všeobecnost
Spinální svalová atrofie neboli SMA je onemocnění nervového systému, které ovlivňuje motorické neurony způsobující postupné oslabování svalů v těle.
SMA se ne vždy prezentuje stejným způsobem: ve skutečnosti existují závažnější formy, které způsobují předčasnou smrt pacienta a méně závažné formy, s nimiž člověk může žít společně.
Pro správnou diagnózu jsou potřebné genetické testy, které analyzují chromozomální dědictví vyšetřovaného jedince.
Bohužel, spinální svalová atrofie se neléčí; Jedinými dostupnými protiopatřeními jsou zpomalení (nevyhnutelné) progrese onemocnění.
Stručná připomínka genetiky
Před popisem spinální svalové atrofie je vhodné stručně zmínit některé klíčové pojmy.
Co je to DNA? Je to genetické dědictví, ve kterém jsou psány fyzické vlastnosti, predispozice, fyzické vlastnosti, charakter atd. živého organismu. Je obsažen ve všech buňkách těla, které mají jádro, jak je uvnitř tohoto těla.
Co jsou chromozomy? Podle definice jsou chromozomy strukturálními jednotkami, ve kterých je organizována DNA. Lidské buňky obsahují ve svém jádru 23 párů homologních chromozomů (22 autozomálního nesexuálního typu a pár sexuálního typu); každý pár je odlišný od druhého, protože má specifickou genovou sekvenci.
Co jsou to geny? Jsou to krátké úseky nebo sekvence DNA se základním biologickým významem: od nich jsou ve skutečnosti odvozeny proteiny, tedy základní biologické molekuly pro život. V genech je "psaná" část toho, co jsme a co se stane.
Co je to genetická mutace? Jedná se o chybu v sekvenci DNA, která tvoří gen. Kvůli této chybě je výsledný protein vadný nebo zcela chybí. V obou případech mohou být účinky škodlivé jak pro život buňky, ve které dochází k mutaci, tak pro život celého organismu. Vrozené nemoci a novotvary (nebo nádory) jsou zodpovědné za jednu nebo více genetických mutací.
Co je spinální svalová atrofie?
Spinální svalová atrofie, známá také jako SMA, je genetické onemocnění, které postihuje motorické neurony centrálního nervového systému (zejména pak míchy), což způsobuje progresivní ztrátu kontroly svalů v těle.
Existují více či méně závažné formy SMA.
U těžkých pacientů jsou nejjednodušší pohyby, jako jsou chůze nebo pohybující se paže, respirační funkce, stání a polykání jídla, zpočátku obtížné a pak zcela nemožné.
U méně závažných pacientů se však obecně mění pouze motorické dovednosti a postavení, takže je možné s nemocí žít.
MOTONEURONI A SMA
Obrázek: Spinální svalová atrofie je způsobena zhoršením motorických neuronů umístěných na úrovni míchy a přesně v souladu s ventrálními rohy.
Motoneurony nebo motorické neurony jsou buňky, které vznikají v centrálním nervovém systému (mozek a mícha); používají se k provádění nervových signálů, které přímo nebo nepřímo kontrolují svaly a svalový pohyb. Ve skutečnosti, s jejich rozšířeními (axony), motorické neurony dosáhnou okrajových oblastí těla. Existují somatické motoneurony, které inervují přímo kosterní svaly, a viscerální motorické neurony, které nepřímo inervují žlázy, srdce a hladké svaly.
Motorické neurony jedinců postižených SMA postupně degenerují, což způsobuje inaktivovanou svalovou atrofii a v nejzávažnějších případech paralýzu, respirační selhání a smrt.
TYPY SMA
Na základě věku nástupu a závažnosti onemocnění byly rozpoznány čtyři formy SMA:
- Typ I : je nejzávažnější forma; vzniká u dětí v šestém měsíci života. Smrt nastává v roce života.
- Typ II : méně závažná forma I, postihuje děti ve věku od 6 do 18 měsíců. Pacienti obecně umírají během dospívání nebo na konci tohoto období.
- Typ III : je méně závažný než typ I a typ II, objevuje se kolem 3 let, ale nesnižuje délku života pacientů.
- Typ IV : je dospělá forma SMA; nezpůsobuje předčasnou smrt nemocných a je z hlediska symptomů nejméně závažná ze čtyř.
epidemiologie
Výskyt SMA se rovná jednomu případu na 10 000 lidí. Neexistuje žádná preference, na straně nemoci, pro určité pohlaví; nicméně forma SMA podobná typu IV - tzv. Kennedyho choroba (viz kapitola o příčinách) - postihuje pouze muže.
příčiny
SMA se vyskytuje v důsledku genetické mutace, která je ve většině případů přenášena z rodičů na děti. Gen zodpovědný za onemocnění se nazývá SMN1 .
