Klinefelterův syndrom je genetické onemocnění, které postihuje pouze muže. Toto onemocnění charakterizuje přítomnost extra X chromozomu. Tento chromozóm neumožňuje normální vývoj čistě mužských pohlavních charakteristik během puberty.
Obrázek ukazuje souhrn hlavních klinických projevů Klinefelterova syndromu. Od hypogonadismu k typicky ženským fyzickým vlastnostem (široké boky, gynekomastie a úzká ramena), od mentální retardace k diabetes mellitus.
Bohužel neexistuje žádný specifický lék. Některé terapeutické léčby však snižují nejzávažnější symptomy a následně zlepšují kvalitu života pacientů.Lidské chromosomy
Každá buňka zdravé lidské bytosti obsahuje 23 párů chromozomů. Pár těchto chromozomů je sexuální, to znamená, že určuje pohlaví jedince; zbývajících 22 párů se místo toho skládá z autozomálních chromozomů. Celkově tedy lidský genom má 46 chromozomů.
ZMĚNY GENŮ
Každý pár chromosomů obsahuje určité geny .
Když se v chromozomu vyskytne mutace, gen může být defektní. Tento defektní gen následně exprimuje defektní protein.
Když se naopak počet chromozomů liší, hovoříme o aneuploidii . V tomto případě, místo dvou, chromosomy mohou být tři (trizomie) nebo jen jeden (monosomie).
SEXUÁLNÍ CHROMOSOMY
Sexuální chromozomy jsou nezbytné při určování pohlaví, muže nebo ženy. Žena má v buňkách svého těla dvě kopie tzv. Chromozomu X ; muž má naopak chromozom X a chromozom Y. Co se týče autozomálních chromozomů, také rodiče jsou zděděny od rodičů: kopii dává otec, druhý matka.
Existuje několik genetických patologií způsobených pohlavními chromozomy. Představují buď změny v chromozomální struktuře, nebo změny v počtu chromozomů. Mezi nimi, kromě Klinefelter, zmiňujeme turnerův syndrom, syndrom trizomie X a syndrom dvojité Y.
Co je Klinefelterův syndrom
Klinefelterův syndrom je genetické onemocnění mužského pohlaví, charakterizované přítomností třetího pohlavního chromozomu (trisomie). Tento chromozom je typu X. Buňky pacientů s Klinefelterovým syndromem proto mají chromozomální soupravu 47, XXY.
Muži s extra X chromosomem mají:
- Testikulární anomálie (mužské gonády), také nazývané testikulární dysgeneze .
- Malé rozvinuté sekundární sexuální postavy.
- Ženské somatické znaky.
epidemiologie
Klinefelterův syndrom postihuje jednoho muže každých 500 narozených dětí. Data jsou však nejistá. Ve skutečnosti, jiné odhady hovoří o jednom případě na 1000 novorozenců. Tato nejistota je způsobena tím, že některé mírné formy nemoci zůstanou bez povšimnutí, protože určují téměř nepostřehnutelné znaky a symptomy.
Navíc každých 100 neplodných samců, 3 mají Klinefelterův syndrom.
příčiny
Abnormální přítomnost extra chromozomu typu X určuje Klinefelterův syndrom u mužů. Je třeba poznamenat, že se jedná o dědičnou genetickou anomálii. Proto jsou rodiče zdraví.
Tak proč jsou někteří synové narozeni s extra X chromozomem?
patogeneze
Odpověď z geneticko-biologického hlediska je velmi složitá. Zdá se, že genetická chyba začíná během meiózy nebo během mitózy oplodněného vajíčka, tedy embrya.
Meióza je proces, kterým se některé buňky těla se 46 chromozomy dělí na 4 pohlavní buňky s 23 chromosomy. Tyto buňky jsou spermatozoon, pro muže, a vaječná buňka ( oocyte ), pro ženu. Spojení vaječné buňky se spermatickou buňkou vede k oplodněnému vejci se 46 chromozomy (23 + 23).
