hantavirus

všeobecnost

Hantavirové infekce produkují heterogenní skupinu akutních onemocnění, které jsou distribuovány po celém světě. Tyto virové agens jsou šířeny různými druhy divokých a domácích hlodavců; k jejich přenosu na člověka dochází vdechováním nebo kontaktem s močí, exkrementy nebo slinami infikovaného zvířecího nosiče.

• Hemoragická horečka s renálním syndromem (HFRS);
• Epidemická nefropatie, mírná forma HFRS, způsobená virem Puumala ;
• Hantavirový plicní syndrom (HPS), který může být způsoben virem Andes, virem Sin Nombre (SNV) a mnoha dalšími.

Neexistuje žádná specifická léčba nebo očkování; eliminace nebo minimalizace kontaktu s hlodavci a jejich stanovištěm je nejlepším způsobem, jak zabránit infekci hantavirem.

hantavirus

Hantaviry patří do rodiny Bunyaviridae ; jedná se o RNA viry s negativním řetězcem , které se replikují výhradně v cytoplazmě hostitelské buňky. Existuje více než 20 známých hantavirů, z nichž některé jsou spojeny se dvěma vážnými, potenciálně smrtelnými onemocněními u lidí: hemoragickou horečkou s renálním syndromem (HFRS) a hantavirovým plicním syndromem (HPS). Jiné druhy hantavirů nebyly spojeny se známými lidskými chorobami.

vektor

Přirozenými hostiteli hantavirů jsou divokí a domácí hlodavci. Každý typ hantaviru infikuje specifický nosič zvířat s výhodou; přítomnost konkrétního hlodavce tak také ovlivňuje geografické rozložení různých klinických syndromů. Například ve Spojených státech je jelenová myš (Peromyscus maniculatus) hlavním vektorem viru, který je zodpovědný za většinu případů plicního syndromu hantavirů v Severní Americe. Další vektory zahrnují krysu bavlníkovou (Sigmodon hispidus), krysu rýže (Oryzomys palustris) a myš bělokorou (Peromyscus leucopus) . Jakmile se zvířecí nositelé infikují, eliminují virus po zbytek života. Člověk představuje náhodného hosta.

Charakteristika některých hantavirů spojených s lidským onemocněním

Virus Hantaan z Koreje a virus Dobrava ze Slovinska (přenášené Apodemus flavicollis, divoká myš se žlutým krkem) jsou spojeny s těžkou formou HFRS charakterizovanou selháním ledvin, které může předcházet plicnímu edému a diseminované intravaskulární koagulaci (CID). ), s mírou úmrtnosti odhadovanou na 5% až - 15%. Mírná forma HFRS způsobená virem v Soulu, který je spolu se svým dopravcem po celém světě distribuován, je každý rok zodpovědný za tisíce případů Eurasijců. Zdá se, že stejný virus je také spojen s chronickým onemocněním ledvin.

nákaza

K infekci hantavirem dochází:

• Přímým stykem s močí, stolicí a slinami šířenými hlodavci infikovanými v životním prostředí;
• Pro inhalaci aerosolu obsahujícího čerstvé nebo sušené částice vylučované v prostředí.

Hlavní cesta přenosu: inhalace

Hantaviry jsou přenášeny na lidského hostitele primárně prostřednictvím "aerosolu", který se skládá z částic exkrementů, moči nebo slin infikovaných hlodavců. Například, koště používané k čištění podkroví může rozptýlit drobné výkaly, které obsahují hantavirus, do vzduchu, který pak může být snadno inhalován. Poté, co se patogeny dostanou do dýchacích cest, dostanou se do plic a začnou napadat krevní cévy spouštějící řadu událostí, které způsobují klinický projev infekce.

Přenos z osoby na osobu

S některými výjimkami, hantaviruses být obecně ne přenášel od osoby k osobě. Pacienti trpící severoamerickou verzí hantavirového plicního syndromu nejsou nakažliví pro ostatní; nicméně, ve formě jihoamerické nemoci způsobené mírnějším Andes virem, přenos může být interpersonální, přes kontakt s krví nebo tělesnými tekutinami infikované osoby.

Inkubační doba

Inkubační doba je variabilní a může být několik dní nebo několik měsíců. Ve většině případů je to 2-4 týdny.

