Co je Rapamune?
Rapamune je léčivý přípravek obsahující léčivou látku sirolimus, dostupný ve formě perorálního roztoku (1 mg / ml) a ve formě trojúhelníkových tablet (bílá: 1 mg; žlutá: 2 mg).
Na co se přípravek Rapamune používá?
Přípravek Rapamune se používá k prevenci rejekce transplantátu ledvin u dospělých pacientů s rizikem nízkého nebo mírného odmítnutí. Užívání Rapamunu se doporučuje v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy (jinými léky proti odmítnutí) po dobu 2-3 měsíců. Po této době může být přípravek Rapamune použit v udržovací léčbě v kombinaci s kortikosteroidy, ale pouze v případě, že léčba cyklosporinem může být ukončena.
Přípravek je dostupný pouze na lékařský předpis.
Jak se přípravek Rapamune používá?
Léčba přípravkem Rapamune musí být zahájena a poté léčena transplantačním specialistou.
Přípravek Rapamune se podává jako počáteční dávka 6 mg co nejdříve po transplantaci, následovaná 2 mg jednou denně po dobu 2-3 měsíců. Hladiny sirolimu by měly být sledovány v krvi pacienta úpravou dávky tak, aby bylo dosaženo odpovídající hladiny (4 až 12 ng / ml). Přípravek Rapamune by měl být užíván čtyři hodiny po každé dávce cyklosporinu. Příjem Rapamunu by měl být pravidelný, s jídlem nebo bez jídla.
Po této době lze přípravek Rapamune použít jako "udržovací léčbu" u pacientů, kteří mohou přerušit cyklosporin. V těchto případech by měla být dávka cyklosporinu postupně eliminována v průběhu 4-8 týdnů, zatímco dávka přípravku Rapamune by měla být zvýšena, aby se dosáhlo hladin sirolimu v krvi přibližně o 12-20 ng / ml. Průměrná dávka přípravku Rapamune byla čtyřnásobná.
Dostupné informace o bezpečnosti a účinnosti přípravku Rapamune u pacientů mladších 18 let nestačí k tomu, aby bylo možné tento přípravek doporučit v této věkové skupině.
Jak přípravek Rapamune působí?
Léčivou látkou obsaženou v přípravku Rapamune je sirolimus, imunosupresivní látka, která působí inhibicí konkrétního proteinu nazývaného „specifický cíl pro rapamycin pro savce“ (mTOR). Jakmile se sirolimus dostane do těla, váže se na protein, který se nachází v buňkách, a vytváří "komplex", který blokuje mTOR. Vzhledem k tomu, že mTOR se podílí na násobení
aktivovaných T-lymfocytů (bílých krvinek odpovědných za napadení transplantovaného orgánu), Rapamune snižuje počet těchto globulí, tedy riziko rejekce.
Jaké studie byly provedeny na přípravku Rapamune?
Přípravek Rapamune byl předmětem dvou hlavních studií zahrnujících celkem 1 295 pacientů po transplantaci ledvin s rizikem nízkého až středního odmítnutí. V první studii (719 pacientů) byla porovnána dávka přípravku Rapamune v perorálním roztoku s azathioprinem (další léčivý přípravek proti odmítnutí), zatímco druhá studie (576 pacientů) porovnávala dávku přípravku Rapamune v perorálním roztoku s placebem (léčba neúčinným přípravkem). ). Tyto léky byly používány společně s cyklosporinem a kortikosteroidy. Účinnost byla měřena sledováním počtu neúspěšných terapií (v důsledku odmítnutí nebo ztráty nové ledviny nebo úmrtí) po šesti měsících.
Dvě studie zkoumaly přípravek Rapamune jako udržovací léčbu po dobu až pěti let z celkového počtu 765 pacientů, kteří reagovali na počáteční léčbu trvající 2 až 3 měsíce a kteří byli schopni přestat užívat cyklosporin.
Další studie porovnávala účinnost perorálního roztoku a tablet.
Jaký přínos přípravku Rapamune byl prokázán v průběhu studií?
Přípravek Rapamune byl v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy účinnější než placebo a stejně účinný jako azathioprin. V první studii 19% pacientů, u nichž byla přidána schválená dávka přípravku Rapamune, selhala po šesti měsících (53 z 284) ve srovnání s 32% pacientů, do kterých byl azathioprin přidán ( 52 z 161). Ve druhé studii byla míra selhání nižší u pacientů, do kterých byl přípravek Rapamune přidán (30%; 68 z 277) ve srovnání s pacienty, kterým bylo přidáno placebo (48%, 62 ze 130).
Studie užívání jako udržovací terapie ukázaly, že dlouhodobá léčba přípravkem Rapamune je účinná při přispívání k přežití nové ledviny, se zlepšením její funkce a krevního tlaku po ukončení cyklosporinu.
Další studie ukázala, že perorální roztok a tablety jsou stejně účinné při prevenci rejekce.
Jaká rizika jsou spojena s přípravkem Rapamune?
Nejběžnější vedlejší účinky spojené s přípravkem Rapamune (pozorované u více než 1 pacienta z 10) jsou infekce močových cest (orgány, kterými proudí moč), trombocytopenie (nízký počet krevních destiček), anémie (nízký počet červených krvinek) hypokalemie (nízké hladiny draslíku v krvi), hypofosfatémie (nízké hladiny fosfátů v krvi), hypercholesterolemie (vysoké hladiny cholesterolu v krvi), hyperglykémie (vysoká hladina cukru v krvi), hypertriglyceridemie (vysoké hladiny triglyceridů v krvi, typ tuku), bolest hlavy, lymfokele (hromadění tekutin kolem ledvin), hypertenze (vysoký krevní tlak), bolest břicha, průjem, zácpa, nevolnost, akné (pupínky), artralgie (bolesti kloubů), periferní edém ( otok, obvykle v nohách), pyrexie (horečka), bolest, zvýšená koncentrace laktátdehydrogenázy v krvi (index destrukce tkáně) a zvýšené hladiny kreatininu v krvi (marker ledvin). Snížením aktivity imunitního systému může Rapamune také zvýšit riziko rakoviny, zejména lymfomů a rakoviny kůže. Úplný seznam vedlejších účinků hlášených v souvislosti s přípravkem Rapamune je uveden v příbalových informacích.
Přípravek Rapamune by neměly užívat pacienti s možnou přecitlivělostí (alergií) na sirolimus nebo na kteroukoli jinou složku přípravku.
Při současném podávání přípravku Rapamune s jinými léčivými přípravky se doporučuje opatrnost. Další informace naleznete v příbalové informaci.
Na základě čeho byl přípravek Rapamune schválen?
Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) rozhodl, že přínosy spojené s přípravkem Rapamune převažují nad riziky prevence rejekce orgánů u dospělých pacientů, kteří podstoupili transplantaci ledvin s nízkým až středním imunologickým rizikem, a proto doporučují léčbu přípravkem Rapamune. udělení registrace přípravku Rapamune.
Další informace o programu Rapamune:
Dne 14. března 2001 vydala Evropská komise rozhodnutí o registraci přípravku Rapamune platné v celé Evropské unii společnosti Wyeth Europa Ltd. Registrace byla obnovena dne 14. března 2006.
Úplné znění hodnocení programu Rapamune (EPAR) naleznete zde.
Poslední aktualizace tohoto souhrnu: 11-2008.
