimetický účinek. Ve skutečnosti tato účinná látka přímo nepodněcuje muskarinové receptory gastrointestinálního traktu, ale je inhibitorem acetylcholinesteráz (enzymů zodpovědných za degradaci acetylcholinu).
Proto neostigmin uplatňuje svůj prokinetický účinek nepřímým zvyšováním cholinergní transmise.
Kromě jeho použití v pre- a pooperační profylaxi gastrointestinální hypotonie je tento lék také široce používán pro léčbu myasthenia gravis.
metoklopramid
Metoclopramid (Plasil®, Geffer®) na druhé straně patří do kategorie prokinetických léčiv s antiemetickou aktivitou. Ve skutečnosti je tato molekula agonistou 5-HT4 serotonergních receptorů přítomných na gastrointestinální úrovni a zároveň antagonizuje receptory D2 a 5-HT3 přítomné v CTZ a v gastrointestinálním traktu.
Metoklopramid vykazuje svou prokinetickou aktivitu zejména na úrovni žaludku. Jeho hlavní terapeutické indikace však přetrvávají v léčbě a profylaxi nevolnosti a zvracení (včetně těch, které jsou indukovány chemoterapií a antineoplastickou radiační terapií, bolestí hlavy a chirurgií).
Levosulpiride
Levosulpirid (Levopraid®) má mechanismus účinku velmi podobný účinku metoklopramidu, tj. Má agonistický účinek proti receptorům 5-HT4 a antagonistický účinek proti receptorům dopaminu D2. Proto může tato účinná látka také vykazovat antiemetickou aktivitu.
Podobně jako při použití metoklopramidu, sulpirid působí prokineticky, zejména na úrovni žaludku. Jedna z hlavních terapeutických indikací spočívá v léčbě dyspeptického syndromu s opožděným vyprazdňováním žaludku.
domperidon
Domperidon (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) je dalším z těchto prokinetických léčiv také s antiemetickou aktivitou.
V tomto případě se však prokinetický účinek projevuje prostřednictvím antagonizace dopaminergních receptorů přítomných na gastrointestinální úrovni. Ve skutečnosti tato antagonizace urychluje vyprazdňování žaludku a zvyšuje intestinální tonicitu a peristaltiku.
Dexpanthenol
Dexpanthenol (Bepanten®) je léčivo používané při léčbě střevní atony. Tato aktivní složka vykonává svou činnost prostřednictvím jediného mechanismu působení.
Ve skutečnosti dexpanthenol není nic jiného než enantiomer dextrogyrátu alkoholu získaného z kyseliny pantothenové (známé také jako vitamin B5). Kyselina pantothenová je nezbytná pro syntézu acetylkoenzymu A (nebo acetyl-CoA), která je zase nezbytná pro syntézu acetylcholinu.
Jakmile se dexpanthenol užije, převede se na kyselinu pantothenovou, která se pak použije k syntéze acetylkoenzymu A a následně acetylcholinu.
Proto je dexpanthenol - i když není správně zařazen do třídy prokinetických léčiv - schopen podporovat střevní peristaltiku prostřednictvím nepřímé stimulace cholinergního přenosu.
Vedlejší účinky
Typ vedlejších účinků a intenzita, s jakou se vyskytují, se samozřejmě mohou měnit v závislosti na typu použité účinné látky a na citlivosti každého pacienta na použité léčivo.
Obecně lze konstatovat, že hlavní nežádoucí účinky způsobené prokinetickými léky jsou způsobeny působením těchto stejných účinných látek i na centrální úrovni (díky jejich schopnosti procházet hematoencefalickou bariérou) a nejen na periferní úrovni v tomto případě na gastrointestinální úrovni).
Například prokinetické léky, jako je metoklopramid, mohou způsobit nežádoucí účinky, jako je neklid, poruchy pohybu a únava. Zatímco neostigmin může způsobit ospalost, bolesti hlavy, závratě, křeče a ztrátu vědomí.
Domperidon na druhé straně není schopen překonat hematoencefalickou bariéru, proto způsobuje méně vedlejších účinků.
Samozřejmě - stejně jako u jiných účinných látek - může použití prokinetických léků vyvolat u citlivých jedinců hypersenzitivní reakce.