Hlavní klinické syndromy způsobené hantavirem

Infekce způsobené hantavirem jsou akutní virová onemocnění, při kterých je cévní endotel poškozen, což vede ke zvýšené permeabilitě cév, hypotenzi, hemoragickým projevům a šoku. Porucha funkce ledvin s oligurií je charakteristická pro hemoragickou horečku s renálním syndromem (HFRS - Hantavirus hemoragická horečka s renálním syndromem ), zatímco respirační selhání způsobené akutním nekardiogenním plicním edémem se vyskytuje u hantavirového plicního syndromu (HPS - Hantavirus pulmonary). syndrom ). Výsledek je fatální až do 15% případů HFRS a 50% případů HPS.

patogeneze

Patogeneze infekcí podporovaných hantavirem je nejasná, protože nejsou k dispozici žádné vhodné zvířecí modely pro její popis (krysy a myši zřejmě nezískávají závažnou formu onemocnění). Místo primární replikace viru v lidském těle není známo, ale v HFRS je ptaogenní účinek lokalizován hlavně v cévách, zatímco u HPS se většina symptomů vyskytuje v plicích.

• U hemoragické horečky s renálním syndromem - v důsledku endotelové dysfunkce - dochází ke zvýšení propustnosti cév a snížení krevního tlaku, zatímco na úrovni ledvin je zjištěno výraznější poškození.
• Plíce, slezina a žlučník se účastní hantavirového plicního syndromu ; první příznaky HPS mají tendenci se prezentovat podobným způsobem jako chřipka (bolesti svalů, horečka a únava), které obvykle začínají 2-3 týdny po expozici viru. V pozdní fázi nemoci, asi 4-10 dny po nástupu symptomů, dýchacích potíží a jiných typických projevů nastanou.

Hantavirový plicní syndrom

Hantavirový plicní syndrom je infekční onemocnění charakterizované náhlým nástupem chřipkových příznaků, které se na úrovni dýchacích cest mohou rychle zhoršit až do okamžiku, kdy jsou potenciálně smrtelné. Hantavirový plicní syndrom (HPS) se vyskytuje hlavně v Severní, Střední a Jižní Americe, během jarních a letních měsíců, zejména ve venkovských oblastech. Různé typy hantavirů mohou způsobit plicní syndrom. Ve Spojených státech, virus viru Sin Nombre (SNV, od španělštiny, “virus bez jména”), nesený jelenovou myší ( Peromyscus maniculatus ), byl rozpoznán během epidemie 1993, v “čtyři rohy” oblast. Od té doby byl tento etiologický agens identifikován v celých Spojených státech.

Pravděpodobnost vzniku plicního syndromu hantavirů je větší u lidí, kteří pracují nebo sdílejí prostory s nosiči zvířat. Nejvhodnější strategií primární prevence zůstává kontrola hlodavců v domácnostech a jejich okolí, zejména ve venkovských oblastech.

příznaky

Příznaky hantavirového plicního syndromu se mohou vyvinout 1-5 týdnů po expozici moči, exkrementům nebo slinám infikovaných hlodavců. Onemocnění se vyvíjí ve dvou odlišných fázích.

• V první fázi se mohou objevit příznaky podobné chřipce a další generické projevy, které mohou zahrnovat:
  • Únava a letargie;
  • Horečka a zimnice;
  • Bolesti hlavy a bolesti svalů;
  • Zvracení, nevolnost, průjem a bolest břicha.

Přibližně polovina všech pacientů s HPS má tyto příznaky. V raném stádiu je proto obtížné odlišit hantavirovou infekci od chřipky, pneumonie nebo jiných virových onemocnění.

• 4-10 dnů po nástupu onemocnění se vyvinou závažnější příznaky a symptomy, které zahrnují:
  • Kašel se sekrecemi;
  • Dušnost;
  • Akumulace tekutin v plicích;
  • Nízký krevní tlak;
  • Snížená srdeční účinnost.

Pozdní příznaky se mohou náhle zhoršit. Rychlý vývoj plicního edému je často fatální, navzdory mechanické ventilaci a intervenci silnými diuretiky. Míra úmrtnosti je 50%.

diagnóza

Diagnóza je obvykle formulována na základě výsledků klinických a sérologických vyšetření. V počáteční fázi onemocnění nelze infekci odlišit od jiných virových horeček. Pokud však má pacient zvýšenou tělesnou teplotu, dušnost, únavu a byl v kontaktu s hlodavci, projevy by mohly silně naznačovat hantavirový plicní syndrom. Lékař může ukázat další analýzu, aby vyloučil jiné stavy s podobnou prezentací.

Diagnostická kritéria pro hantavirový plicní syndrom jsou zvažována: \ t

• Pozitivní výsledek pro sérologické testy (např. ELISA) pro imunoglobulin M (IgM) nebo zvýšení titrů specifického hantavirového IgG;
• Přímá detekce přítomnosti virového antigenu v tkáni imunohistochemií: jedná se o citlivou metodu, která hraje důležitou roli v diagnostice HPS av retrospektivním hodnocení prevalence onemocnění ve vymezené geografické oblasti;
• Přítomnost amplifikovaných sekvencí virové RNA polymerázovou řetězovou reakcí (RT-PCR) v klinických vzorcích krve nebo tkáně.