Obrázek: ukazuje proces nesouvislosti, během meiózy. Jedna ze čtyř vznikajících buněk s sebou nese oba chromozomy. Pokud je tato buňka ta, která oplodňuje vajíčko (nebo je to vajíčko samotné), pak bude genetická anomálie.
Mitóza je rozdělení mateřské buňky do dvou identických dceřiných buněk s kompletním souborem chromozomů.
Genetická chyba spočívá v ne-separaci (nebo non-disjunction ) jednoho z chromatids, tj. Chromosomes v duplikované formě. Proto, když se buňky dělí:
- V meióze bude mít pohlavní buňka chromozomový počet 24 chromozomů.
- V mitóze bude mít dceřiná buňka chromozomový počet 47 chromozomů.
V případě Klinefelterova syndromu je tento další chromosom přesně chromozom X.
GENETIKA: MYAICISM XY / XXY
Někteří pacienti s Klinefelterovým syndromem mají genom zcela 47, XXY. Jiní pacienti mají naopak smíšený genom: 47, XXY a 46, XY. V tomto případě hovoříme o genetické mozaice .
Co je to za vysvětlení?
Vše záleží na okamžiku, kdy dojde k nesouvislosti .
Pokud se vyskytne během meiózy, genom je zcela 47, XXY. Ve skutečnosti, vaječná buňka, nebo spermatozoon, představuje okamžitě změněný počet chromozomů.
Na druhé straně je genom smíšen, když nedisjekce nastane během mitózy oplodněného vajíčka. V tomto případě mají spermatozoon a vaječná buňka v okamžiku oplodnění normální počet chromozomů. K nedělící se chybě dochází během dělení embryonálních buněk. Výsledek: na konci embryonálního vývoje budou některé buňky prezentovat 46 chromozomů, další 47.
Subjekty s genomem XY / XXY mají obvykle oslabené symptomy ve srovnání s těmi, které mají genom zcela 47, XXY.
GENETIKA: OSTATNÍ VARIANTY
Ačkoli vzácně, pacienti byli pozorováni s chromozomální soupravou složenou z více než 2 chromozomů X. Například: \ t
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Přítomnost těchto genomů je velmi vzácná a často se shoduje s těžkými formami intelektuálního deficitu a více fyzických malformací.
příznaky
Další informace: Příznaky Klinefelterova syndromu
První příznaky Klinefelterova syndromu se objevují během puberty a ovlivňují normální vývoj. Proces puberty ve skutečnosti trpí zpomalením a předčasným závěrem . Hlavními klinickými projevy jsou hypogonadismus (tj. Malá varlata) a změněný proces dozrávání spermií ( spermatogeneze ).
V pre-pubertálním věku (dětství a pre-adolescence) vykazují pouze někteří pacienti indikace, které vedou k podezření na Klinefelterův syndrom. Jedná se spíše o vágní projevy, protože jsou společné jiným patologickým okolnostem nebo proto, že nejsou tak zjevné, aby přitahovaly pozornost rodinných příslušníků.
MOŽNÉ SIGNÁLY VĚKU? prepubertal
Deficity, se kterými se setkáváme v této fázi růstu, mohou být:
| deficit | popis |
| Mírné potíže s učením a problémy s pozorností | Duševní retardace |
| Snížená svalová síla | Svaly jsou slabší než vrstevníci |
| Slovní a motorická dysprassia | Náročnost řeči a řeč Zpoždění při provádění prvních kroků Nedostatečná koordinace |
| dyslexie | Problémy při čtení |
| Problémy s chováním | Pacienti mají tendenci být introvertní a sami si nejsou jisti. Vypadají nezralé, ve srovnání s vrstevníky |
PO VEŘEJNOSTI?
