všeobecnost
Neurofibromatóza je genetická choroba, často přenášená dědičným způsobem, která způsobuje nástup několika nádorů na úrovni nervového systému.
Tyto novotvary jsou většinou benigní, i když se mohou někdy vyvíjet a stávat se maligními.
Symptomy a znaky jsou velmi četné a závisí na typu neurofibromatózy: ve skutečnosti existují tři různé formy onemocnění, z nichž každá je způsobena specifickou genetickou mutací.
Obrázek: neurofibromatóza typu 1: pacient s velkým počtem neurofibromů. Bohužel, v mnohem horších podmínkách jsou nemocní lidé. Z webu: //gudhealth.com
Diagnóza neurofibromatózy je založena na přesném fyzikálním vyšetření a instrumentálních testech.
Léčba, která nevyléčí poruchu, je velmi důležitá, protože omezuje symptomy a zabraňuje nejzávažnějším komplikacím.
Stručný odkaz na některé klíčové pojmy
Před popisem neurofibromatózy je vhodné stručně zmínit některé klíčové pojmy.
Co je to DNA? Je to genetické dědictví, ve kterém jsou psány fyzické vlastnosti, predispozice, fyzické vlastnosti, charakter atd. živého organismu. Je obsažen ve všech buňkách těla, které mají jádro, jak je uvnitř tohoto těla.
Co jsou chromozomy? Podle definice jsou chromozomy strukturálními jednotkami, ve kterých je organizována DNA. Lidské buňky obsahují ve svém jádru 23 párů homologních chromozomů (tedy 46 chromosomů vůbec); každý pár je odlišný od druhého, protože má specifickou genovou sekvenci.
Co jsou to geny? Jsou to krátké úseky nebo sekvence DNA se základním biologickým významem: od nich jsou ve skutečnosti odvozeny proteiny, tedy základní biologické molekuly pro život. V genech je "psaná" část toho, co jsme a co se stane.
Co je to genetická mutace? Je to chyba v sekvenci DNA, která tvoří gen. Kvůli této chybě je výsledný protein vadný nebo zcela chybí. V obou případech mohou být účinky škodlivé jak pro život buňky, ve které dochází k mutaci, tak pro život celého organismu.
Vrozené nemoci a novotvary (nebo nádory) jsou zodpovědné za jednu nebo více genetických mutací.
Co je to neurofibromatóza?
Neurofibromatóza je dědičná genetická porucha, která mění normální růstové a vývojové procesy buněk nervového systému. V důsledku těchto abnormalit vznikají různé nádory encefalonu, míchy a nervů (kraniální i periferní).
Novotvary jsou téměř vždy neškodné, ale je možné, že se mohou vyvíjet a stávat se maligními.
Rozdíl mezi benigním nádorem a maligním nádorem?
Obecně je nádor považován za benigní, když je rychlost růstu nádorové buněčné hmoty pomalá. Naopak nádor je považován za maligní, když je rychlost růstu nádorové hmoty vysoká.
RŮZNÉ TYPY NEUROFIBROMATOSKY A EPIDEMIOLOGIE
Existují tři různé typy neurofibromatózy: neurofibromatóza typu 1 (NF1), neurofibromatóza typu 2 (NF2) a schwannomatóza.
- Neurofibromatóza typu 1 ( NF1 ): je nejběžnější formou neurofibromatózy, přičemž jeden případ je každý 3000 jedinců.
- Typ 2 neurofibromatóza ( NF2 ): je méně častá než typ 1, přičemž přibližně jeden případ na 35 000 lidí.
- Schwannomatosis : nedávno objevil, je to zdaleka nejvzácnější forma, s asi jedním případem na 40.000 lidí. Lze ji považovat za variantu neurofibromatózy typu 2; v tomto textu, vzhledem k rozdílům mezi Schwannomatosis a NF2, bude první léčena jako samostatná neurofibromatóza.
I když jsou všechny považovány za stejně patřící do skupiny neurofibromatózy, tyto tři formy mají zejména různé příčiny a symptomy.
příčiny
Neurofibromatóza je způsobena genetickou mutací, kterou mohou rodiče přenášet nebo vznikají zcela spontánně během vývoje embrya (tj. Poté, co spermie oplodní vajíčko). Z tohoto důvodu je neurofibromatóza považována za genetické onemocnění, někdy dědičné .
Každá ze tří různých forem neurofibromatózy je charakterizována specifickou genetickou mutací, která vysvětluje, proč tyto tři nemoci nepředstavují stejné symptomy.
TYP 1 NEUROFIBROMATÓZA
Gen, který po mutaci určuje neurofibromatózu typu 1, se nachází na chromozomu 17 a nazývá se NF1. Normální funkce NF1 je produkovat neurofibromy, velmi hojný protein v nervovém systému a zodpovědný za regulaci buněčného růstu.
