melphalan

Melphalan je lék proti rakovině patřící do skupiny alkylačních činidel.

Provádí svůj cytotoxický účinek (toxický pro buňky) poškozující DNA, která je nezbytná pro buněčný život; což způsobuje smrt neoplastických buněk.

Terapeutické indikace

Melfalan - chemická struktura

Melphalan se používá hlavně k léčbě mnohočetného myelomu, ale používá se také u jiných typů nádorů, včetně: \ t

Rakovina vaječníků;
Rakovina prsu;
Sarkom měkkých tkání lokalizovaný v končetinách;
Maligní melanom lokalizovaný na končetinách;
Ewingův sarkom;
Infantilní neuroblastom;
Polycythemia vera, také známý jako PV nebo Vaquezova choroba.

varování

Melfalan by měl být podáván pouze pod přísným dohledem lékařů specializovaných na podávání alkylačních látek s protinádorovým účinkem. Zejména podávání intravenózně ve vysokých dávkách melphalanu musí probíhat pouze ve specializovaných centrech as neustálým sledováním pacienta.

Jelikož má melfalan imunosupresivní účinek (tj. Potlačuje imunitní systém), nedoporučuje se očkování pacientů živými oslabenými virovými vakcínami . Ve skutečnosti může vakcinace živými viry u imunosuprimovaných pacientů podporovat replikaci viru, která způsobuje infekce a zvyšuje vedlejší účinky samotné vakcíny.

U pacientů užívajících vysoké dávky melfalanu by mělo být zváženo profylaktické podávání antiinfekčních látek a v případě potřeby podávání krevních derivátů . V období bezprostředně následujícím po podání léčiva by bylo dobré udržet vysoký renální glomerulární filtrát pomocí nucené hydratace a diurézy .

Během léčby melfalanem se nedoporučuje přímé a dlouhodobé vystavení slunečnímu záření. V případě expozice je vhodné používat opalovací krém s vysokým indexem ochrany.

interakce

Podání melfalanu ve vysokých intravenózních dávkách spolu s kyselinou nalidixovou (antibakteriální léčivo) mělo za následek smrt hemoragické enterokolitidy u pediatrických pacientů.

Změny renálních funkcí byly zjištěny u pacientů léčených vysokými dávkami intravenózně podávaného melphalanu, kteří byli po transplantaci kostní dřeně léčeni cyklosporinem, aby se zabránilo odmítnutí transplantátu.

Během léčby melfalanem by bylo lepší se vyvarovat užívání aspirinu, protože - tím, že působí jako ředidlo krve - by mohlo zvýšit riziko krvácení.

Mohou se vyskytnout také interakce s jinými léky, jako je cimetidin (užívaný k léčbě žaludečních vředů) a steroidy .

Je však nutné informovat svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste nedávno užívali, i když jsou volně prodejné.

Vedlejší účinky

Melphalan může vyvolat různé vedlejší účinky. Tyto nepříznivé účinky se liší v závislosti na typu léčeného nádoru, množství podávaného léčiva, zvoleném způsobu podání a stavu pacienta. Kromě toho existuje velká variabilita od jedince k jednotlivci a není řečeno, že všechny vedlejší účinky se vyskytují u všech pacientů se stejnou intenzitou.

Níže je uveden seznam hlavních vedlejších účinků vyvolaných melfalanem.

myelosuprese

Melfalan může vyvolat myelosupresi, tj. Je schopen potlačit aktivitu kostní dřeně. Toto potlačení způsobuje snížení produkce krvinek, což může vést k:

Anémie (snížení hladin hemoglobinu v krvi), hlavním příznakem nástupu anémie je pocit fyzického vyčerpání ;
Leukopenie (snížené hladiny bílých krvinek) se zvýšenou náchylností ke kontrakci infekce ;
Plateletopenie (snížení počtu krevních destiček), což vede ke vzniku modřin a abnormálnímu krvácení se zvýšeným rizikem krvácení .

Gastrointestinální poruchy

Po podání může melfalan způsobit nevolnost, zvracení a průjem .

Zvracení se může objevit od několika hodin po několik dní po užití léku. Antiemetická léčiva se používají ke kontrole tohoto symptomu. Pokud příznak přetrvává, je nutné informovat onkologa.

Průjem může být léčen protizánětlivými léky a je nutné hodně pít, aby se doplnila ztráta tekutin.

Alergické reakce

Po podání melfalanu se mohou objevit alergické reakce, které se obvykle vyskytují ve formě kopřivky, edému, kožní vyrážky a anafylaktického šoku . Vzácně - po těchto reakcích - může dojít k zástavě srdce.

Respirační poruchy

Tyto nežádoucí účinky jsou vzácné a zahrnují intersticiální pneumonie a plicní fibrózu, v některých případech dokonce fatální.

Poruchy jater a žlučových cest

Melphalan může způsobit poruchy jater, od poškození jaterních testů po klinické projevy, jako je hepatitida a žloutenka .

Ztráta vlasů a vlasů

Vlasy a vlasy mohou ztenčit nebo zcela vypadnout, ale je to reverzibilní vedlejší účinek. Vlasy a vlasy obvykle začínají růst několik měsíců po skončení chemoterapie.