GENE SMN1 A JEHO MUTACE
Na chromozomu 5, gen SMN1 produkuje protein, nazvaný SMN, který je zásadní pro přežití motorických neuronů.
Když SMN1 podstoupí mutaci, která způsobuje SMA, hladiny SMN proteinu se drasticky sníží a dosáhnou úrovně 10-20% normálu.
Obrázek: dědičný přenos autosomálně recesivního onemocnění. Pohlaví neovlivňuje, protože genetická mutace sídlí na nesexuálním (nebo autozomálním) chromozomu.
Tváří v tvář tak nízkým hladinám SMN se motorické neurony začínají postupně degenerovat, dokud v nejzávažnějších případech nezemřou.
Degenerace motorických neuronů zahrnuje motorickou neschopnost inervovaných svalů, v důsledku čehož dochází k atrofii z inaktivity těchto svalů.
JAK SE MUTACE SMN1 PŘIPOJÍ?
Onemocnění přenášené z rodičů na děti je dědičné onemocnění .
Aby SMA byla zděděna jednotlivcem, oba rodiče musí být nositeli patologie (být nositelem nemusí nutně znamenat nemoc). Pokud je tento stav nutný, mluvíme o recesivním dědičném genetickém onemocnění .
Dva zdravé nosiče SMA mají:
- 50% šancí na porod zdravých dětí, jako jsou oni
- 25% šancí porodit nemocné děti SMA
- 25% šancí na porod zdravých dětí
Podle statistického zjišťování je jedna osoba každých 40–60 let zdravým nositelem SMA.
ALTERNATIVNÍ FORMY SMA: RŮZNÉ PŘÍČINY
Během různých vědeckých studií týkajících se SMA bylo pozorováno, že stejné poruchy způsobené spinální svalovou atrofií vznikají také z různých důvodů.
Ve skutečnosti existují:
- Spinální svalová atrofie s respirační úzkostí ( SMARD ): způsoby přenosu jsou stejné jako u tradiční SMA. Jediný rozdíl je gen zapojený do mutace, která není SMN1, ale IGHMBP2. Ten se nachází na chromozomu 11.
- Bubospinální svalová atrofie ( BSMA nebo Kennedyho choroba ): gen, ovlivněný mutací a zodpovědný za toto onemocnění, se nachází na pohlavním chromozomu X. Jedinci s BSMA jsou pouze muži a dědí chromozom s mutací od matky, který je zdravým nositelem. Je považován za určitý typ SMA typu IV, protože se vyskytuje v dospělosti.
Příznaky a komplikace
Další informace: Příznaky spinální svalová atrofie
Každý typ SMA je charakterizován specifickými symptomy a příznaky. Obecně tedy konstatovat, že spinální svalová atrofie mění pohyb a dýchací schopnost je omezující a ne zcela správná.
Existuje však společný aspekt: spinální svalová atrofie jakékoli formy nemění kognitivní schopnosti pacientů a nezpůsobuje mentální retardaci.
TYP I SMA
SMA typu I, která postihuje děti do šesti měsíců od narození, je nejběžnější formou svalové atrofie páteře Je charakterizována těžkou degenerací motorických neuronů a následným oslabením svalů; to způsobuje problémy v:
- Pohyb a pohyb
- Zvedněte hlavu
- Postavte se vsedě
- Žvýkat a spolknout jídlo
- dýchat
Typické příznaky onemocnění jsou končetiny (horní a dolní), které jsou tenké a měkké konzistence v důsledku atrofie svalů.
K úmrtí dochází v důsledku selhání dýchání, obvykle během prvních 12 měsíců života.
Některé z hlavních míst atrofovaných svalů SMA typu I a II:
- Obecně řečeno jazyk a ústa
- ramena
- Dolní a horní končetiny
- Thoracic pro dýchání
- krk
SMA TYPE II
Symptomatologie SMA typu II se objevuje od 6. do 18. měsíce života a postupem času se zhoršuje. Smrť nastane během dospívání nebo na konci tohoto období, v důsledku respiračního selhání.
Pacienti se projevují hlavně:
- Respirační problémy
- Svaly paže a nohou na jaře
- Abnormální svalové kontrakce končetin
- Obtížnost při požití potravy, vzhledem k absenci vhodného svalstva
- Deformace rukou a kloubů v důsledku svalové slabosti
Je možné, že se v průběhu let vyvíjí vážná skolióza .