Mutace zbavuje nervové buňky neurofibrominu a mění jejich normální vývoj: to vše má za následek vznik novotvarů.
TYP 2 NEUROFYBROMATÓZA
Gen zodpovědný za neurofibromatózu typu 2 spočívá na chromozomu 22 a nazývá se NF2. Produkuje protein nazývaný merlina (neboli Schwannomina ), který reguluje růst nervových buněk za normálních podmínek.
Nedostatek zdravé produkce merlinů vede k nekontrolovanému buněčnému vývoji, což zvyšuje možnost vzniku nádorů.
SCHANNOMATOSI
Schannomatóza je spojena s mutací v genu SMARCB1 umístěném na chromozomu 22 . Zdá se však, že existují i jiné genetické změny. V tomto ohledu stále probíhají studie.
PŘEPRAVA A HEREDITÁRNÍ
Asi polovina osob postižených neurofibromatózou typu 1 a 2 má rodiče se stejným onemocněním, což znamená, že velmi důležitá je rodinná složka (tj. Dědičnost).
Navíc, NF1 a NF2 spadají do tzv. Autozomálně dominantních onemocnění : to znamená, že na dědičné úrovni má dítě nemocného rodiče 50% šancí na nemoc.
Všechny zbývající neznámé případy NF1 a NF2 jsou způsobeny spontánními mutacemi, ke kterým dochází neočekávaně během embryonálního vývoje.
A konečně, co se týče Schwannomatosis, ještě není dostatečně jasné, jak a jak ji rodinná složka ovlivňuje.
Příznaky a komplikace
Další informace: Příznaky neurofibromatózy
Každá forma neurofibromatózy se vyznačuje výrazně odlišnými symptomy a znaky. Z těchto tří je neurofibromatóza typu 1 jistě ta, která má nejširší a nejsložitější symptomatologii; ve skutečnosti se projevuje v mnoha částech těla s nádory (většinou benigními), poruchami učení, fyzickými defekty, kardiovaskulárními poruchami atd.
Neurofibromatóza typu 2 a Schwannomatóza se místo toho vyznačují užším, ale stejně dramatickým spektrem symptomů; hlavní projevy jsou převážně benigní tumory typu Schwannoma .
Co jsou Schwannomi?
Schwannomy jsou benigní nádory, které pocházejí ze Schwannových buněk periferního nervového systému. Schwannovy buňky patří k tzv. Gliovým buňkám, které poskytují stabilitu a podporu mnoha nervům přítomným v lidském těle.
TYP 1 NEUROFIBROMATÓZA
Typické příznaky a příznaky neurofibromatózy typu 1 jsou již přítomny v prvních letech života:
- Kožní anomálie . Jsou to zdaleka nejvíce charakteristické znaky NF1. Jedná se především o kávové mléko barevné skvrny, které jsou přítomny od narození (se vzácnými výjimkami, ve kterých se objevují kolem třetího roku života). Rozměry jsou asi 5 mm široké a jakékoliv velké číslo (ve srovnání s menším počtem) neznamená, že je nemoc závažnější.
Kromě kávově mléčných skvrn se v axilách a tříslech objevují pihy, které se vyskytují v 4-5letém věku, zatímco v dospělosti jsou vyvýšeniny nad a pod kůží, neurofibromy . Neurofibromy jsou benigní nádory s proměnlivou velikostí, které - až do nervů ( plexiformní neurofibromy ) - nevytvářejí určité poruchy, ne-li nepohodlí z estetického hlediska.
- Fyzicko-kosterní defekty . Jedná se o skoliózu, klenuté nohy, krátkou postavu a hlavu větší než obvykle . První tři jsou jistě způsobeny abnormálním růstem kostí a nízkou minerální hustotou kostí. Poslední, velká hlava, nemá jasnou etiologii.
- Nedostatky učení . Je poměrně běžné (60% případů) u pacientů trpících mírnými kognitivními poruchami (především poruchami učení). Mezi dětmi je snadné pozorovat tzv. Poruchu hyperaktivity .
- Neurologické problémy . Jedná se o záchvaty epilepsie (7% případů), hydrocefalus a benigní mozkové nádory. Ty způsobují náhlé změny osobnosti a momentální ztrátu rovnováhy a koordinaci.
- Hypertenze . Vyskytuje se ve 20% případů a zdá se, že je způsoben benigními nádory, které ovlivňují ledviny, což je činí neúčinnými. Vysoký krevní tlak zvyšuje pravděpodobnost vzniku mrtvice nebo srdečního infarktu .
Možné komplikace, které vznikají více či méně často, jsou:
- Osteoporóza . Abnormální růst kostí a snížená minerální hustota kostní tkáně z dlouhodobého hlediska předurčují k rozvoji této poruchy. Fraktury nohou jsou poměrně časté.
