všeobecnost
Zkratka FANS označuje širokou a velmi používanou kategorii léků; mluvíme o nesteroidních protizánětlivých lécích, jejichž zkratkou jsou NSAID.
Jak název napovídá, tyto léky jsou schopny snížit četné zánětlivé procesy v těle a nemají typickou steroidní strukturu kortizonu a derivátů (běžně nazývaných kortizon).
Navzdory různým chemickým strukturám a patřícím do samostatných chemických tříd představují NSAID poměrně homogenní skupinu léčiv s ohledem na terapeutické účinky vyvolané jejich podáváním; NSAID kromě toho, že působí jako protizánětlivé, působí analgeticky a antipyreticky, což znamená, že bojují proti bolesti a horečce .
historie
Historie nesteroidních protizánětlivých léků začíná před více než 300 lety, kolem roku 1760, kdy kněz Edward Stone dokumentoval klinickou užitečnost vrbové kůry při léčbě 50 pacientů trpících horečkou a občasnými poruchami. Ve skutečnosti, lidská bytost poznala léčivé vlastnosti vrbové kůry po mnoho let, až do té míry, že ve středověku byla široce využívána při léčbě febrilních stavů spojených s malárií, což bylo v té době rozšířené onemocnění.
Za ta léta, lidé pokračovali používat kůru vrby k léčbě různých horečných stavů, jak dlouho jak - s rozvojem vědy a zdokonalením vědeckých metod - mnoho roků pozdnější, v 1829, salicylový glykosid byl izolován \ t (tzv. salicina). O několik let později chemici zjistili, že aktivní složkou schopnou bojovat proti febrilním stavům byla kyselina salicylová, která však měla strašnou chuť a dráždila ústní a žaludeční sliznici. Z tohoto důvodu několik výzkumníků pracovalo na úpravě struktury kyseliny salicylové, čímž zůstaly její léčivé vlastnosti neporušené; Tak se získá kyselina acetylsalicylová, která poskytuje lepší výsledky, ale stále obsahuje mnoho nečistot.
Mechanismus akce
NSAID mají různé terapeutické vlastnosti, jako je analgetikum, antipyretikum a protizánětlivé látky; ve skutečnosti snižují bolest spojenou se zánětem, nižší tělesnou teplotu v případě horečky a snižují příznaky zánětu.
Během procesu zánětu, počínaje fosfolipidy buněčných membrán, vznikají tzv. Mediátory zánětu; prostřednictvím komplikovaného biochemického procesu, s počáteční intervencí enzymu nazývaného fosfolipáza (inhibovaná kortikosteroidními léky), vzniká kyselina arachidonová, která je pak přeměněna lipooxygenázami (LOX) na leukotrieny a cyklooxygenázami (COX) na prostaglandin H2 (předchůdce všechny prostaglandiny, chemické látky zodpovědné za kontrolu řady fyziologických a patologických procesů), prostacykliny a tromboxany. Všechny tyto mediátory zánětlivého procesu se nazývají autokoidy a hrají zásadní roli v aktivaci samotného zánětlivého procesu.
NSAID mají své analgetické a protizánětlivé účinky v podstatě inhibicí enzymu cyklooxygenázy (COX), který umožňuje transformaci kyseliny arachidonové na prostaglandiny nebo prostanoidy (PG) a tromboxany. Za normálních podmínek hrají PGs důležitou roli při zajišťování integrity žaludeční sliznice, normální cirkulace ledvin a účinné funkce destiček.
Enzym cyklooxygenázy má dvě různé izoformy, zvané COX-1 a COX-2, z nichž první reguluje syntézu prostaglandinů za normálních fyziologických podmínek, zatímco COX-2 je produkován zejména tehdy, když je vyvolána zánětlivá odpověď a pouze v tkáních. ve kterých se objeví zánět.
Vedlejší účinky
COX-inhibiční účinek tradičních nesteroidních protizánětlivých léků, který se projevuje inhibicí obou forem enzymu cyklooxygenázy, kromě potlačení zánětu a bolesti, nutně vyvolává také řadu nežádoucích účinků na mechanismy vzniku. ochrana sliznice žaludku.
Prostaglandiny jsou ve skutečnosti nezbytné v procesu periodického snižování vylučování kyseliny, stimulují produkci hlenu a hydrogenuhličitanů a podporují tok krve do sliznice žaludku, čímž zaručují její integritu.
Kromě tohoto systémového škodlivého působení, korelovaného s inhibicí syntézy prostaglandinů, mají NSAID lokální škodlivé účinky, které jsou způsobeny jejich schopností napomáhat pronikání kyseliny chlorovodíkové do stěny žaludku, což podporuje korozi. žaludeční sliznice. Pro více informací si přečtěte o vedlejších účincích NSAID.