SMA TYP III
SMA typu III je ve srovnání s typem I a II mírnější formou spinální svalové atrofie.
Obvykle se objevuje kolem třetího roku života a následuje postupné zhoršení. Nezpůsobuje však předčasnou smrt pacienta.
Způsobuje problémy s držením těla, třesem rukou, obtížemi při chůzi, stoupáním po schodech a běháním.
Poruchy na počátku nevyžadují podporu lokomoce; následně, s degenerací motorických neuronů, berle a invalidní vozíky stanou se základní.
I když se to může stát, je velmi vzácné, že pacienti s SMA typu III trpí problémy s dýcháním a polykáním potravy.
SMA TYP IV
SMA typu IV je nejméně běžnou formou svalové atrofie páteře.
Charakteristické příznaky a znaky se objevují v dospělosti, jsou mírné (i když se zhoršují ve stáří) a sestávají z:
- Oslabení svalového tónu, v pažích a nohách
- Obtížnost chůze
- Náhlé svalové třesy a kontrakce
Podobně jako u typu SMA typu III ani jeden typ neumírá pro typ IV SMA.
KOMPLIKACE
Komplikace vznikají v závažných případech SMA nebo v situacích, které nejsou dostatečně léčeny.
Skládají se z:
- Škrtnutí z potravy, způsobené sníženým žvýkáním a požitím potravin.
- Ab ingestis pneumonia způsobené vstupem nebo hromaděním cizího materiálu (potrava, sliny nebo nosní sekrece) v plicích, které nesou patogenní bakterie.
- Paralýza a invalidní vozík . Obvykle se vyskytuje v případech typu II SMA.
- Podvýživa v důsledku obtíží při požití určitých potravin.
SPINAL MUSCULAR ATROPHY S RESPIRATORY DISTRESS (SMARD)
Obrázek: v červené barvě jsou zvýrazněny svaly těla postižené spinální svalovou atrofií
Ačkoliv je způsobena odlišnou genetickou mutací, je SMARD velmi podobná, u symptomů a příznaků, typu I SMA.
Ve skutečnosti jsou svaly pro dýchání a pohyb velmi slabé, tolik, že smrt nastane před rokem života.
BULBOSPINAL MUSCULAR ATROPHY (BSMA)
BSMA (nebo Kennedyho choroba ) je velmi vzácná forma svalové atrofie, která ovlivňuje, jak bylo řečeno z genetického důvodu, pouze muže.
Počáteční příznaky jsou třes rukou, křeče, abnormální svalové kontrakce a celková svalová slabost. V pokročilém stadiu mohou vzniknout také problémy s požitím potravy v důsledku atrofie svalů jazyka a plicních infekcí (pneumonie).
Ve výjimečných případech může Kennedyho choroba také způsobit neobvyklý vývoj prsu (gynekomastie), cukrovku a neplodnost.
Obecně BSMA nezpůsobuje předčasnou smrt pacientů.
diagnóza
První podezření na SMA mohou vzniknout po objektivním vyšetření, při kterém jsou vyhodnoceny poruchy pacienta a po pochybné elektromyografii. Pro určitou diagnózu onemocnění je však nutný genetický test, jehož prostřednictvím se analyzuje DNA vyšetřované osoby.
Pokud jde o prenatální diagnostiku, pokud máte platné důvody obávat se SMA, můžete plod podrobit specifickým genetickým testům.
CÍL ZKOUŠKY
Během fyzického vyšetření lékař nejprve analyzuje symptomatologii projevenou pacientem a ověřuje přítomnost nebo nepřítomnost některých typických poruch SMA, jako jsou:
- Oslabení a měkkost svalů
- Náhlé svalové kontrakce
- Snížené nebo chybějící reflexy šlach
Poté krátce zkoumá rodinnou anamnézu pacienta, aby zjistil, zda někdo jiný v rodině (rodiče, prarodiče nebo sourozenci) trpí nebo trpí stejnými příznaky. Důvod je jednoduchý: SMA je dědičné genetické onemocnění, které by mohlo být přeneseno z generace na generaci.
Fyzické vyšetření je prvním krokem k identifikaci SMA, ale stojí za to připomenout, že pro diagnostické potvrzení jsou na DNA pacienta vyžadovány genetické testy.
Pozn .: Je-li pacientem dítě, jsou nejbližší rodiče a příbuzní zpochybňováni.
elektromyografie
Elektromyografie ( EMG ) se používá k vyhodnocení aktivity motorických neuronů a svalových kontrakcí, které spouští. Princip, na kterém je toto elektrické vyšetření založeno, je poměrně složitý. Stačí uvést, že povrchové elektrody (aplikované na kůži) se používají k měření rozsahu nervového signálu.
