doxorubicin

Doxorubicin - také známý jako adriamycin - je antracyklinové antibiotikum s antineoplastickým účinkem, který má široké protinádorové spektrum.

Doxorubicin - chemická struktura

indikace

Pro to, co používá

Použití doxorubicinu je indikováno k léčbě následujících onemocnění:

Rakovina prsu;
osteosarkom;
Karcinom plicních buněk;
Rakovina močového měchýře;
Hodgkinův a non-Hodgkinův lymfom;
Akutní lymfatická leukémie;
Akutní myeloblastická leukémie;
Mnohočetný myelom;
Pokročilá rakovina endometria;
Nádory štítné žlázy;
Některé typy nádorů metastatických a nemocí močového měchýře;
Wilmsův nádor (typ dětského tumoru);
Pokročilý neuroblastom (dětský nádor ovlivňující nervovou tkáň).

varování

Doxorubicin by měl podávat pouze specializovaný personál a pouze pod přísným dohledem lékaře, který se specializuje na podávání protinádorových léčiv.

Při podávání doxorubicinu je třeba dbát zvýšené opatrnosti v následujících případech: \ t

U starších pacientů;
U pacientů s onemocněním srdce;
U pacientů, kteří utrpěli poškození kostní dřeně;
U pacientů léčených radioterapií na úrovni hrudní dutiny (mediastinum);
U pacientů léčených jinými antracyklinovými protinádorovými látkami.

Během léčby doxorubicinem se nedoporučuje očkování.

Vzhledem k tomu, že doxorubicin indukuje myelosupresi (suprese kostní dřeně), je třeba před každým podáním nového léku zkontrolovat krevní obraz.

Po celou dobu léčby doxorubicinem je nutné provádět pravidelné kontroly hrudníku, aby se ověřila plicní funkce.

Protože doxorubicin může způsobit kardiomyopatie, musí být prováděny pravidelné elektrokardiogramy.

Protože doxorubicin může způsobit hyperurikémii (zvýšené hladiny kyseliny močové v krvi), musí být urikémie pod přísnou kontrolou.

Během léčby doxorubicinem je nutné průběžné sledování funkce jater a ledvin.

Doxorubicin nelze podávat intravenózně v následujících případech: \ t

U pacientů s myelosupresí;
U pacientů se stomatitidou;
U pacientů trpících infekčními chorobami;
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater;
U pacientů se srdečním onemocněním;
U pacientů dříve léčených maximálními dávkami jiných antracyklinových protinádorových léčiv.

Intravezikální doxorubicin však nemůže být podáván v následujících případech: \ t

U pacientů, jejichž rakovina se rozšířila na stěny močového měchýře;
U pacientů se zánětem močového měchýře;
U pacientů s močovými infekcemi;
U pacientů s hematurií (krev v moči);
U pacientů, kteří mají problémy s použitím katétru.

Doxorubicin může způsobit nežádoucí účinky, které mohou ohrozit řízení vozidla nebo používání strojů.

interakce

Při podávání doxorubicinu pacientům, kteří užívali jiné léky schopné změnit funkci srdce, je nutná opatrnost. Mezi tyto léky patří 5-fluorouracil, cyklofosfamid, paclitaxel, trastuzumab (protinádorové léky) a blokátory kalciových kanálů (léky používané k léčbě hypertenze).

Podávání doxorubicinu pacientům dříve léčeným 6-merkaptopurinem (další protinádorový lék) způsobuje zvýšené riziko nežádoucích účinků na játra.

Vedlejší účinky doxorubicinu indukované kostní dřeně se mohou zvýšit u pacientů, kteří byli léčeni následujícími léky: \ t

Cytarabin, cisplatina nebo cyklofosfamid, jiná protinádorová léčiva;
sulfa léčiva, antibakteriální léčiva;
Chloramfenikol, antibiotikum;
Fenytoin, antiepileptikum;
Deriváty amidopirinu, NSAID;
Antiretrovirová léčiva pro léčbu HIV.

