všeobecnost
Progerie je vzácná genetická porucha, která způsobuje rychlé stárnutí.
Bohužel neexistuje lék na progerii a prognóza je špatná. Terapeutická protiopatření však mohou být zavedena do praxe, schopná prodloužit život pacientů o několik let. V blízké budoucnosti se očekává velký pokrok ve výzkumu, který vidí progerii jako model studia pro pochopení stárnutí člověka.
DNA, RNA a proteiny
Pro pochopení příčin progerie je vhodné provést stručný přehled toho, co jsou DNA, RNA a proteiny a co je míněno genovou expresí.
- DNA obsahuje genetické informace, tj. Geny
- RNA je transkripce genetické informace do "jednoduššího" jazyka, který má být přeložen do proteinů
- Proteiny jsou "operační" formou genů DNA.
Aby systém genové exprese fungoval správně, je nutné, aby DNA nebyla poškozena a aby byla translace do proteinů věrná a bezchybná.
Co je to progeria
Progeria (od Řeka, πρό Œ = dříve, časný a γῆρας = stáří) je genetické onemocnění dětství, které vede k předčasnému stárnutí . To je také známé jako Hutchinson-Gilford syndrom .
Děti, které jsou postiženy, začínají projevovat první příznaky již v prvním roce života. V krátké době se příznaky postupně stávají závažnějšími, což vede k úmrtí pacientů v období dospívání. I když jen zřídka, někteří jedinci mohou dokonce dosáhnout 20 let.
Progerie nemění duševní schopnosti mladých pacientů, kteří jsou z tohoto hlediska přesně stejní jako jejich vrstevníci.
epidemiologie
Progerie je velmi vzácné onemocnění: postihuje jedno dítě na každých 8 milionů novorozenců. Zdá se, že potvrzené případy jsou v současné době zhruba sto. Existuje však podezření, že na světě je dalších 100-150 nediagnostikovaných pacientů.
Většina postižených dětí zemře ve věku kolem 13 let kvůli kardiovaskulárním problémům; kardiovaskulární poruchy, které jsou zdaleka hlavními příčinami smrti.
PROČ STUDIUM PROGNIE?
Progerie, jak bylo řečeno, má velmi nízký výskyt. Přitahuje však pozornost několika výzkumných pracovníků, neboť by mohla sloužit jako model studia, aby pochopila, jak funguje normální lidské stárnutí. V tomto ohledu se hledají společné mechanismy a léčebné postupy s uspokojivými výsledky.
příčiny
Předpoklad: genetické onemocnění, jako je progerie, je způsobeno mutací jednoho z mnoha genů, které tvoří DNA. Gen, když je mutován, produkuje abnormální protein místo normální zdravé. Pokud je postižený protein životně důležitý, účinky této mutace ohrožují život daného organismu.
Výzkumníci zjistili, že gen zodpovědný za progerii je tzv. LMNA . Gen LMNA je umístěn na chromozomu 1 a produkuje protein zvaný lamina A.
Obrázek: srovnání buněčných jader zdravé buňky (nahoře) a buňky bez lamina A (dole). Od //it.wikipedia.org/wiki/Progeria
CO JE LAMINA A? CO TO FUNGUJE FUNKCE?
Lamin A protein poskytuje základní strukturní podporu buněčnému jádru. Bez ní jádro nabývá odlišného, deformovaného vzhledu. Deformované jádro, postrádající podporu lamina A, kompromituje mnoho životně důležitých buněčných funkcí, jako je mitóza.
LA LAMINA A a PROGERIA
U pacientů s progerií má lamina A malý rozdíl ve srovnání s laminou A zdravého člověka. Rozdíl se týká pouze jedné aminokyseliny: tento malý detail postačuje k určení dramatických okolností.
Níže je podrobný list určený čtenářům, kteří chtějí přesně vědět, co se stane s lamina A.
In-hloubkové karty
V progerii představuje mutovaná lamina A vzhledem ke zdravé vrstvě A jinou aminokyselinu v poloze 1824. Namísto cytosinu je přítomen thymin. Tento malý rozdíl je dostatečný pro změnu zrání samotného proteinu. Ve skutečnosti musí lamina A, předtím, než začne působit na jádro, projít malými strukturálními úpravami, což je zásadní pro to, aby bylo funkční.