U pacienta s SMA je tento signál změněn.
GENETICKÉ TESTY
Genetické testy rozptýlí jakékoli pochybnosti o dříve diagnostických hypotézách.
Jde analyzovat vzorek pacientovy krve (stačí tedy normální odběr), člověk je schopen pozorovat každý jednotlivý chromozóm a případnou anomálii.
Genetické charakteristiky SMA (typ I, II, III, IV): | |
| chromozóm | 5, autozomální (nebo nesexuální) |
| gen | SMN1 |
| Typ mutace | Delece (tj. Nepřítomnost úseku DNA) |
| Chybějící genetický rys | Exon 7 |
PRENATÁLNÍ DIAGNOSTIKA
Pokud máte platné důvody domnívat se, že vaše dítě může trpět SMA (například blízký člen rodiny trpící touto chorobou), rodiče mohou požádat o specifické genetické testy na plodu.
Je nutný platný důvod, protože metody používané pro odebírání vzorku plodu mohou být pro dítě nebezpečné.
- Odběr vzorků choriových klků : malý fragment placenty se odstraní a analyzuje v laboratoři. Zkouška se provádí mezi desátým a třináctým týdnem těhotenství.
- Amniocentéza : malý vzorek plodové vody, tekutina, která zabalí a chrání plod před vnějšími urážkami, je odebrána a analyzována v laboratoři. Zkouška se koná mezi 15. a 20. týdnem těhotenství.
léčba
Být genetická choroba, spinální svalová atrofie je v současné době nevyléčitelná.
Lze však uvést do praxe specifická terapeutická opatření zaměřená na zmírnění a zpomalení postupného zhoršování symptomů a zlepšování životní úrovně pacientů.
Úspěch terapie závisí z velké části na závažnosti SMA : typ I a typ II mají dramatický výsledek a zejména v prvním případě jsou léčby zbytečné; typ III a typ IV, na druhé straně lze poměrně úspěšně řešit.
FYZIKÁLNÍ ZKUŠENOSTI A FYZIOTERAPIE
Pacienti s SMA mají obrovský přínos z fyzické aktivity (samozřejmě odpovídající možnostem pacienta), protože podporují kardiovaskulární pohodu, zabraňují ztuhnutí kloubů a obecně zlepšují pohybové dovednosti.
Pro dobrý výsledek je dobré se poradit se zkušeným fyzioterapeutem a být vytrvalý v "tréninku".
Nemělo by se však zapomínat na to, že vylepšení a přínosy do značné míry závisí na závažnosti formy SMA.
VÝŽIVA A KRMENÍ
Někteří pacienti se spinální svalovou atrofií mají značné potíže s řádným žvýkáním potravy a polykáním, tolik, že hrozí riziko udušení nebo trpění podvýživou.
Aby se předešlo těmto nebezpečným následkům, je nezbytné uchýlit se ke krmným podpěrám, jako je například žaludeční nosní trubka nebo gastrostomická chirurgie, a spoléhat se na odborníka na výživu, který naplánuje dietu, která je přizpůsobena potřebám pacienta.
MECHANICKÉ VENTILACE
U pacientů s mírnými dýchacími potížemi může stačit dýchací cvičení a tzv. Neinvazivní ventilace (oronazální maska, náustek atd.); v nejzávažnějších případech je nutná tracheostomická operace, s níž je pacient intubován na úrovni průdušnice a připojen k umělému respirátoru.
respirační gymnastika v případech SMA
Ti, kteří trpí chorobami jako je SMA, mají kromě potíží s dýcháním také problémy s kašlem; kašel je základním aktem k vyhnání cizího materiálu (sliny, potraviny, nosní sekrece ...), který by mohl omylem proniknout do plicních cest a nést patogenní bakterie.
S respirační gymnastikou se posilují hrudní svaly, které posilují dýchání a kašel (určené jako gesto), aby se zabránilo pneumonii (typu ab ingestis ) a dalším plicním infekcím.
PÉČE O SCOLIÓZU
Skolióza je typická pro těžké spinální svalové atrofie, ve kterých jsou svaly těla velmi slabé.
Pokud je deformace hřbetu nepatrná, může být užitečné použít ortopedické poprsí pro konzervativní účely; když je namísto toho těžké, je nutná operace spinální fúze, se kterou je kolona narovnána.
prognóza
Prognóza závisí na závažnosti spinální svalové atrofie: SMA typu I a typu II mají vždy dramatický výsledek, zatímco SMA typu III a IV lze úspěšně kontrolovat.