- Zvýšený počet a vývoj neurofibromů . Tyto nádory mají tendenci se zvyšovat v počtu puberty, těhotenství a menopauzy. Navíc, když je pacient ve věku 20-30 let, může se vyvíjet a růst a stát se skutečnými maligními nervovými tumory.
- Úzkost a deprese . Vznikají v dospělosti z důvodu estetických vad (defektů, které bývají v některých případech spíše zdůrazňovány).
TYP 2 NEUROFYBROMATÓZA
Charakteristické příznaky a příznaky neurofibromatózy typu 2 se objevují na konci dospívání a sestávají z:
- Postupná ztráta sluchu a nedostatek rovnováhy . Vznikají v důsledku benigního mozkového tumoru známého jako akustický neurom (nebo vestibulární Schwannoma ). Tento novotvar postihuje osmý kraniální nerv, vestibulokochlear, který kontroluje rovnováhu a sluchové schopnosti. Dalšími klasickými projevy jsou tinnitus a závratě. Akustický neurom je zdaleka nejběžnějším znakem u pacientů s NF2.
- Desky na kůži . Jsou to benigní nádory kůže, asi 2 cm široké a tmavé barvy. Vyskytují se u přibližně poloviny pacientů.
- Meningiomy . Jsou to mozkové nádory ( meninges ), v tomto případě benigní, které se vyskytují u přibližně poloviny pacientů. Obvykle nezpůsobují symptomy, ale když se rozhodnou: bolesti hlavy, zvracení, epilepsie, dvojité vidění, změny osobnosti, problémy s viděním, potíže s řečí, nedostatek paměti atd. (symptomatologie závisí na oblasti mozku postižené novotvarem).
- Ependymomy . Jsou to benigní nádory míchy, které postihují přibližně polovinu pacientů trpících NF2. Mohou způsobit bolesti zad a svalovou slabost.
Možné komplikace, které vznikají více či méně často, jsou:
- Celková hluchota . Je to způsobeno zhoršením akustického neuromu.
- Poranění obličeje . Zhoršení akustického neuromu ovlivňuje také lebeční nerv VII, obličej, který se nachází velmi blízko VIII. To má za následek ztrátu kontroly nad svaly obličeje.
- Problémy s viděním . Jsou způsobeny benigními nádory sítnice, které způsobují epizody katarakty ve stáří.
- Periferní neuropatie . Je způsobena poškozením periferního nervového systému. Původ je pravděpodobně způsoben benigními tumory periferních nervů. Charakteristické znaky jsou rozšířená bolest a brnění v končetinách a svalová slabost.
schwannomatosis
Příznaky Schwannomatosis se objevují ve věku 20 až 30 let. Hlavní poruchy (chronická bolest rozšířená po celém těle a svalová slabost) pocházejí z nádorů (tzv. Schwannomas), většinou benigních, které postihují některé kraniální nervy, míšní nervy a periferní nervy.
Mezi cílovými kraniálními nervy není žádný VIII, který by odlišoval Schwannomatózu od NF2.
Stejně jako u NF2 na straně druhé u pacientů se schwannomatózou nejsou žádné kognitivní deficity.
KDY SE ODKAZAT NA DOKUMENTA?
Je dobré se poradit se svým lékařem, když si všimnete charakteristických znaků popsaných výše, u každé formy neurofibromatózy. To znamená pro NF1 přítomnost skvrn v mléčné kávě; pro NF2, ztrátu sluchu a rovnováhu; pro Schwannomatosis, rozšířená chronická bolest a svalová slabost.
diagnóza
Diagnóza jakékoliv formy neurofibromatózy začíná objektivním vyšetřením, ve kterém lékař analyzuje přítomnost většiny charakteristických znaků a zkoumá rodinnou anamnézu pacienta.
Poté pacient podstoupí specifičtější kontroly, zaměřené na zrak a oko, sluch (pokud je podezření na NF2), pozici benigních nádorů rozptýlených po celém těle a nakonec DNA.
CÍL ZKOUŠKY A RODINNÁ HISTORIE
Kromě hodnocení charakteristických znaků je pro lékaře velmi důležité, aby také znal historii rodiny . Má-li tato osoba ve skutečnosti rodiče s neurofibromatózou, diagnóza je již dobře zavedena, protože pravděpodobnost dědičného přenosu onemocnění je vysoká.
ZVLÁŠTNÍ ZKOUŠKY OČÍ A SLUCHU
Oční vyšetření jsou nezbytná pro rozpoznání Lischových uzlin a šedého zákalu, dvou jednoznačných příznaků NF1 a NF2. U těchto kontrol by se měl pacient obrátit na oftalmologa, protože tyto příznaky nelze nalézt při fyzickém vyšetření.