Izolace viru z lidských zdrojů je obtížná, proto není pro diagnostické účely uvažována (z moči je úspěšná na počátku onemocnění, z krve je méně konzistentní).

Léky a léky

Možnosti léčby specifické pro hantavirový plicní syndrom jsou omezené, ale prognóza se zlepšuje s včasným rozpoznáním, okamžitým vstupem na jednotku intenzivní péče a odpovídající podporou dýchání.

Terapie v rané fázi může zahrnovat podávání antipyretik a analgetik. Asistované dýchání pomocí intubace nebo mechanické ventilace může pomoci udržet otevřené a funkční dýchací cesty a zabránit plicnímu edému. V extrémně závažných případech plicní insuficience může pacient potřebovat mimotělní membránovou oxygenaci (ECMO) k udržení dostatečného přísunu kyslíku.

Hemoragická horečka s renálním syndromem (HFRS)

Hemoragická horečka s renálním syndromem (HFRS) zahrnuje skupinu klinicky podobných onemocnění způsobených různými hantaviry , jako je korejská hemoragická horečka a epidemická nefropatie. Druhy, které způsobují HFRS, se vyskytují hlavně v Evropě, Asii a Africe. U lidí se může vyvinout hemoragická horečka s renálním syndromem po inhalaci virových agens nebo po přímém kontaktu vylučování hlodavců infikovaných sliznicemi očí, nosu nebo úst. Také lidé, kteří pracují s živými hlodavci, mohou být vystaveni hantavirům prostřednictvím kousnutí z infikovaných zvířat. Může dojít k přenosu z jedné lidské bytosti na jinou, ale jedná se o mimořádně vzácný výskyt.

příznaky

Příznaky HFRS se vyvíjejí během 7-15 dnů po vystavení kontaminovanému materiálu, ale ve vzácných případech může trvat až 8 týdnů. Počáteční symptomy se objevují náhle a zahrnují bolest hlavy, bolest břicha, horečku, zimnici, nevolnost a rozmazané vidění. Jedinci mohou pozorovat návaly na obličeji, zánět a zarudnutí očí nebo vyrážku. Později mohou příznaky zahrnovat hypotenzi, akutní šok, vaskulární prosakování a akutní selhání ledvin, které může způsobit těžké přetížení tekutin. Závažnost onemocnění závisí na virové zátěži a liší se v závislosti na viru, který způsobuje infekci. Infekce virem Hantaan a Dobrava obvykle způsobují závažné příznaky, zatímco formy způsobené viry v Soulu, Saaremaa a Puumala jsou obvykle mírné. Úplné uzdravení může trvat týdny nebo měsíce.

diagnóza

K potvrzení diagnózy HFRS u pacientů s klinickou anamnézou slučitelnou s tímto onemocněním se používá řada laboratorních testů. Diagnóza je potvrzena přítomností pozitivních sérologických testů pro hantavirovou infekci (IgM nebo IgG), detekci virového antigenu ve tkáních imunohistochemií nebo důkaz přítomnosti specifických virových RNA sekvencí v krvi nebo tkáních.

terapie

Podpůrná péče je základem péče o pacienty s hantavirovými infekcemi a zahrnuje:

• Rychlý přenos na intenzivní péči;
• Pečlivé sledování a řízení rovnováhy elektrolytů (např. Sodíku, draslíku, chloridu) a rovnováhy vody u pacienta
• Udržujte správný krevní tlak a hladiny kyslíku
• Vhodná léčba jakýchkoli sekundárních infekcí

K odstranění závažného přetížení tekutin může být nutná dialýza. Bylo prokázáno, že ribavirin, antivirotikum, snižuje nemoc a smrt související s HFRS, pokud je užíván brzy.

profylaxe

Několik klasických a molekulárních vakcínových přístupů je v předklinické fázi vývoje; největší překážkou je nedostatek adekvátních modelů chorob spojených s hantaviry, které umožňují vyhodnotit jejich úplnou účinnost a bezpečnost. Dále není k dispozici žádná specifická antivirová léčba.

Riziko pro cestující

Pro většinu cestujících je riziko nákazy infekcí hantavirem velmi nízké. Existuje však potenciální riziko v jakémkoli prostředí, kde je přítomen velký počet hlodavců, což zhoršují všechny podmínky, které usnadňují kontakt. Cestovatelé, turisté a táborníci - kteří mohou být vystaveni nositelům v zemích nebo oblastech s rizikem hantavirových infekcí - musí učinit opatření, aby hlodavci zabránili stanu nebo jinému ubytování a chránili všechny potraviny před kontaminací.