Jednou z těchto úprav je spojení proteinu s molekulou, zvanou farnesil. V případě zdravé lamina A je vazba dočasná a farnesyl je odstraněn; v případě mutované lamina A zůstává farnesyl navázán na protein.
Lamina A a farnesil, pokud zůstanou spolu, tvoří abnormální protein, který se nazývá progerina přesně, protože určuje progerii.
KDY MUTATION COME? JE PROŽÁDOUCÍ PROSTŘEDNĚNÁ RODIČI?
Vzhledem k tomu, že je genetickým onemocněním, je sporné, zda je progerie také dědičné onemocnění. Studie z roku 2003, publikovaná v Nature, ukázala, že progerie vzniká v důsledku spontánní mutace, která postihuje gametu (vajíčko nebo spermie) nebo embryo v raných stadiích. Proto jsou rodiče zdraví, ne nositelé. Tato událost se nazývá de novo mutace v genetice.
Na druhou stranu to nemohlo být jinak: většina pacientů umírá v adolescenci, ještě předtím, než mohou mít děti.
Symptomy, příznaky a komplikace
Další informace: Symptomy Progeria
První příznaky progerie se objevují těsně po narození, během prvních dvanácti měsíců života. Skládají se z:
- Pomalý růst
- sklerodermie
Za několik let je symptomatologický obraz doplněn výskytem následujících patologických projevů:
- Malá a úzká tvář
- Velká hlava a nepřiměřená k obličeji
- Zobák nos
- Prominentní oči
- Ztráta vlasů, řas a obočí ( celková alopecie areata )
- Tenké rty
- Malá a snížená čelist (micrognathia)
- Zřejmé žíly
- Vysoká hlasová hlas
- Abnormální a opožděný chrup
- Snížený svalový tonus a tělesný tuk
- Tuhost kloubu
- Hip dislokace
- Inzulínová rezistence
- arytmie
KOMPLIKACE
Pacienti s progerií nevyhnutelně zažívají různé komplikace. Ve skutečnosti vznikají kardiovaskulární problémy, ateroskleróza, selhání ledvin, ztráta zraku a progresivní muskuloskeletální degenerace . Postižené osoby jsou křehké a nejsou schopny vykonávat stejné motorické činnosti jako jejich vrstevníci.
Hlavní příčina úmrtí, ke které dochází v období dospívání, souvisí především s poruchami srdce a cév (více než 90% úmrtí).
Na rozdíl od toho, co by se mohlo zdát, předčasné stárnutí neurčuje konkrétní predispozici k nádorům nebo neurodegenerativním onemocněním, které je typické pro stáří.
| Nejčastějšími srdečními a vaskulárními poruchami s letálním výsledkem jsou: |
| Infarkt Městnavé srdeční selhání mrtvice Koronární insuficience |
DEPRESSION
Jak bylo řečeno na začátku, pacient s progerií nevykazuje mentální zpoždění: z hlediska vývoje mozku je jako jeho vrstevníci. Pacient je přehledný, a proto si je více vědom fyzických rozdílů mezi ním a chlapci stejného věku. To ještě více ztěžuje přijetí situace a nevyhnutelného osudu, se kterým se postižený jedinec setká. Odtud se rodí deprese a pocit silného morálního nepohodlí.
diagnóza
Diagnóza progerie je založena na zjištění charakteristických znaků onemocnění lékařem. Přes všechny:
- Růst se zpomalil
- Celková alopecia areata
- Ztvrdnutí kůže na koncích těla (sklerodermie)
Pro jednoznačné potvrzení může lékař pacienta podrobit genetickému testu, který vyhodnocuje přítomnost nebo nepřítomnost mutací v genu LMNA.
terapie
Bohužel neexistuje žádná specifická léčba pro léčbu progerie. Výzkumníci však dělají vše, co je v jejich silách, aby vytvořili lék, známý jako " inhibitor farnesyltransferázy " ( FTI ), který zřejmě poskytuje znatelné výsledky (viz kapitola o výzkumu).