V této době života se projevuje symptomatologie Klinefelterova syndromu. Hlavní klinické příznaky jsou:
| Příznak / značka | popis | kmitočet |
| Malá varlata | Je to tzv. Hypogonadismus | > 90% |
| neplodnost | Vzhledem k:
| > 90% |
| Zvýšené gonadotropiny v krvi a moči | Gonadotropiny nestimulují, jak by měly:
| > 80% |
| Snížení testosteronu v krvi | Důsledek nedostatečného působení gonadotropinů na testikulární buňky, které produkují testosteron. | > 80% |
| Snížení růstu vlasů | Na úrovni:
| 80% 30% > 45% |
| gynekomastie | Je to dvoustranný vývoj prsou | 50% |
| Problémy s montáží | Jsou doprovázeny nedostatkem libida | > 60% |
| Snížení vývoje penisu | > 20% | |
| Duševní deficit | 10-20% |
Navíc i fyzický aspekt předpokládá specifické vlastnosti:
- obezita
- Vysoká postava
- Prodloužené horní a dolní končetiny nejsou úměrné zbytku těla
- Fyziognomie těla podobná ženě (úzká ramena a široké boky)
PSYCHOLOGICKÉ PROBLÉMY
Psychologický aspekt si zaslouží samostatnou kapitolu. Pacienti s Klinefelterovým syndromem trpí depresí . Ve skutečnosti vnímají rozdíly od zdravých vrstevníků a následně reagují na postoje charakterizované:
- introverze
- podrobení
- úzkost
Hypogonadismus, nedostatek libida a gynekomastie jsou hlavními vlivy na psychiku pacientů s Klinefelterovým syndromem.
KOMPLIKACE
Jsou to především hormonální poruchy, které ovlivňují testosteron. Ve skutečnosti, nedostatek syntézy testosteronu zvyšuje hladiny cholesterolu cirkulující v krvi a podporuje osteoporózu . Kromě toho jsou muži s Klinefelterovým syndromem více postiženi než muži prsu rakovinou prsu .
Konečně je velmi časté spojení s diabetes mellitus .
| komplikace | prohlubující se |
| Kardiovaskulární onemocnění | Kvůli hypercholesterolémii Léčba testosteronem snižuje hladinu cholesterolu |
| osteoporóza | Vzhledem k nízkým hladinám testosteronu |
| Rakovina prsu | Kvůli gynekomastii. Riziko je mnohem vyšší než u zdravých mužů |
| Diabetes mellitus | Velmi časté |
| Trombus-embolie | Kvůli tvorbě krevních sraženin v cévách |
| Autoimunitní onemocnění |
|
diagnóza
Pro zjištění přítomnosti extra X chromozomu se používá genetický test známý jako karyotyp .
karyotyp
Obrázek: sada chromozomů pacienta s Klinefelterovým syndromem, pozorovaná s testem karyotypu.
Spočívá v analýze souboru chromozomů jedince.
Karyotyp odhaluje, zda existují odchylky v normálním počtu chromozomů. To může být provedeno na vzorku plodové vody, na pre-prenatální diagnóza onemocnění, nebo na vzorku krve, pro postnatální diagnózu.
Jak bylo uvedeno výše, puberta je rozhodující čas pro nástup symptomů Klinefelterova syndromu. V předchozích fázích (pre-prenatální a pre-pubertální věk), karyotype je jediný diagnostický test užitečný odhalit Klinefelter syndrom. Když se provádí, je to často ze strachu z jiných patologií.
Po pubertálním vývoji karyotyp potvrzuje před-diagnózu na základě příznaků.
DALŠÍ UŽITEČNÁ VYŠETŘENÍ
Vedle karyotypu existují další velmi užitečná a indikativní vyšetření onemocnění. Skládají se z krevních a močových testů, testikulární biopsie a kostní denzitometrie.