Audiometrické testy jsou na druhé straně nezbytné pro výhradní diagnózu NF2, jak, jak jsme viděli, akustický neurom způsobuje ztrátu sluchu. Existuje několik cílených testů, které slouží k sankcionování, které zvuky jsou stále vnímány a které nejsou.
RADIOLOGICKÉ ZKOUŠKY
Radiologická vyšetření, jimž je vystaven pacient s podezřením na neurofibromatózu, je počítačová axiální tomografie ( CT ) a nukleární magnetická rezonance ( NMR ). Tato vyšetření poskytují jasný obraz o umístění a rozsahu různých benigních nádorů, které ovlivňují mozek, oči, míchu, periferní nervy atd.
V některých případech jsou příznaky neurofibromatózy tak zřejmé, že ani CT ani MRI by nebyly potřebné, nicméně tyto testy jsou stejně užitečné, protože ukazují, zda a jak se neoplasmy vyvíjejí. To je užitečné, když se podrobujete léčbě.
ANALÝZA DNA
Existuje několik genetických testů, které analýzou DNA identifikují mutace zodpovědné za různé neurofibromatózy. Jedná se o spolehlivé testy, které lze provést i v prenatálním věku, pokud je podezření na neurofibromatózu betonové (například když je nemocný postižen rodič).
léčba
Bohužel neexistuje lék na vyléčení neurofibromatózy trvale. Jedinými terapeutickými protiopatřeními, která lze uvést do praxe, je snížení symptomů a prevence nejzávažnějších komplikací. Pro dosažení nejlepších výsledků je nezbytné pravidelně monitorovat zdravotní stav pacienta, zejména v období adolescentních let, kdy je pravděpodobné, že benigní nádory podstoupí vývoj a změny.
Včasnost? PERIODICKÉ LÉČBY A MONITOROVÁNÍ
Rychlé zahájení léčby (tedy co nejdříve) snižuje pravděpodobnost nepříjemných následků. Například udržení hypertenze (jeden z příznaků NF1) pod kontrolou může okamžitě zabránit vzniku dramatických okolností, jako je mrtvice a srdeční infarkt.
S periodickým sledováním situace je efektivnější prevence komplikací. Ve skutečnosti, pouze tímto způsobem je lékař schopen rozpoznat možný vývoj onemocnění: od vzniku nových benigních nádorů (gliomy optických drah, neurofibromů atd.) Až po zhoršení existujících (plexiformní neurofibromy), od zhoršení anomálií fyzikální skeletální až zhoršení kognitivních a neurologických poruch.
Nejkritičtější fází, která si zaslouží být neustále pod kontrolou, je fáze rané mládeže a dospívání, neboť v tomto období jsou změny zdravotního stavu častější.
ORDINACE
Chirurgie se používá k odstranění všech těch nádorů, které ohrožují nervy a obecně vedení nervového signálu. Odstranění může být úplné nebo částečné v závislosti na místě a stupni infiltrace novotvaru. Nádor, který se z benigní stává maligní, musí být operován naléhavě.
Klasickým chirurgickým zákrokem je zákrok určený k odstranění akustického neuromu u pacientů s NF2. Výhody musí být vyhodnoceny před operací, protože operace by mohla také poškodit lebeční lícní nerv (který, jak bylo uvedeno výše, je v bezprostřední blízkosti VIII. Lebečního nervu).
radiochirurgie
Radiochirurgie představuje řešení vyléčení nádorů, které je obtížné dosáhnout chirurgem. Využívá sofistikované přístrojové vybavení, jehož prostřednictvím je koncentrace záření směrována přímo proti hmotnosti nádorových buněk. Tímto způsobem jsou kromě přímého ovlivnění novotvaru také omezeny vedlejší účinky způsobené radioaktivní expozicí.
Radiochirurgie je zvláště indikována proti Schwannomům a akustickým neuromům.
Obrázek: akustický neurom nebo vestibulární Schwannoma. Je vidět, že nádor roste na úrovni vestibulokochleárního kraniálního nervu, ale také v blízkosti obličeje. Z webu: //baptisthealth.net/
prognóza
Vzhledem k tomu, že se jedná o nevyléčitelnou a obtížně kontrolovatelnou chorobu, neurofibromatóza (jakákoliv forma může být) nikdy nemá pozitivní prognózu.
Kvalita života pacienta, i když jsou terapie prováděny brzy, je značně ovlivněna.
Podpora rodiny je velmi důležitá, zejména v adolescentní fázi pacienta: blízkost členů rodiny ve skutečnosti omezuje dramatické účinky komplikací a podpůrných funkcí v momentech deprese, typických především pro neurofibromatózu typu 1.