Až do dalšího vývoje jsou dnes jediná terapeutická opatření, která mohou být provedena:
- Snižte závažnost symptomů a komplikací
- Prodloužení života pacientů o několik let
Kardiovaskulární poruchy si zaslouží nejvíce pozornosti ošetřujícího lékaře. Měly by být denně sledovány.
Velmi důležitá je také fyzioterapie, přesná dieta a morální podpora psychoterapeuta.
LÉČBA KARDIOVASKULÁRNÍCH PORUCH
U některých pacientů může být nezbytné podstoupit koronární léčbu bypassu a angioplastiku . Tímto způsobem je podporován oběh srdce a je vyloučena možnost infarktu myokardu, byť dočasně.
Doporučujeme také užívat nízké dávky aspirinu, statinů a antikoagulancií.
| Léčiva pro kardiovaskulární poruchy | účel |
| aspirin | Zabraňuje srdečním infarktům a mrtvicím |
| statin | Udržuje nízkou hladinu cholesterolu |
| antikoagulancia | Vyhněte se krevním sraženinám |
PROPAGACE RŮSTU
Pro podporu růstu mladých pacientů se někdy uchylujeme k terapii založené na růstovém hormonu . Účinky nejsou vždy uspokojivé.
FYZIOTERAPIE, AKTIVITA? FYZIKA A ORTOPEDICKÉ TRIKY
Fyzická aktivita a fyzioterapie jsou nezbytné pro zvládnutí progresivní ztuhlosti kloubů a snížení svalového tonusu, který způsobuje například dislokaci kyčle.
Kromě toho, neustálá ztráta tělesného tuku způsobuje bolestivý pocit v nohou, zejména pokud pacient chodil dlouho. V těchto situacích je velmi užitečné vybavit pacienta speciálními botami, s vnitřním polstrováním, které absorbuje nárazy se zemí.
dieta
Pacienti s progerií trpí sklerodermií . Proto těží z konstantní hydratace. Doporučuje se pít často, zejména v teplejších ročních obdobích.
Navíc bylo pozorováno, že svalové a růstové deficity jsou oslabeny konstantním kalorickým příjmem a vyšší než normální. V tomto ohledu se pacientům doporučuje, aby rozdělili tři standardní denní jídla do občerstvení, aby se tak vyhnuli případné situaci nalačno.
psychoterapie
Používá se k léčbě deprese, která často postihuje pacienta s progerií.
Psychoterapeut také radí rodině a pacientovi, aby se obrátili na podpůrné skupiny, vytvořené speciálně pro pomoc těm, kteří trpí nevyléčitelnými chorobami a jejich rodinami. V těchto místech, pokud je to možné, se snažíme zmírnit nepohodlí způsobené nevyhnutelným osudem a naučit naše nejbližší příbuzné, jak se nejlépe vztahují k trpícímu jedinci.
prognóza
Prognóza progerie nemůže být nikdy pozitivní, protože neexistuje žádný lék a léčba má jen malý účinek. Někteří jednotlivci těží více než jiní, prodlužují život o několik let. Nicméně smrt téměř vždy přichází do věku 20 let.
Zásadní význam má proto náklonnost rodinných příslušníků a příjemné a informované prostředí školy.
Výzkum (únor 2014)
Naděje na léčbu progerie je protinádorový lék, inhibitor farnesyltransferázy. To je také známé jako Lonafarnib .
Výzkumníci na tom dělají značný výzkum a zdá se, že upřednostňuje oddělení farnesylové skupiny od lamina A (viz podrobný list). Ve zvířecích modelech experiment poskytl pozitivní výsledky: došlo k oddělení farnesylové skupiny od lamina A a buněčné jádro obnovilo svou normální formu; myši byly také lepší. V květnu 2007 začala fáze II Lonafarnibova lidského experimentování a očekává se vývoj.
Pohodlné výsledky vyplývají také z některých studií o dvou drogách, které jsou již na trhu pro jiné účely: Pravastatin a Zoledronate . První je snížení cholesterolu, druhý je proti hyperkalcémii. Podává se ve spojení s Lonafarnibem a zdá se, že je schopen účinněji zabránit vazbě mezi farnesylovou skupinou a laminou A. To může být řešení progerie?