Cyklofosfamid může dále zvýšit vedlejší účinky močového měchýře vyvolané doxorubicinem.

Současný příjem doxorubicinu a cyklosporinu (imunosupresivního léčiva používaného při prevenci rejekce u transplantátů) nebo cimetidinu (léčiva používaného při léčbě žaludečních vředů) může způsobit zvýšení plazmatické koncentrace samotného doxorubicinu.

Současný příjem doxorubicinu a fenobarbitalu (užívaného při léčbě epilepsie) nebo rifampicinu (antibiotika) může způsobit snížení plazmatické koncentrace doxorubicinu a - v důsledku toho - snížení jeho terapeutické účinnosti.

Doxorubicin může snižovat účinnost digoxinu (léčiva používaného ke zvýšení síly srdeční kontrakce).

Užívání doxorubicinu současně s radioterapií může způsobit zvýšení vedlejších účinků.

Vedlejší účinky

Doxorubicin může vyvolat různé typy vedlejších účinků. Typ nežádoucích účinků a intenzita, s jakou se vyskytují, se liší od jednotlivce k jednotlivci.

Níže jsou uvedeny hlavní vedlejší účinky, které se mohou vyskytnout po léčbě doxorubicinem.

Alergické reakce

Doxorubicin může vyvolat alergické reakce u citlivých jedinců. Tyto reakce se mohou projevit otoky rtů, obličeje a krku, což má za následek potíže s dýcháním, kopřivku, vyrážky a anafylaktický šok.

myelosuprese

Léčba doxorubicinem může způsobit těžkou myelosupresi. Tato suprese vede ke snížení produkce krvinek (snížená hematopoéza), která může vést k:

Anémie (snížení hladin hemoglobinu v krvi), hlavním příznakem nástupu anémie je pocit fyzického vyčerpání;
Leukopenie (snížené hladiny bílých krvinek) se zvýšenou citlivostí na kontrakci infekcí;
Plateletopenie (snížení počtu krevních destiček), což vede ke vzniku modřin a abnormálnímu krvácení se zvýšeným rizikem krvácení.

Kromě toho může potlačení kostní dřeně způsobit otravu krve, septický šok, tkáňovou hypoxii a smrt tkáně. V každém případě je tento vedlejší účinek obvykle dočasný.

Gastrointestinální poruchy

Léčba doxorubicinem může způsobit nevolnost, zvracení, bolest břicha a průjem.

Zvracení může být kontrolováno antiemetiky, zatímco průjem může být léčen protidrogovými léky. Pokud však tyto příznaky přetrvávají nebo se vyskytují v těžké formě, onkolog by měl být informován o tom, že bude rozhodovat o dalším postupu. V každém případě je dobré pít hodně na doplnění ztracených tekutin.

Kromě toho, léčivo může způsobit krvácení ze žaludku nebo střev, vředů a nekrózy tkáňových buněk tlustého střeva s krvácením a infekcemi. Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout zejména v případech, kdy je doxorubicin podáván v kombinaci s cytarabinem (jiným lékem proti rakovině).

Poruchy ledvin a močových cest

Léčba doxorubicinem může způsobit akutní selhání ledvin, potíže s močením, bolest nebo pálení při močení, sníženou tvorbu moči, zvýšenou frekvenci močení, křeče močového měchýře a zánět močového měchýře krví v moči.

Pokud se doxorubicin podává intravezikálně, může způsobit chemickou cystitidu.

Kromě toho lék způsobuje, že moč se zbarví červeně.

Srdeční poruchy

Léčba doxorubicinem může způsobit kardiotoxicitu, poruchy srdečního rytmu, snížení množství krve čerpané ze srdce do těla, selhání levého srdce, perikarditidu, atrioventrikulární nebo svalovou větev a kardiomyopatii s fatálními následky.

Kardiotoxicita může být zvýšena u pacientů, kteří byli dříve léčeni radioterapií nebo jinými kardiotoxickými léky, u starších pacientů nebo u pacientů s hypertenzí.

leukémie

Když je doxorubicin spojen s jinými protinádorovými léky, může podporovat nástup leukémie.

