Aminoglykosidy jsou třídou přirozených antibiotik odvozených z různých typů aktinomycet.
Předchůdce aminoglykosidových antibiotik - streptomycinu - objevil biolog Selman Abraham Waksman, který jej izoloval z kultur Streptomyces griseus .
indikace
Pro to, co používá
Aminoglykosidy mají poměrně široké spektrum účinku proti aerobním bakteriím, a to jak grampozitivním, tak gram-negativním. Vzhledem k toxicitě, která je charakterizuje, je však jejich použití omezeno na léčbu závažných infekcí způsobených gramnegativními mikroorganismy.
Mechanismus akce
Aminoglykosidy působí svým antibakteriálním účinkem tím, že interferují s proteinovou syntézou bakterií.
Syntéza proteinů v bakteriálních buňkách probíhá díky zvláštním organelám zvaným ribozomy. Tyto organely jsou tvořeny ribozomální RNA a proteiny, které jsou navzájem spojeny do dvou podjednotek: podjednotky 30S a podjednotky 50S.
Úkolem ribozomu je přenést messengerovou RNA z jádra a syntetizovat proteiny, pro které kóduje.
Aminoglykosidy jsou schopné vázat se na 30S ribozomální podjednotku tím, že jsou schopny:
- Zabránit navázání messenger RNA na ribozom;
- Tímto způsobem ribozom indukuje "nesprávné" rozpoznávání stejné messengerové RNA tímto způsobem a syntetizuje "špatné" proteiny zvané nonsense proteiny.
Některé z těchto nesmyslných proteinů vstupují do membrány bakteriálních buněk a mění jejich permeabilitu. Změna permeability membrány bakteriálních buněk umožňuje vstup dalšího antibiotika do stejné buňky, což způsobuje celkový blok syntézy proteinů.
Všechny tyto účinky způsobují ničivé následky pro bakteriální buňku, která nakonec umře.
Odolnost vůči aminoglykosidům
Bakterie mohou vyvinout rezistenci vůči aminoglykosidům změnou struktury nebo aktivací určitých mechanismů, včetně:
- Změny struktury bakteriálního ribozomu;
- Změny v permeabilitě membrány bakteriálních buněk vedoucí ke snížení absorpce antibiotik;
- Produkce specifických bakteriálních enzymů, které napadají aminoglykosidy a inaktivují je.
Způsoby podávání
Aminoglykosidy se v gastrointestinálním traktu málo vstřebávají; proto je výhodné intravenózní nebo intramuskulární podávání.
Existuje však aminoglykosid, který může být podáván orálně: paromomycin . Tento lék může být použit k léčbě střevních infekcí způsobených citlivými bakteriemi, k léčbě střevních parazitů (jako je střevní amébóza) a ke sterilizaci střevního obsahu při přípravě na operaci.
Některé aminoglykosidy mohou být také podávány topicky, jako například - gentamicin a neomycin .
Vedlejší účinky
Aminoglykosidy mají značnou toxicitu, především u uší a ledvin. Tato antibiotika mohou zejména způsobit problémy s rovnováhou, ztrátu sluchu a renální tubulární nekrózu. Zdá se, že tyto typy toxicity jsou způsobeny určitou afinitou, kterou aminoglykosidová antibiotika mají vůči renálním buňkám a citlivým buňkám vnitřního ucha.
Vedlejší účinky vyvolané aminoglykosidy jsou zákeřné, protože mohou být také zpožděny. Předtím, než pacienti zažijí příznaky, mohou již trpět vážným poškozením.
Nakonec byly po použití aminoglykosidových antibiotik hlášeny případy neuromuskulárního bloku podobného curare. Tento typ vedlejších účinků může zvýšit svalovou slabost u pacientů s již existující myasthenia gravis nebo s již existující Parkinsonovou nemocí.
