TREDAPTIVE ® Kyselina nikotinová a laropiprant

UPOZORNĚNÍ: LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY NEJSOU ZPŮSOBENY

TREDAPTIVE® je léčivo na bázi kyseliny nikotinové a laropiprantu.

TERAPEUTICKÁ SKUPINA: Hypolipidemika - Syntetický analog kyseliny nikotinové

IndikaceAkční mechanismusStudie a klinická účinnost Pokyny pro použití a dávkováníPozorování Těhotenství a laktaceInterakceContraindikaceNežádoucí účinky

Indikace TREDAPTIVE ® Kyselina nikotinová a laropiprant

TREDAPTIVE® se používá při léčbě smíšené dyslipidémie, která se vyznačuje vysokou hladinou triglyceridů a LDL cholesterolu, a při léčbě heterozygotní familiární hypercholesterolémie.

Přípravek TREDAPTIVE ® by měl být podáván v synergii se statiny nebo jako monoterapie pacientům, kteří nereagují na léčbu inhibitory HMG-CoA reduktázy.

Stejně jako každá léčba snižující hladinu lipidů musí být použití přípravku TREDAPTIVE ® předcházeno a doprovázeno hypolipidickou dietou a konstantním cvičením.

Mechanismus účinku TREDAPTIVE ® Kyselina nikotinová a laropiprant

Přípravek TREDAPTIVE® užívaný perorálně je absorbován na gastrointestinální úrovni, což způsobuje plazmatický pík jeho aktivních složek po asi 4 hodinách. Biologická dostupnost kyseliny nikotinové a laropiprantu je přibližně 70% přijaté dávky. Obě účinné látky podléhají metabolismu při prvním průchodu: při nízkých dávkách kyselina nikotinová vede k nikotinamidu, zatímco jednou nasycená tato cesta produkuje kyselinu nikotinovou (konjugací s glycinem); laropiprant je místo toho konjugován s acyl glukoronidem, s částečnou redukcí jeho biologické funkčnosti.

Účinky léku snižující lipidy jsou způsobeny výhradně účinkem kyseliny nikotinové. Jakmile se dosáhne tukové tkáně navázané na glycin, tato účinná látka může ve skutečnosti interagovat s receptory pro sirotky a prostřednictvím buněčných událostí, které dosud nebyly objasněny, inhibuje lipolýzu a uvolňování mastných kyselin v krevním řečišti.

Snížený příliv mastných kyselin, které nejsou konjugovány s játry, vede k významnému snížení syntézy triglyceridů a lipoproteinů v játrech (VLDL a LDL) v játrech, což pomáhá obnovit rovnováhu lipidemického profilu.

Všechny tyto události - doprovázené zvýšením HDL cholesterolu a postupným nahrazováním malých a hustých LDL cholesterolových částic (silně aterogenních) větších lipoproteinů - zaručují snížení kardiovaskulárního rizika.

Vysoká koncentrace kyseliny nikotinové, která je nezbytná k zajištění účinku snižování lipidů, je systematicky doprovázena nepříjemným vedlejším účinkem, který je podpořen zvýšenou produkcí prostaglandinu D2 a který je charakterizován návaly horka. Laropiprant působí na této úrovni, blokuje receptor DP1 pro prostaglandin D2 a brání kožnímu vazodilatačnímu účinku způsobenému návaly horka.

Po terapeutickém účinku se kyselina nikotinová vylučuje převážně močí, zatímco laropiprant je převážně stolicí.

Provedené studie a klinická účinnost

PODMÍNKY ASOCIACE KYSELINY NIKOTINICKÉ / LAROPIPRANTU

Kyselina nikotinová patří mezi nejúčinnější léčiva při snižování kardiovaskulárního rizika spojeného s hyperlipidemií. Tato charakteristika je dána především možností významného zvýšení hladin HDL cholesterolu. Navzdory tomu, kyselina nikotinová rozpoznává limity v podstatě na vysoké dávkování, které velmi často způsobuje vedlejší účinky, jako jsou klasické návaly horka. Spojení s laropiprantem významně snižuje vedlejší účinky kyseliny nikotinové, což zajišťuje její terapeutickou účinnost.

2. ÚČINNOST TREDAPTIVU

Účinnost kombinace kyseliny nikotinové s prodlouženým uvolňováním a laropiprantu byla hodnocena u téměř 1500 pacientů, kteří podstoupili léčbu. Výsledky získané po 20 týdnech léčby 2 gramy kyseliny nikotinové a 40 mg laropiprantu byly poměrně pozitivní. Bylo zaznamenáno průměrné snížení LDL cholesterolu o 18%, triglyceridů o 26% a celkového cholesterolu o 8%, zatímco HDL cholesterol se zvýšil o 20%.