Níže je tabulka, která ukazuje test, proč se to děje a invazivnost.
| Diagnostický test | Proč? | MICROdentistry |
| Krevní test | Vyhodnotit úrovně:
| žádný |
| Test na moč | Vyhodnotit úrovně:
| žádný |
| Testikulární biopsie | Chcete-li zhodnotit:
| Ano, minimálně invazivní, jedná se o chirurgický zákrok; vyžaduje lokální anestézii; nevyžaduje pooperační hospitalizaci. |
| Kostní minerální hustota | Chcete-li zhodnotit:
| žádný |
Konečně některá hodnocení fyzikálně-anatomického aspektu, jako jsou:
- Malá velikost varlat (hypogonadismus).
- Menší růst vlasů obličeje, podpaží a pubis.
terapie
Být genetickou nemocí, neexistuje žádný lék, který řeší kořenový problém. Lze však použít některá terapeutická opatření, která jsou užitečná pro:
- Opravte a omezte hypogonadismus
- Snižte účinky gynekomastie
- Podporovat plodnost
HORMONÁLNÍ TERAPIE
Hlavním lékem pro pacienty s Klinefelterovým syndromem je hormonální léčba založená na testosteronu . Účelem je zvýšit nízké hladiny v krvi.
Terapie hormony testosteronu začíná v době puberty a v některých případech trvá celý život.
Tabulka ilustruje hlavní charakteristiky hormonální léčby.
| Charakteristika léčby testosteronem | popis |
| Proč to spravovat? | Pro zvýšení nízké hladiny testosteronu u pacientů |
| Účinky testosteronu |
|
| dávkování | 250 mg každé 3-4 týdny |
| Žádný účinek nebo minimální účinek |
|
LÉČBA GYNECOMASTIE
Abnormální vývoj prsou často vytváří u pacientů depresi a pocit rozpaků . Proto je zde možnost podstoupit operaci ke snížení objemu prsu. Ve skutečnosti je tuková a žlázová tkáň eliminována. Jedná se spíše o invazivní operaci.
ZPRACOVÁNÍ STERILITY? (Neplodnost?)
Pacient s Klinefelterovým syndromem, který si přeje mít děti, by měl kontaktovat genetika a specialistu na neplodnost mužů.
První je požádán, aby posoudil, zda existuje možnost dědičného přenosu onemocnění. Druhý úkol má za úkol prozkoumat schopnost spermatogeneze pacienta, aby bylo zřejmé, zda existuje konkrétní možnost početí.
Pokud je i minimální množství spermií zralé a schopné oplodnit vajíčko (nebo vejce), můžeme pokračovat:
- In vitro fertilizace (IVF)
- Intracytoplazmatická injekce spermatu (ICSI) v oocytu
PSYCHOLOGICKÉ LÉČENÍ
Psychologický aspekt je velmi důležitý. Podávání testosteronu, chirurgická redukce prsu a možná plodnost zlepšují sebeúctu u pacientů s Klinefelterovým syndromem. Ve skutečnosti se jim podaří překonat pocit vyloučení z aktivního společenského života a vztahu, který je společný pro jejich vrstevníky.
OSTATNÍ OŠETŘENÍ
Někteří pacienti mají před pubertou příznaky. Tabulka ukazuje možná protiopatření, která je třeba přijmout v přítomnosti některých z těchto poruch.
| Protiopatření a související poruchy |
| Jazyková terapie pro zlepšení obtíží při formulování řeči |
| Fyzioterapie ke zlepšení koordinace |
| Léčba specializované dyslexie |
prognóza
Hormonální péče je nezbytná pro zlepšení kvality života pacientů s Klinefelterovým syndromem. Kromě překonání fyzického deficitu v důsledku nemoci také zlepšují integraci do společenského života.
Prognóza se však zhoršuje pro ty, kteří nejsou léčeni okamžitě nebo jsou mentálně retardovaní. Zejména u neléčených jedinců jsou azoospermie, sterilita a malá varlata nevratnými stavy.