Protože se používají
Nesteroidní protizánětlivé léky patří mezi nejpoužívanější léky, NSAID se používají po celém světě, od mladých a starých, především jako samoléčba, což také představuje nejkomercializovanější lékovou třídu.
Ve skutečnosti se používají při léčbě revmatických a nereumatických onemocnění. jako je například revmatoidní artritida a osteoartritida, v různých dalších patologiích, které se projevují s febrilními stavy a obecně ve všech patologických projevech pohybového aparátu, které jsou udržovány přítomností zánětlivých jevů.
Terapeutická klasifikace
NSAID zahrnují:
- Léky s protizánětlivými vlastnostmi
- NSAID snižují složky zánětu a imunitní reakce, ve kterých hrají prostaglandiny významnou úlohu: vazodilatace, edém, bolest. Protizánětlivý účinek je klinicky prokázán později než analgetický účinek.
NSAID nemají žádný účinek na jiné aspekty zánětu, jako je migrace leukocytů, uvolňování lysozomálních enzymů, produkce toxických radikálů kyslíku.
- NSAID snižují složky zánětu a imunitní reakce, ve kterých hrají prostaglandiny významnou úlohu: vazodilatace, edém, bolest. Protizánětlivý účinek je klinicky prokázán později než analgetický účinek.
- Léčiva s analgetickými vlastnostmi
- NSAID snižují syntézu prostaglandinů, které senzitizují receptory na působení zánětlivých mediátorů (bradykinin), zejména u těch zánětlivých s lokálním zvýšením syntézy prostaglandinů: bursitidy, bolesti svalů, odontalgie, dysmenorea.
Účinek na migrénu by mohl být způsoben antagonismem vůči vazodilataci indukované prostaglandinem. Důkazy ukazují působení na centrální úrovni fanoušků, zejména na úrovni míchy.
- NSAID snižují syntézu prostaglandinů, které senzitizují receptory na působení zánětlivých mediátorů (bradykinin), zejména u těch zánětlivých s lokálním zvýšením syntézy prostaglandinů: bursitidy, bolesti svalů, odontalgie, dysmenorea.
- Léčiva s antipyretickými vlastnostmi
- prostřednictvím inhibice syntézy a uvolňování PGE2 v a hypotalamu. Během zánětlivé reakce je stimulováno uvolňování pyrogenního cytokinu, IL-1. Stimuluje produkci PGE2, která určuje zvýšení tělesné teploty.
- Léčiva s antiplateletovými vlastnostmi
- inhibicí syntézy tromboxanu na úrovni krevních destiček; antiagregační účinek je zvláštní vlastností kyseliny acetylsalicylové, která se díky keratolytickému působení také používá lokálně k léčbě mozolů, mozolů, epidermofytózy (erupce způsobené houbami);
Terapeutické využití
NSAID jsou obecně indikována pro symptomatickou léčbu následujících stavů
- Revmatoidní artritida
- Zánětlivé artropatie (např. Ankylozující spondylitida, psoriatická artritida, Reiterův syndrom)
- Osteoartróza (také známá jako osteoartritida)
- Renální kolika
- Dysmenorrhea (menstruační bolest)
- Mírná až střední bolest způsobená zánětlivými procesy a tkáňovými lézemi
- Metastatická bolest kostí
- Pooperační bolest
- Horečka, Pyrexia
- Akutní dna
- Patologický ileus (intestinální obstrukce)
- Bolest zubů
- Bolesti hlavy a migréna
- Podávají se také novorozencům, jejichž ductus arteriosus se neuzavře během 24 hodin po porodu
- Jako jediný NSAID schopný nevratně inhibovat COX-1 je aspirin indikován pro inhibici agregace destiček; při nízkých dávkách (např. CARDIOASPIRIN®) se proto používá při prevenci arteriální trombózy a souvisejících kardiovaskulárních příhod. Aspirin inhibuje agregaci krevních destiček inhibicí účinku tromboxanu A2.
Kromě toho se NSAID také používají jako analgetika; jsou proto předepisovány ke zmírnění bolestivých stavů mírné nebo střední intenzity, zejména pokud je pocit bolesti spojen s přítomností zánětlivých procesů. Nesteroidní protizánětlivá léčiva jsou schopná zklidnit různé druhy bolesti, jako jsou bolesti svalů, bolesti vyplývající z menších chirurgických zákroků, jako jsou extrakce zubů, menstruační bolest a různé druhy bolesti způsobené bolestmi hlavy.