3. KOMBINACE Kyseliny nikotinové / LAROPIPRANT / SIMVASTATIN

Asociace simvastatinu s kombinací kyseliny nikotinové a laropiprantu by mohla dokončit terapeutickou účinnost léku snižujícího lipidy, což zaručuje synergický a komplementární účinek. Ve skutečnosti, zatímco kyselina nikotinová by mohla zaručit významné zvýšení HDL cholesterolu, simvastatin by mohl rozkládat LDL. Tato terapeutická kombinace by proto zajistila významné snížení kardiovaskulárního rizika. Jedním z nejdůležitějších omezení takové terapie je potenciální zvýšení rizika vzniku onemocnění jater a rabdomyolýzy.

Způsob použití a dávkování

Tablety s modifikovaným uvolňováním TREDAPTIVE ® obsahující 1000 mg kyseliny nikotinové a 20 mg laropiprantu: v prvních čtyřech týdnech léčby by měla být dávka jedna tableta denně, poté by měla být podávána v 2 tabletách denně.

Užívání přípravku TREDAPTIVE ® je vhodnější večer, během večeře nebo před spaním, aby se zachovaly farmakokinetické vlastnosti přípravku.

Před a během farmakologické intervence s přípravkem TREDAPTIVE ® se doporučuje dodržovat zdravý životní styl a potravinový plán hypolipidu.

V PŘÍPADĚ PŘED POUŽITÍM TREDAPTIVE ® Kyselina nikotinová a Laropiprant - PŘEDPOKLAD A KONTROLA JEHO VLASTNÍHO DOKUMENTA JE POTŘEBNÝ.

Varování TREDAPTIVE ® Kyselina nikotinová a laropiprant

Před užíváním přípravku TREDAPTIVE ® a v jeho průběhu se doporučuje provádět nefarmakologické intervence (hypolipidová dieta a fyzická aktivita) zaměřené na snížení obsahu lipidů v krvi. Pokud je podávání léku nezbytné, měl by lékař vyšetřit funkci jater a svalů pacienta, vyhodnotit, zda má být léčba prováděna v případě poruchy funkce jater a svalů, nebo zda má predispozice k nástupu těchto onemocnění. Tato opatření jsou nezbytná, aby se zabránilo nežádoucím reakcím jater a kosterního svalstva, které jsou dokumentovány v literatuře a které jsou zvláště časté v případě současného podávání inhibitorů HMG-CoA reduktázy.

Vzhledem k vylučování kyseliny nikotinové močí a jejích účinků na některé hematoklinické parametry je vhodné sledovat funkční kapacitu ledvin, glukózy nalačno, koncentraci kyseliny močové a fosfátů a počet krevních destiček před a během léčby.,

Přítomnost laktózy mezi pomocnými látkami přípravku TREDAPTIVE® by mohla být zodpovědná za nežádoucí gastrointestinální reakce, které jsou běžné u pacientů trpících glukózovou / galaktózovou malabsorpcí nebo nedostatkem laktázového enzymu.

Ačkoliv nebyla popsána žádná interferenční schopnost pacienta, přítomnost závratě, která je častá zejména na začátku léčby přípravkem TREDAPTIVE ®, může ohrozit normální schopnost řídit a obsluhovat stroje.

PREGNANCY A BREASTFEEDING

Použití přípravku TREDAPTIVE ® během těhotenství a kojení se nedoporučuje vzhledem k nedostatku užitečných studií, které by pochopily bezpečnostní profil léčiva na zdraví plodu, novorozence a těhotných žen.

interakce

Přítomnost dvou různých účinných látek významně zvyšuje možné interakce, které léčivo TREDAPTIVE® může užívat s jinými biologicky aktivními molekulami.

Ve vysokých dávkách může kyselina nikotinová interagovat s:

Antihypertenziva různých druhů, posilující jejich hypotenzní účinnost;
Statiny, zvyšující účinek snižující lipidy;
Činidla sekvestrující žlučové kyseliny, ztrácí část své aktivní výšky.

Interakce pozorované u laropiprantu nebyly významné z farmakokinetického ani klinického hlediska.

Kontraindikace TREDAPTIVE ® Kyselina nikotinová a laropiprant

Přípravek TREDAPTIVE ® je kontraindikován v případě snížené funkce jater nebo ledvin, v případě aktivního peptického vředu, arteriálního krvácení a přecitlivělosti na některou z jeho sloučenin.

Nežádoucí účinky - Vedlejší účinky

Nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených přípravkem TREDAPTIVE ® byly obecně přechodné a mírné.

Nejčastěji popsanými vedlejšími účinky byly návaly horka, závratě, bolesti hlavy, průjem, nevolnost, zvracení, erytém, svědění, vyrážka a změny krevních parametrů transaminázy, cukru v krvi a kyseliny močové.

Reakce přecitlivělosti a klinicky relevantnější vedlejší účinky byly zjištěny pouze v několika případech, obvykle u kategorií pacientů definovaných jako rizikové.