Syndrom ruka-noha

Doxorubicin může způsobit tento syndrom, který se vyznačuje zarudnutím, bolestí, otoky a brnění v dlaních rukou a / nebo chodidlech. Někdy se mohou tvořit také puchýře.

Poruchy kůže a podkoží

Léčba doxorubicinem může způsobit vypadávání vlasů, fotosenzitivní reakce, zarudnutí kůže, svědění, vyrážku, kopřivku, pigmentaci kůže a nehtů, uvolnění nehtů a aktinickou keratózu.

Poruchy jater

Léčba doxorubicinem může způsobit dočasné změny hladin jaterních enzymů v krvi, ale může také způsobit závažné poškození jater vedoucí k rozvoji cirhózy jater.

neplodnost

Léčba doxorubicinem může u mužů způsobit amenoreu (tj. Nedostatek menstruačního cyklu) a azoospermii nebo oligospermii (počet spermií nebo redukci spermií) u mužů.

Další nežádoucí účinky

Další nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout po léčbě doxorubicinem jsou: \ t

Alergické reakce v částech těla již léčených radioterapií;
horečka;
třes;
závratě;
hyperurikemie;
mukositida;
jícnu;
stomatitida;
nechutenství;
Tvorba vředů ve sliznici úst, krku, jícnu, žaludku nebo střeva;
Pigmentace vnitřní výstelky úst;
zánět spojivek;
keratitis;
Bronchospasmus.

předávkovat

Vzhledem k tomu, že doxorubicin je podáván pouze specializovanými pracovníky, je velmi nepravděpodobné, že bude podáno předávkování lékem.

Možné příznaky, které mohou vzniknout po předávkování jsou:

Zánět žaludku a střev;
myelosuprese;
Problémy se srdcem.

Mechanismus akce

Doxorubicin má svůj cytotoxický (buněčný) účinek prostřednictvím dvou mechanismů:

Je schopen prokládat se do dvojitého řetězce DNA. Tímto způsobem se vytvoří komplex DNA-léčivo, který inhibuje buněčné dělení. Tento mechanismus však není dostatečný k usmrcení zhoubných buněk;
Je schopen inhibovat topoizomerázu typu II. Tento enzym má schopnost řezat a svařovat dva řetězce, které tvoří DNA a hraje klíčovou roli v procesu buněčné replikace. Jakmile je enzym inhibován, buňka již není schopna se dělit a podstupuje mechanismus programované buněčné smrti zvané apoptóza.

Způsob použití - Dávkování

Doxorubicin je dostupný pro intravenózní a intravezikální (nebo intravezikální) podání. Vypadá jako červená kapalina.

Intravenózní doxorubicin lze podávat třemi různými způsoby:

Přes kanylu (tenká trubka), která je vložena do žíly paže nebo ruky;
Prostřednictvím centrálního žilního katétru, který je vložen subkutánně do žíly v blízkosti klíční kosti;
Přes PICC linii (Periferně vložený centrální katétr), v tomto případě, je katétr vložen do periferní žíly, obvykle paže. Tato technika se používá pro podávání protinádorových léčiv po delší dobu.

Naproti tomu intravezikální podání probíhá přímou instilací do močového měchýře.

Dávka doxorubicinu musí být stanovena lékařem individuálně v závislosti na povrchu těla, věku a klinickém stavu každého pacienta. Kromě toho dávka podávaného léčiva závisí také na jakémkoli jiném léčení rakoviny, kterému byli pacienti vystaveni.

U dětí, starších pacientů a pacientů s onemocněním ledvin a / nebo jater může být nutné snížení podané dávky.

Těhotenství a laktace

Užívání doxorubicinu během těhotenství se nedoporučuje.

Navíc ženy i muži musí přijmout odpovídající opatření, aby se zabránilo nástupu těhotenství, a to jak během léčby lékem, tak po dobu nejméně šesti měsíců od konce léčby.

Užívání doxorubicinu kojícími matkami se nedoporučuje.