Folikulární fáze (nebo proliferativní fáze) je první fází vaječníkového cyklu: začíná prvním dnem menstruačního cyklu a končí ovulací. Doba trvání této fáze je v průměru 14 dní, ale může se také značně lišit od ženy k ženě a od cyklu k cyklu; opačně, další fáze menstruačního cyklu, luteinický, je stabilnější z hlediska trvání, což je vždy ekvivalentní 14 dní.
Uvnitř vaječníků jsou četné folikuly v různých stádiích vývoje. Většina z nich je v definované primordiální (nezralé) fázi, ale některé z nich se začnou vyvíjet do pre-ovulačních folikulů, z nichž každý probíhá nezávisle na ostatních.
Základní funkcí folikulů je podpora oocytů, vaječných buněk uzavřených v nich.
Na rozdíl od mužské spermatogeneze (která může trvat po neurčitou dobu), folikulogeneze končí dosažením menopauzy : folikuly ve vaječnících již nejsou citlivé na hormonální signály, které dříve vyvolaly folikulární fázi.
Folikulární fáze představuje dva kritické body, za nimiž nemůže vývoj folikulu pokračovat, pokud nedochází k vysoce specifickým změnám jak ve struktuře folikulu samotného, tak ve složení okolního prostředí. Tyto kritické body rozdělují folikulární fázi do tří různých fází z fyziologického hlediska: preantrální fáze, antrální fáze a preovulační fáze .
Časná fáze
Preantrální fáze má proměnlivou dobu trvání, ale obecně se předpokládá, že trvá 3 až 5 dnů.
- Když se folikul vyvíjí, folikulární buňky proliferují a tvoří více vrstev kolem oocytu a diferencují se do buněk granulosy . Primordiální folikul se tak stává primárním folikulem.
- Během preantrálního stadia začnou buňky granulosy vylučovat velká množství glykoproteinů, které budou tvořit tlustou membránu zvanou pelucidní oblast kolem oocytu a granulosy. Výměna metabolitů s oocytem je zajištěna spojovacími spoji umístěnými v cytoplazmatických prodlouženích mezi oocytem a okolními buňkami granulosy.
- Některé specifické buňky pojivové tkáně (ovariální stroma) diferencují, aby tvořily vnější vrstvu buněk theky . V této matici se brzy rozlišují dvě vrstvy: vnitřní případ (bohatý na cévy, žláz) a vnější případ.
- Poslední modifikace folikulu nastává na konci preantrální fáze a spočívá v tom, že se na membránách objevují oba typy folikulárních buněk receptorů gonadotropinů: - receptory luteinizačního hormonu ( LH ) na buněčných buňkách.
receptory folikuly stimulujícího hormonu ( FSH ) na buňkách granulosy.
Přítomnost těchto receptorů je nezbytná pro pokračování oogeneze, protože přechod do následné antrální fáze může probíhat pouze v přítomnosti gonadotropních hormonů. Některé folikuly neprocházejí tímto stupněm a podstupují atresii (degeneraci s následnou smrtí oocytu).
Antrální fáze
Preantrální folikuly vstupují do tohoto stadia, pokud je v krevním řečišti přítomna adekvátní koncentrace luteinizačního hormonu ( LH ) a folikuly stimulujícího hormonu ( FSH ), a v případě, že folikul získal dostatečný počet receptorů pro tyto hormony.
Folikuly, které pokračují ve svém vývoji, tvoří dutinu plnou kapaliny zvané antrum, v konstantní expanzi ( časný antrální stupeň ). V tomto bodě folikuly jsou volány sekundární folikuly ; v typickém ovariálním cyklu vstupuje do této fáze vývoje asi 15-20 folikulů. Po asi sedmi dnech, jeden z těchto folikulů ( dominantní folikul ) je vybrán k dokončení jeho vývoje, zatímco zbývající sekundární folikuly podstoupí atresii.
Změna ve struktuře, spojená s tvorbou antra, odpovídá funkční transformaci folikulu, který se stává skutečnou endokrinní žlázou, zodpovědnou za produkci rostoucího množství androgenů (androstendion a testosteron), estrogenů (zejména estradiolu) a v jednom. další krok, progestiny.
Jak bylo vysvětleno, růst a vývoj folikulů jsou podporovány jak FSH, tak estrogenem vylučovaným samotným folikulem. Plazmatické hladiny FSH se postupně snižují během folikulární fáze. To vede ke snížení sekrece estrogenů. Výběr dominantního folikulu závisí na jeho schopnosti produkovat adekvátní hladiny estrogenu tváří v tvář klesajícím hladinám FSH.
Dominantní folikul pokračuje ve svém vývoji v pozdním antrálním stádiu : některé buňky granulosy, které obklopují oocyt, jdou tvořit cumulus oophorus, malou šňůru buněk, která napadá oocyt a vyzařovanou korónu (sestávající z vrstev buněk granulosy). obklopující oocyt) k folikulové stěně, nyní nazývané Graafovský folikul .
Trvání anální fáze je obvykle 8-12 dnů.
Preovulační fáze
Pro vstup do pre-ovulační fáze musí zralý anální folikul nalézt odpovídající koncentraci FSH a LH v okolním prostředí, aby nepodstoupil atresii. Hladiny gonadotropinů v krvi jsou mnohem vyšší než normální hodnoty: v koncentraci FSH a reálné vlně LH (definované jako nárůst LH ) je pozorován preovulační pík.
Fáze je definována pre-ovulační, protože mírně předchází (trvá asi 37 hodin) ovulační události. Tato fáze je definována jako stadium dozrávání nebo ruptury zárodečného váčku, protože v podstatě napomáhá při zotavení meiosy s odtržením sekundárního oocytu od stěny, která se volně vznáší v antrální tekutině, spolu s radiální korunkou, která ji zakrývá., V tomto třetím stadiu folikulární fáze ovariálního cyklu pre-ovulační folikul značně zvyšuje jeho objem.
Hormonální regulace folikulární fáze
Během folikulární fáze ovariálního cyklu jsou růst a diferenciace folikulů procesy podrobené jemné a přesné rovnováze mezi hladinami cirkulujících hormonů a produkcí jejich receptorů ve folikulárních buňkách. Pokud se hladiny cirkulujících hormonů a vzhled jejich receptorů shodují, může pokračovat vývoj folikulů; naopak, pokud tento stav není dosažen, folikuly procházejí degenerací a tvorbou atretických těl vaječníků.
Hormonální regulace je základním mechanismem pro kontrolu ovariálního cyklu.
Existuje pět hormonů, které se účastní složitého procesu pozitivní a negativní zpětné vazby k regulaci folikulogeneze:
- Gonadotropin uvolňující hormon (GnRH) vylučovaný hypotalamem
- folikuly stimulující hormon (FSH)
- luteinizační hormon (LH)
- estrogen
- progesteron
Hormony produkované hypofýzou (FSH a LH) a hormony produkované vaječníkem (estrogen a progesteron) mají antagonistické účinky (negativní zpětnovazební kontrola).
Současně, aby se transformovala kontinuální produkce primárních folikulů do periodického fenoménu ovulace, musí zasáhnout minimálně dva pozitivní mechanismy zpětné vazby:
- antrální fáze: exponenciální produkce estrogenů;
- preovulační fáze: exponenciální produkce FSH a LH.