Poruchy ledvin

U pacientů trpících mnohočetným myelomem s poškozením ledvin a léčených melphalanem byly zjištěny vysoké hladiny dusíku v moči, zejména v počátečním průběhu léčby.

mutageneze

U pacientů léčených melfalanem byly identifikovány chromozomální aberace (změny ve struktuře chromozomů) způsobené samotným lékem.

karcinogeneze

Zdá se, že melphalan má sílu leukemogenní, to je, zdá se, že je schopen vyvolat leukémie. Po léčbě melfalanem byly hlášeny případy akutní leukémie při léčbě nemocí, jako je amyloidóza, maligní melanom a mnohočetný myelom.

Rovněž bylo zjištěno, že u pacientů s rakovinou vaječníků léčených alkylačními látkami - včetně melphalanu - existuje zvýšený výskyt akutní leukémie ve srovnání s léčbou jinými typy protinádorových léčiv.

amenorea

Použití melfalanu může způsobit amenoreu, tj. Přerušení menstruačního cyklu.

Mechanismus akce

Melphalan je alkylační činidlo a jako takový je schopen interkalovat alkylové skupiny uvnitř dvojitého řetězce DNA.

DNA se skládá ze čtyř základních jednotek nazývaných dusíkaté báze. Tyto základní molekuly jsou adenin, thymin, cytosin a guanin.

Konkrétně melphalan provádí svůj cytotoxický účinek alkylací guaninu tvorbou kovalentních vazeb, tj. Silných vazeb, které je velmi obtížné zlomit. Tvorba těchto vazeb vytváří změny na úrovni DNA, což zabraňuje dělení buňky, což způsobuje její smrt.

Způsob použití - Dávkování

Melphalan může být použit jak samotný, tak v kombinaci s jinými léky proti rakovině. Je k dispozici pro intravenózní i perorální podání.

Pro intravenózní podání se nachází ve formě suchého prášku, který musí být rozpuštěn ve speciálním rozpouštědle těsně před infuzí.

Pro perorální podání je melfalan k dispozici ve formě bílých tablet.

Mnohočetný myelom

Pro léčbu mnohočetného myelomu intravenózně podávaným melphalanem - pokud se používá samostatně - je obvyklá dávka 0, 4 mg / kg tělesné hmotnosti.

Pro perorální podání je však obvyklá dávka 0, 15 mg / kg tělesné hmotnosti denně, v rozdělených dávkách po dobu 4 dnů.

Pokročilá rakovina vaječníků

Pro léčbu rakoviny vaječníků pouze intravenózně podávaným melphalanem je obvyklá dávka 1 mg / kg tělesné hmotnosti ve čtyřtýdenních intervalech.

Pokud se na druhou stranu melfalan používá v kombinaci s jinými cytotoxickými léky, obvyklá dávka je 0, 3-0, 4 mg / kg tělesné hmotnosti v intervalech 4 až 6 týdnů.

Pokud se melphalan podává perorálně, obvyklá dávka je 0, 2 mg / kg tělesné hmotnosti po dobu 5 po sobě následujících dnů; mezi jedním cyklem a druhým cyklem musí být interval 4-8 týdnů nebo v každém případě odpovídající interval pro obnovení aktivity kostní dřeně.

Maligní melanom

Melphalan pro intravenózní infuzi může být používán v kombinaci s hypertermií jako adjuvantní léčba k léčbě maligních melanomů v raném stádiu a pro paliativní léčbu pokročilých, ale lokalizovaných forem.

Sarkom měkkých tkání

Intravenózní melphalan - v kombinaci s hypertermií - může být použit pro léčbu všech stadií sarkomu měkkých tkání. Obecně se tato terapie používá ve spojení s chirurgickým zákrokem.

Pokročilý neuroblastom v dětství

Pro léčbu této patologie se používá intravenózní melphalan. Obvyklá dávka je mezi 100 a 240 mg / m2 plochy povrchu těla, ve spojení s transplantací hematopoetických kmenových buněk nebo v kombinaci s radioterapií a / nebo jinými protinádorovými léky.

Pokročilý karcinom prsu

Perorální melphalan se používá k léčbě tohoto nádoru. Obvyklá dávka je 0, 15 mg / kg tělesné hmotnosti po dobu 5 dnů, přičemž intervaly mezi jednotlivými cykly jsou 6 týdnů.

Polycythemia vera

Melfalan podávaný perorálně se používá pro polycytemii vera. Obvyklá počáteční dávka je 6-10 mg denně po dobu 5-7 dnů.

V případě podávání melfalanu u starších pacientů je nutné zajistit stav pacienta a v případě potřeby upravit dávkování léku.

Také u pacientů trpících renální insuficiencí může být nezbytné upravit dávku léku, který má být podáván.

V každém případě je dávkování stanoveno onkologem podle léčené patologie, způsobu podávání a stavu pacienta.

PREGNANCY a BREASTFEEDING

Musí být přijata odpovídající opatření, aby se zabránilo možnému těhotenství během celého období léčby melfalanem a po dobu šesti měsíců až několika let po skončení chemoterapie.

Užívání melfalanu - pokud je to možné - je třeba se vyhnout během těhotenství, zejména v prvním trimestru.

Matky na melfalanu by neměly kojit.

Vzhledem k mutagenním vlastnostem, které má, existuje důvod domnívat se, že melfalan může být teratogenní a způsobit vrozené vady u potomků pacientů léčených tímto lékem.

U mužských pacientů může léčba melfalanem způsobit sterilitu, která není vždy reverzibilní.